
Средства, влияющие на функции органов пищеварения
Средства, влияющие на аппетит
В головном мозге в гипоталамусе существует пищевой центр, к-рый регулирует аппетит. В этом центре есть 2 части: центр голода и центр насыщения. Между ними существуют реципрокные отношения, если возбуждается центр голода, то центр насыщения тормозится и на-
оборот. В норме влияния этих центров уравновешены. Однако возможны
отклонения от нормы. При некоторых заболеваниях больные могут утрачивать аппетит, при некоторых состояниях он становится чрезмерным. В случае серьезных нарушений такого рода применяют лекарственные средства.
Средства, повышающие аппетит. Из лек. ср-в для повышения аппетита чаще всего используют горечи - ср-ва растительного происхождения, имеющие горький вкус и избирательно возбуждающие вкусовые рецепторы. Из горечей широко применяется настойка полыни. Препарат назначают по 15-20 капель перед едой, выпускается во флаконах по 25 мл. К горечам также отосятся препараты травы золототысячника, листьев трилистника, корны одуванчика.
Раздражая вкусовые рецепторы ротовой полости, горечи рефлекторно возбуждают центр голода, повышают аппетит, а это способствует лучшему пищеварению. Сами по себе горечи не увеличивают выделения желудочного сока. Однако они повышают чувствительность вкусовых рецепторов к действию пищевых веществ, так что прием пищи после горечи вызывает более сильное, чем обычно, выделение желудочного сока.
Кроме горечей, аппетит могут повышать и некоторые другие фармакологические вещества, например инсулин. При введении инсулина у б-ных появляется чувство голода, т.к. инсулин снижает содержание глюкозы в крови, что приводит к возбуждению центра голода.
Средства, снижающие аппетит (анорексигенные ср-ва). Применяются для борьбы с ожирением, связанным с переданием. Лучшим терапевтическим ср-вом при алиментарном ожирении явлется диета. Анорексигенные препаратыоблегчают соблюдение диеты.
Дезопимон снижает аппетит, т.к. стимулирует центр насыщения. Препарат назначают внутрь в таблетках (2,5 мг) 1-2 раза в день (во время завтрака и обеда). Вечером дезопимон назначать не следует, т.к. его возбуждающее действие может быть причиной бессоницы. Применение дезопимона может вызвать тошноту, запор, понос, повышение АД. Сходное с дезопимоном действие оказывает фепранон.
При длительном лечении оба пр-та могут вызвать лекарственную
зависимость, хотя и менее значимую, чем фенамин. Дезопимон и фепранон противопоказаны при ГБ, стенокардии, нарушениях мозгового кровообращения, инфаркте миокарда, эпилепсии, тиреотоксикозе, глаукоме беременности. Список А.
Мазиндол - препарат, нарушающий обратный нейрональный захват медиатора в адренергических синапсах и т.о. облегчающий адренергическую передачу возбуждения, стимулирует центр насыщения.
Препарат практически не вызывает лек. зависимости. Назначают по 1-2 таблетки (1 мг) 1 раз в день во время завтрака. Для п-та свойственно привыкание.
Противопоказания: глаукома. почечная, печеночная и сердечная недостаточности, аритмии, повышенная возбудимость. Список А.
Средства, применяемые при нарушениях секреторной функции желудка
Средства, применяемые при недостаточной секреции желез желудка Принедостаточной секреции желез желудка применяют в-ва, сти-
мулирующие секрецию, или средства заместительной терапии - лекарственные препараты, содержащие желудочный сок либо его компоненты.
Средства, стимулирующие секрецию желудка. К ним относится гистамин - в-во, вырабатываемое в организме тучными клеткаи. Гистамин оказывает на организм разнообразное действие: расширяет капилляры и увеличивает их проницаемость, снижает АД, вызвает спазм бронхов и образование отеков. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового в-ва надпочечников выделяется адреналин в результате сужаются артериолы и увеличивается ЧСС. Эти эффекты связаны со стимуляцией Н1-рецепторов гистамина. Возбуждение Н2-рецепторов стимулирует секрецию желез желудка. Р-ры гистамина вводят п/к с диагностическими целями перед взятием желудочного сока. Если имеется функциональная недостаточность желез желудка, гистамин увеличивает их секрецию. При неэффективности гистамина делают вывод о наличии органических нарушений желех желудка.
