7. Комедиаторы, модуляторы, агонисты, антагонисты.
|
17 |
Комедиаторы (сомедиаторы) В одном и том же синапсе возможно выделение более чем одного медиатора.
Рис. 8092308321. Происхождение медиаторов химического синапса. Объяснения в тексте.
|
Наиболее часта совместная локализация медиаторов:
Синапс «ГАМК + глутамат» при слабых сигналах работает как ГАМКергический, при сильных – как глутаматергический.
|
Модуляторы Под модуляцией при синаптической передаче электрического сигнала понимают влияние некоторых веществ на интенсивность и продолжительность действия классических медиаторов. Вещества, вызывающие модуляцию называются модуляторами. Модуляторы самостоятельно непосредственно не меняют проводимость синаптических мембран и выделяются, как правило, вместе с медиатором.
Рис. 709210034. Схема модуляции. М – медиатор, Мо – модулятор.
|
Агонисты Каждый рецептор постсинаптической мембраны взаимодействует со своим специфическим медиатором. Однако такая специфичность не абсолютна – практически все рецепторы способны связываться с другими веществами. Такие вещества для медиаторов являются АГОНИСТАМИ (полными или частичными).
|
Антагонисты Если вещество, связываясь с рецепторами не вызывает возбуждения, а при этом мешает действию медиатора, то его называют АНТАГОНИСТОМ. Точнее конкурентным антагонистом.
|
Ионотропные рецепторы
|
18 |
Ионотропные рецепторы содержат домен, узнающий медиатор и ионный канал. Функциональная структура хемовозбудимого канала схематически показана на рис. 709192337, 809250525.
Рис. 709192337. Схематическое изображение хемовозбудимого ионного канала. До взаимодействия молекулы медиатора с рецептором ворота закрыты (слева). Они открываются при связывании медиатора рецептором (справа).
|
Рис. 809250525. Упрощённое схематическое изображение хемовозбудимого ионного канала (смотри рис. 709192337).
|
Хемовозбудимые натриевые каналы постсинаптических мембран имеют только один воротный механизм, активируемый медиатором.
Вспомните! Потенциалзависимые натривые каналы, обеспечивающие развитие регенеративной деполяризации (спайка потенциала действия) имеют два воротных механизма – активационный и инактивационный.
В отсутствие медиатора канал закрыт. Взаимодействие медиатора с рецептором приводит к активации натриевого канала. В результате мембрана деполяризуется.
В качестве примера ионотропного синапса приведем Н-холинергический синапс (рис. 809250501).
Рис. 809250501. Локализация действия ацетилхолина на модели Н‑холинорецептора.
|
Рецепторы постсинаптических мембран - это белковые структуры, которые являются интегральными белками плазматической мембраны, они синтезируются в эндоплазматическом ретикулюме клетки, после чего они попадают (встраиваются) в постсинаптическую мембрану, пройдя предварительно "сортировку" в аппарате Гольджи. При нарушении белкового синтеза концентрация рецепторов может существенно снижаться и приводить к уменьшению функциональных возможностей синаптической передачи. В ряде случаев у человека могут вырабатываться антитела к собственным рецепторам постсинаптической мембраны. Это приводит к нарушению функции синапса. Синтез рецепторов - контролируемый процесс. Например, если мышца денервирована, то число рецепторов области постсинаптической мембраны снижается. Одновременно во внесинаптических областях возрастает концентрация рецепторов, это делает мышцу более чувствительной в отношении циркулирующего в крови медиатора .