Приложение 3. Холинергические синапсы

Этот тип синапсов, особенно мионевральный хорошо изучены.

Рис. 3.3. Локализация действия ацетилхолина на модели н-холинорецептора.

Фармакологически было показано, что в одних структурах холинорецепторы (ХР) активируются по­мимо ацетилхолина (АХ), также и никотином, другие же рецепторы, помимо ацетилхолина способные активироваться мускарином (алка­лоид ряда грибов, в том числе мухомора).

В связи с этим все холинорецепторы разделены на 2 основных класса: Н-ХР и М‑ХР. Каждый из классов также неоднороден. В частности, Н-холинорецепторы: в одних случаях (нервно-мышечный си­напс) они блокируются курареподобными веществами, в дру­гих (синапсы головного мозга, синапсы симпатической и па­расимпатической систем) - они не реагируют на курареподоб­ные вещества, но блокируются под влиянием бензогексония и ему подобных веществ (ганглиоблокаторы).

Все М-ХР блоки­руются атропином (алкалоид из растения белладонна, или красавка обыкновенная). Эти рецепторы имеются в централь­ных холинергических синапсах, а также в окончаниях постганглионарных парасимпатических волокон.

В целом, синапсы на этом основании можно делить на н‑холинергические и м‑хо­лин­ер­гические.

В отличие от Н-ХР и н-холинергических синапсов, в м-холинергических синапсах мо­жет иметь место не только возбуждение, но и торможение. Судя по конечному эффекту часть м-холинергических синапсов является возбуждающими (ГМК желудочно-кишечного тракта и бронхов), а часть - яв­ляется тормозными синапсами, например, в сердечной мыш­це.

Приложение 4. Адренергические синапсы

Наиболее полно они изучены в окончаниях постганглионарных волокон симпати­ческой нервной системы. Они осуществляют возбуждение (сердечная мышца) или, наоборот, торможение (ГМК желудочно-кишечного трак­та и бронхов).

Во всех адренергических синапсах медиатором является - норадреналин (НА). Поэтому правильнее было бы их назвать норадренергическими. Судьба НА такова: до 80 % его подвергается обратному возвращению в пресинапс (нейрональный захват), часть захватывается эффекторной клеткой (экстранейрональный захват), часть диф­фундирует в кровеносные сосуды, и часть подвергается расщеплению моноаминоксидазой (МАО) и катехол-О-метил-трансферазой (КОМТ).

Различают 4 вида адренорецепторов. Их делят на класс альфа-АР (внутри - две популяции; альфа-1 и альфа-2) и бета‑АР (соответственно бета-1 и бета-2). В каждом синапсе, вероятно, есть эти все 4 вида рецепторов, но домини­рует всегда какой-то один из них.

Эффект выделения НА зависит от того, какой вид рецептора находится на постсинаптической мембране. Считается, что при взаимо­действии НА с альфа-1-АР происходит деполяризация постси­наптической мембраны (образуется ВПСП) и возбуждение эффектора. Альфа-1-АР обычно много в ГМК сосудов кожи и желудочно-кишечного тракта, в нейронах головного мозга. Альфа-2-АР много на пресинаптической мембране адренергического синапса, благодаря чему НА оказывает тормозной антидромный эффект (тормозит выделение очередной порции НА из синапса). Бета-1-адренорецепторы в основном пред­ставлены в миокарде, благодаря чему НА вызывает активиза­цию этих структур. Бета‑2‑адренорецепторы в основном рас­положены в ГМК сосудов скелетных мышц, коронаров, в ГМК бронхов, матки; при их активации возникает торможе­ние активности соответствующих структур.

Подобно другим синапсам, адренергические подвержены фармакологической модуляции. Можно регулировать синтез НА, нарушать депонирование его в везикулах (резерпин, октадин), угнетать активность МАО (ипразид), КОМТ (пирогалол), усиливать выделение НА (эфедрин), ингибировать выде­ление (октадин, орнид) и захват НА (резерпин, кокаин). На­конец, можно избирательно блокировать передачу возбужде­ния в адренергических синапсах, используя соответственно альфа-адреноблокаторы (фентоламин), бета-блокаторы (обзидан) или селективные блокаторы (альфа-1, альфа-2, бета-1, бета-2 - адреноблокаторы).