Занятие 4. Иммунный ответ и иммунопатология.

Вопросы для подготовки:

Характеристика клеток, участвующих в различных этапах иммунного ответа: Т-лимфоциты, В-лимфоциты, натуральные киллеры, плазматические клетки, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, тучные клетки. Характеристика цитокинов, участвующих в различных реакциях иммунного ответа (воспаление, дифференцировка и пролиферация лимфоцитов, гемопоэз, активация макрофагов и др.)

Реакции врожденного иммунитета и их роль в реализации комплексного иммунного ответа. Презентация антигена. Антигенпрезентирующие клетки. Особенности распознавания антигена Т- и В-лимфоцитами. Белки главного комплекса гистосовместимости: классы, клеточная локализация, роль в презентации антигена. Костимуляция Т- и В-лимфоцитов. Образование эффекторных клеток и их функции. Значение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов, группы хелперных лимфоцитов, их функции. Характеристика антител: классы иммуноглобулинов, их особенности, эффекты антител.

Иммунодефициты. Первичные иммунодефициты, примеры заболеваний. Вторичные иммунодефициты: ВИЧ-инфекция, иммунодефициты при алиментарных нарушениях и ятрогенных воздействиях.

Реакции гиперчувствительности. Типы реакций гиперчувствительности (I-IV): особенности механизма и течения, органы-мишени, примеры заболеваний, роль наследственности, отдельных клеток, цитокинов в реакциях разных типов. Центральная и периферическая иммунная толерантность, механизмы нарушений при аутоиммунных процессах, примеры заболеваний. Взаимодействие трансплантата и хозяина.

Задания для самостоятельной подготовки:

1. Напишите нормальные диапазоны показателей крови: количество лейкоцитов, лейкоцитарная формула, СОЭ

2. Сгруппируйте известные вам цитокины по следующим категориям:

Группа	Представители
Цитокины острого воспаления
Цитокины хронического воспаления
Хемокины
Цитокины, регулирующие иммунный ответ
КСФ и цитокины, регулирующие гемопоэз

3. Приведите типичные примеры веществ с противовоспалительными свойствами, относящихся к следующим группам:

Группа	Представитель
Гормоны
Цитокины
Факторы роста

4. Зарисуйте схему метаболизма арахидоновой кислоты.

5. Зарисуйте схему активации и эффекты системы комплемента.

6. Охарактеризуйте белки главного комплекса гистосовместимости:

Класс	I	II
На каких клетках находятся
Химическая природа связываемого АГ
Локализация связываемого АГ
Примеры АГ
С какими лимфоцитами взаимодействуют

7. Охарактеризуйте реакции гиперчувствительности по следующей схеме:

Типы	I	II	III	IV
Этиологические факторы
Гуморальные агенты
Клеточные агенты
Примеры заболеваний

Задания для аудиторной работы:

1. Составьте схему этапов иммунного ответа на бактериальную инфекцию.

2. Составьте схему этапов иммунного ответа на вирусную инфекцию.

3. Составьте схему этапов иммунного ответа на глистную инвазию.

4. Составьте схему развития поражения клубочков при системной красной волчанке.

5. Составьте схему развития поражения сердца после стрептококковой инфекции.

Материалы для подготовки к занятию по теме: «Иммунный ответ и иммунопатология»

Иммуноглобулины

• Классы Ig

  • Ig A – секреты, слизистые оболочки

  • Ig D, Ig M – поверхность В-лимфоцитов – распознавание АГ

  • Ig A, Ig M, Ig G – циркулирующие АТ (Ig M – первичный ответ, Ig G – вторичный ответ)

  • Ig E – поверхность тучных клеток и базофилов; присоединение к многоклеточным паразитам

• Эффекты Ig

  • Связь с АГ и противодействие инфицированию

  • Опсонизация – Ig G

  • Активация комплемента (классический путь) – Ig M, Ig G

  • Защитные свойства слизи – Ig A

  • Покрытие гельминтов и привлечение эозинофилов – Ig E

Презентация антигена

Для презентации антигена Т-лимфоцитам необходимо его предварительное связывание с белками главного комплекса гистосовместимости (MHC – major histocompatibility complex, или HLA – human leukocyte antigens). Генетический контроль белков главного комплекса гистосовместимости (MHC, HLA) обеспечивает исключительно высокий полиморфизм этого комплекса – очень большое количество индивидуальных наборов белков. Механизмы такого полиморфизма: наличие множественных аллелей, экспрессия рецессивных генов у гетерозигот, наличие нескольких хромосомных локусов, кодирующих MHC. В результате мутаций определенных аллелей могут формироваться генетически детерминированные иммунные дефекты, предрасполагающие, в частности, к развитию реакций гиперчувствительности (атопия) или аутоиммунных процессов.

Способы презентации АГ

Класс МНС	Где находится	Связывает АГ	Взаимодействует с клетками	Костимуляция
I	Все клетки	Внутриклеточные (вирусы) пептидной природы	CD8+ (цитотоксические)	Экспрессия CD80, CD86 под действием цитокинов
II	АГ-презентирующие клетки	Внеклеточные (бактерии) пептидной природы	CD4+ (хелперы)	Экспрессия CD80, CD86 под действием цитокинов
Не требуются		Свободные АГ любой природы (пептиды, липиды, полисахариды)	В-лимфоциты (Ig-продуценты)	Комлемент

Эффекторные иммунные механизмы

Функции эффекторных Т-лимфоцитов:

• T_h1 – стимуляция мф и В кл (IFN-g, CD40L)

  • CD40L – взаимодействие с CD40 мф и В-лф – хелперная функция

• T_h2

  • стимуляция образования IgE-продуцирующих плазматических клеток (IL-4)

  • привлечение и активация эозинофилов (IL-5)

  • стимуляция секреции слизи эпителием (IL-13)

• T_h17 – стимуляция воспаления (IL-17)

• T_ct – уничтожение инфицированных клеток

Т-клеточный ответ:

Гуморальный ответ:

Эффекты иммуноглобулинов:

• Связь с АГ и противодействие инфицированию

• Опсонизация – Ig G

• Активация комплемента (классический путь) – Ig M, Ig G

• Защитные свойства слизи – Ig A

• Покрытие гельминтов и привлечение эозинофилов – Ig E