При введении гистамина надо соблюдать осторожность из-за возможных побочных действий (гипотензия бронхоспазм. При передозировке могут развиться коллапс и шок. Во избежание этих эффектов следует перед введением пр-та назначить антигистаминные ср-ва, блокирующие Н1-рецепторы (димедрол).
Форма выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок; 0,1% р-р в
ампулах по 1 мл. Список Б, в темноте.
Для диагностических целей предложен также пентагастрин, сходный по действию с гастрином (естественный стимулятор секреции желудочного сока). В отличие от гистамина пентагастрин не влияет на артериальное давление, тонус бронхов, вместе с тем он противопоказан при сердечной недостаточности II-III стадии, аритмиях, выраженной гипотензии. Вводят п/к в дозе 6 мкг/кг.
Форма выпуска: ампулы по 2 мл, содержащие по 0,5 мг. Список Б, в темноте при температуре +1-+6С.
Для стимуляции желудочной секреции также применяют бетазол - агонист Н2-рецепторов.
С лечебными целями при недостаточности желез желудка, например при гипацидных гастритах, назначают горечи, углекислые минеральные воды (типа ессентуки №17), которые увеличивают отделение желудочного сока.
В тех случаях, когда эти в-ва оказываются недостаточно эффективными, применяют средства заместительной терапии. Наилучшим препаратом такого рода является сок желудочный натуральный. Его получают от собак методом мнимого кормления. Желудочный сок наначают по 1-2 столовые ложки во время еды. Форма выпуска: флаконы по 100 мл.
Кроме того, в качестве заместительной терапии назначают пр-ты составных частей желудочного сока - пепсин и к-ту хлористоводородную. Обычно оба этих пр-та назначают вместе в составе микстуры для приема перед или во время еды.
Средства, применяемые при избыточной секреции желез желудка (противоязвенные)
При гиперацидных гастритах, язвенной болезни желудка секреция желудочного сока обычно увеличивается, повышается его кислотность. Это сопровождается раздражением слизистой оболочки желудка, изжогой. При снижении защитных свойств слизистой оболочки желудка действие фермента желудочного сока - пепсина - способствует образованию язв желудка (пептические язвы). Для устранения этих явлений применяют либо в-ва, уменьшающие секрецию желудочного сока, - м-холиноблокаторы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы, либо в-ва, нейтрализующие хлористоводородную к-ту желудочного сока, - антацидные ср-ва.
М-холиноблокирующие ср-ва
М-холиноблокаторы (рассматривались ранее) уменьшают стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на секрецию желудочного сока и моторику желудка. При гиперацидных гастритах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки м-холиноблокаторы не только уменьшают избыточную секрецию желудочного сока, но и устраняют болезненные спазмы гладких мышц желудка и кишечника. При указанных заболеваниях применяют атропин, метацин, платифиллин, препараты белладонны. Применение этих препаратов сопровождается такими побочными эффектами, как сухость во рту, паралич аккомодации, тахикардия.
Для лечения пептических язв активно используется пирензепин (Pirenzepine, гастрозепин), который избирательно блокирует М1-холинорецепторы желез желудка, угнетая секрецию соляной к-ты и пепсиногена и не влияя практически на м-холинорецепторы глаз, сердца, слюнных желез. Препарат применяют для лечения острых и хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов с повышенной кислотностью и др.
Пирензепин назначают внутрь, в/м и в/в. Парентеральное введение используют при тяжелых формах язв, кровотечениях эрозях и изъязвлениях. Пр-т растворяют перед непосредственно введением, использовать следует в течение 12 ч. Для инфузий пр-т разводят в физ. р-ре или 5% глюкозе.
Побочные эффекты: иногда сухость во рту, легкие нарушения ближнего зрения. Через ГЭБ не проникает, центрального действия не оказывает. При в/в введении следует следить за состоянием ссс.
