- •Глава 4. Токсикокинетика
- •4.1. Общие понятия токсикокинетики
- •Площадь “всасывающих” поверхностей тела человека, м2
- •Характеристики различных биологических барьеров
- •Признаки специфического транспорта
- •Транспорт веществ путем цитозов
- •4.2. Резорбция
- •Ингаляционное поступление
- •Поступление через кожу
- •Поступление через желудочно-кишечный тракт
- •4.3. Распределение Транспорт веществ кровью
- •Поступление в ткани
- •Площадь капиллярного русла различных органов собаки, см2/г ткани
- •Печеночная экскреция
- •4.4.2. Метаболизм ксенобиотиков (биотрансформация)
- •Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма
- •Характеристика основных реакций конъюгации ксенобиотиков
- •4.5. Количественные характеристики токсикокинетики
Транспорт веществ путем цитозов
1. Эндоцитозы: захват вещества клеткой 1.1. Фагоцитоз: захват корпускулярных частиц 1.2. Пиноцитоз: захват капель жидкости и растворенных в ней молекул 1.3. Рецептор-обусловленный эндоцитоз: связывание макромолекул на специфических рецепторах клеточной мембраны с последующим образованием шероховатых везикул |
2. Экзоцитзы: выделение веществ из клетки 2.1. Гранулокринная секреция: выделение везикул, содержащих клеточное вещество 2.2. Отпочковывание: выделение части цитоплазмы содержащихся в ней веществ путем краевого отделения части клетки |
3. Трансцитоз (цитопемзис): транспорт веществ через объем клетки |
4. Синцитозы 4.1. Слияние клеток 4.2. Слияние клеток липидными везикулами, содержащими вещества |
5. Интрацитоз: образование везикул и их слияние внутри клетки |
4.2. Резорбция
Резорбция - это процесс проникновения вещества из внешней среды в кровяное или лимфатическое русло организма.
Основными структурами, участвующими в резорбции токсикантов, являются легкие (ингаляционное воздействие), кожа (трансдермальное воздействие), желудочно-кишечный тракт (энтеральное воздействие, пероральная интоксикация).
Ингаляционное поступление
Легкие являются основным путем поступления в организм газов (паров) и аэрозолей.
Благодаря большой площади поверхности и тесному контакту воздуха с капиллярным руслом, процесс резорбции здесь проходит с высокой эффективностью.
Скорость перехода газа (пара) из вдыхаемого воздуха в кровь тем выше, чем больше градиент концентрации в системе воздух-кровь. Содержание газа в оттекающей от легких крови пропорционально его парциальному давлению во вдыхаемом воздухе. Усиление легочной вентиляции увеличивает диффузию газа (пара) в направлении концентрационного градиента или градиента парциального давления (из организма - в организм, в зависимости от указанных выше условий). Скорость резорбции газообразного (парообразного) токсиканта увеличивается с увеличением скорости кровотока в легочной ткани.
Захват газов кровью зависит от их растворимости в крови. При прочих равных условиях, состояние равновесия в системе альвеолярный воздух - кровь, устанавливается тем быстрее, чем менее растворим токсикант в крови.
Легочная резорбция аэрозолей. Аэрозоли представляют собой фазовые смеси, состоящие из воздух и мелких частиц жидкости (туман) или твердого вещества (дымы). Закономерности резорбции аэрозолей в дыхательных путях отличаются от закономерностей резорбции газов (паров).
Резорбция в дыхательной системе аэрозоля является функцией количества вещества, адсорбировавшегося на поверхности легких и дыхательных путей и зависит от концентрации аэрозоля, размера его частиц, частоты и глубины дыхания.
Адсорбция крупных частиц (около 5 мкм) происходит преимущественно в верхних дыхательных путях, мелких частиц (около 1 мкм) - в глубоких отделах дыхательных путей и альвеолах.
В силу тесного контакта между альвеолярным воздухом и капиллярным руслом, порозности альвеолярно-капиллярного барьера в дыхательных путях могут всасываться даже макромолекулы (ботулотоксин и др.). Частицы аэрозоля, адсорбировавшиеся на поверхности дыхательных путей, могут захватываться макрофагами и с ними поступать в кровоток.
Некоторые вещества, действуя в форме газов и аэрозолей, обладая высокой реакционной способностью, взаимодействуют непосредственно с легочной тканью, вызывая местное действие (хлор, фосген и т.д.). Такие вещества резорбции практически не подвергаются; закономерности, характеризующие процесс, на них не распространяются.