Иммунодефициты

Первичные – генетически детерминированные

• Изолированный дефицит Ig A. Нарушена защита слизистых воздухоносных путей и ЖКТ – склонность к респираторным заболеваниям и диарее.

• ГиперIg M синдром. Невозможность переключения изотипа иммуноглобулинов (Ig M → Ig G, A, E) вследствие дефицита CD40L. Ig G – наиболее эффективный опсонин и активатор комплемента.

• Синдром DiGeorge. Нарушено созревание Т-клеток вследствие гипоплазии тимуса. Наибольшая склонность к инфекциям вирусов, грибков и простейших. Причина – пороки развития органов, происходящих из третьей и четвертой жаберной дуги – тимус, паращитовидные железы, часть лица и дуги аорты. В большинстве случаев сопутствуют симптомы поражения соответствующих органов.

• Нарушения врожденного иммунитета. Синдромы дефицита белков комплемента; фагоцитарной оксидазы; селектинов, интегринов и их лигандов (дефицит лейкоцитарной адгезии).

• И другие.

Вторичные – приобретенные

• ВИЧ-инфекция

  • Мишени – T_h, мф, дендритные клетки

  • Экспрессия вирусных генов стимулируется при активации инфицированных клеток при иммунном ответе

  • Механизмы иммунодефицита:

    • ↓ CD4+ клеток

      • прямое действие вируса;

      • апоптоз при хронической стимуляции;

      • ↓ функции тимуса

      • функциональные дефекты Т лф

    • Дисфункция мф и дендритных клеток

    • Деструкция лимфоидной ткани

  • Проявления:

    • лимфопения (потеря CD4+ клеток)

    • ↓ реакций гиперчувствительности замедленного типа

    • ↑ восприимчивость к новообразованиям и условно-патогенным микроорганизмам

• Сахарный диабет: гипергликемия → ↓ активности Т кл и фагоцитов → ↑ восприимчивость к инфекциям.

• Нарушения питания, связанные с социально-экономическим состоянием (! – алкоголизм):

  • дефицит витаминов В – нарушение гемопоэза;

  • дефицит витамина А - ↓ гуморального иммунитета;

  • белковый дефицит - ↓ Т кл иммунитета (В кл » const).

  • регулярный прием больших доз алкоголя - ↓ гемопоэза, подвижности и адгезии лейкоцитов

• Нарушения миело- и лимфопоэза

• Ятрогенные воздействия:

  • иммуносупрессия (трансплантология)

  • противовоспалительная терапия глюкокортикоидами

Реакции гиперчувствительности

Определения World Allergy Organization:

• Гиперчувствительность – объективно воспроизводимые симптомы, обусловленные действием определенного стимула в дозе, нормально переносимой здоровыми лицами.

• Аллергия – гиперчувствительность, вызванная специфическими иммунными механизмами (гуморальными или клеточными).

• Атопия – индивидуальная или семейная предрасположенность к сенсибилизации и продукции IgE в ответ на обычное воздействие со стороны распространенных аллергенов внешней среды. Проявления: астма, риноконъюктивит, экзема.

• Анафилаксия – тяжелая жизнеугрожающая генерализованная реакция гиперчувствительности. Может подразделяться на аллергическую и неаллергическую (анафилактоидную) реакции.

Литература:

1. Патологическая физиология. Под ред. А.Д.Адо, М.А.Адо, В.И.Пыцкого, Г.В.Порядина, Ю.А.Владимирова. М.: Триада-Х. 2002.

2. Молекулярные механизмы воспаления. Под ред. В.А.Черешнева. Екатеринбург: УрО РАН. 2010.

3. Robbins basic pathology, 8^th ed. Ed.: V.Kumar, A.Abbas, N.Fausto, R.N.Mitchell. Saunders Elsevier. 2007.