Пр-т не следует применять в первые 3 мес. беременности. Осторожность следует соблюдать при назначении пирензепина б-ным с глаукомой, с гипертрофией предстательной железы.
Формы выпуска: таблетки по 25 и 50 мг; ампулы 2 мл, содержащие по 10 мг сухого пр-та с приложением растворителя в 5 мл ампулах.
Антигистаминные средства, блокирующие н2-рецепторы
Т.к. гистамин является непосредственным стимулятором секреции желудочного сока (действие гастрина и влияние парасимпатической н.с. опосредованы через выделение гистамина), блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов эффективно снижают секрецию желудочного сока и оказывают благоприятное действие при его избыточной секреции. Ве-
щества этой группы - ранитидин, циметидин - широко используют при
лечении пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Циметидин применяют внутрь после еды 4 раза в день в течение 4-6 нед., такой курс обычно приводит к рубцеванию язв. Поддерживающую терапию в уменьшенных дозах проводят 6-12 мес. Прием прекращают постепенно, т.к. возможен "синдром отмены". В/в препарат вводят медленно струйно или капельно. В/в введение возможно только в условиях стационара: при быстром внутривенном введении возможны нарушения ритма сердца и сильное снижение АД.
Побочные эффекты: диарея, боли в мышцах, аллергии, головная боль, головокружение, депрессия. При дл. применении больших доз пр-та может развиться гинекомастия, импотенция, олигоспермия, что связано со стимуляцией пр-том секреции пролактина и наличием у него антиандрогенной активности. При применении циметидина необходимо следить за ф-цией почек, печени и ситемы кроветворения, т.к. он подавляет активность некоторых ферментов печени и усиливает активность и токсичность многих лек. ср-в: антикоагулянтов, теофиллина, бета-адреноблокаторов и др. Его нельзя применять одновременно дтазепамом, хлозепидом, цитостатиками, пр-тами, вызывающими нейтропению.
Циметидин противопоказан при беременности и кормление грудью, детям до 14 лет, б-ным с нарушениями ф-ций печени и почек.
Ранитидин более эффективен и лучше переносится, чем циметидин. В отличие от циметидина не влияет на детоксикационную ф-цию печени.
Назначают внутрь. Курс 4-8 нед.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, запор, понос, тошнота, редко кожная сыпь, нарушения ф-ции печени.
Противопоказан при беременности, кормление грудью, детям до 14 лет
Форма выпуска: таблетки по 0,15 г.
Ингибиторы протонной помпы
Новая группа высокоэффективных противоязвенных средств. Омепразол (Omeprazole) - является сильным ингибитором желу-
дочной секреции. Действие пр-та связано с его способностью ингибировать H+/K+-АТФазу секреторной мембраны клеток желез желудка и блокировать активность "протонного насоса", прекращая доступ водородных ионов в полость желудка, что приводит к угнетению кислото-
образования. Кроме того пр-т оказывает цитопротекторное действие, защищает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки.
Применяют на разных стадиях язвенной болезни.
Назначают внутрь 1 раз в день 20 мг, иногда 40 мг. Курс лечения 4 нед.
Побочные эффекты: диспепсия. Пр-т усиливает действие кумаринов и дифенина, замедляет выделение бензодиазепинов.
Противопоказания: беременность и кормление грудью.
Форма выпуска: капсулы, содержащие 20 мг омепразола в виде гранул. Список Б.
Антацидные средства
Антацидные средства - в-ва, которые представляют собой основания и применяются для нейтрализации хлористоводородной кислоты желудочного сока. При снижении кислотности желудочного сока понижается и активность пепсина. В качестве антацидных средств используют магния окись, алюминия гидроокись, натрия гидрокарбонат и др.
Антацидные ср-ва применяют при гастритах с повышенной кислотностью, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.
Систематическиое применение антацидных ср-в способствует рубцеванию пептических язв, устраняет боли изжогу.
Назначают антацидные средства обычно через 1-2 ч после еды. Наиболее активным антацидным ср-вом является магния окись
(MgO). После приема внутрь действие магния окиси развивается медленно. Пр-т плохо всасывается в ЖКТ и поэтому не влияет на кислотно-основное равновесие (КОР) крови. Магния окись оказывает легкое послабляющее действие. Пр-т противопоказан при почечной недостаточности, так как в этом случае возможно проявление резорбтивного действия ионов магния. Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,5 г.
Несколько меньшую антацидную активность проявляет алюминия гидроокись - Al(OH)3. Пр-т обладает также адсорбирующими св-ами. Назначают его внутрь ввиде 4% водной суспензии. В результате применения алюминия гидроокиси возможны запоры и нарушения всасывания фосфатов. Форма выпуска: порошок.
Пр-т "Алмагель" содержит алюминия гидроокись, магния окись и сорбит в форме геля, его назначают внутрь чайными ложками.
Маалокс комбинированный пр-т, содержащий алюминия и магния гидроокси.
Широкую извесность в качестве антацидного ср-ва приобрел гид-
рокарбонат натрия (NaHCO3). Пр-т отличается быстрым антацидным
действием. В то же время натрия гидрокарбонат обладает рядом недостатков, в связи с чем его использование в качестве антацидного ср-ва многие клиицисты считают нецелесообразным. Натрия гидрокарбонат хорошовсасывается в ЖКТ, поэтому при его применении возможен алкалоз. Кроме того, при взаимодействии натрия гидрокарбоната с соляной к-той желудочного сока образуется углекислый газ, к-рый, наполняя желудок, вызывает ощущение дискомфорта, а в случае язвенной болезни создает опасность перфорации желудка. Формы выпуска: таблетки по 0,3 и 0,5 г; ампулы по 20 мл 4% р-ра; суппозитории по 0,3, 0,5 и 0,7 г.
Средства, влияющие на моторику желудка
Моторика желудка (сокращения гладких мышц желудка) усиливается при возбуждении парасимпатической иннервации. В связи с этим в-ва, возбуждающие парасимпатическую иннервацию (м-холиномиметики, м,н-холиномиметики, антихолинэстеразные в-ва), усиливают моторику желудка.
К в-вам, угнетающим моторику желудка, относятся п-ты, блокирующие парасимпатическую иннервацию, в частности м-холиноблокаторы (атропин, пр-ты белладонны). Эти в-ва применяются при язвенной болезни, гиперацидных гатритах для уменьшения спазмов желудка и для устранения болей, к-рыми сопрождаются такие спазмы.
Рвотные средства
Среди средств, стимулирующих сокращения желудка, особое место занимают рвотные средства. эти в-ва вызывают антиперестальтику желудка (т.е. его сокращения ведущие к продвижению содержимого желудка в обратном по сравнению с обычным направлении), что сопровождается рвотой.
Различают рвотные средства рефлекторного и центрального действия. К первой группе относятся различные в-ва, раздражающие рецепторы слизистой оболочки желудка и вызывающие рефлекторное возбуждение рвотного центра в продолговатом мозге. Такое действие оказывают настой трвы термопсиса, цинка сульфат, меди сульфат. К рвотным ср-вам центрального действия относится апоморфин. Препарат раздражает рецепторы тригггер зоны, расположенной в продолговатом мозге, что ведет к возбуждению рвотного центра. Как рвотное ср-во апоморфина гидрохлорид применяют при необходимости удаления из желудка токсических в-в, когда невозможно провести промывание желуд-
ка. Кроме того апоморфин находит применение при лечении алкоголизма (для выработки отрицательного условного рефлекса на алкаголь). При отравлении веществами, угнетающими рвотный центр или хеморецепторную триггер зону (пр-ты для наркоза, снотворные, нейролептиками), апоморфин неэффективен. Вводят апоморфина гидрохлорид п/к.
Побочные эффекты: коллапс, зрительные галлюцинации, аллергии, у лиц с травматической энцефалопатией - неврологические растройства.
Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, атерсклероз, легочные кровотечения, язвенная болезнь, ожоги желудка к-тами и щелочами, орг. забол. ЦНС, престарелый возраст.
Формы выпуска: порошок, 1% р-р в ампулах по 1 мл. Список А, в темноте.