60. Клиническая фармакология стабилизаторов мембран тучных клеток.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

В эту группу включены кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Препараты этой группы не оказывают прямого расслабляющего действия на ГМК бронхов. Они подавляют высвобождение гистамина из сенсибилизированных тучных клеток и синтез лейкотриенов в дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранного тока ионов кальция, а также ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМ|Ф, снижению сократимости миофибрилл.

Недокромил препятствует высвобождению гисцамина, лейкотриена С4, Т\тТ)2 и других биологических активных веществ не только из тучных клеток, но и из эозинофилов, нейтрофидов, макрофагов, тромбоцитов, лимфоцитов, участвующих в воспалительной реакции бронхов.

Кетотифен также блокирует Н(-рецепторы гистамина).

Применение:

Кромоглициевая кислота оказывает профилактическое действие при астматической триаде и бронхоспазме, вызванном физической нагрузкой, что, по-видимому, обусловлено повышением устойчивости тучных клеток к неиммунологическим факторам дегрануляции. При длительном применении препараты уменьшают гиперреактивность бронхов, улучшают ФВД, уменьшают интенсивность и частоту приступов удушья.

Недокромил обладает более выраженной противовоспалительной активностью, чем кромоглициевая кислота (в 4— 10 раз), а также эффективнее предупреждает бронхоспастические реакции, вызываемые различными химическими агентами, холодным воздухом и др.

Показания и режим дозирования

Показания к применению — бронхиальная астма (атопическая форма, астма физического усилия, астматическая триада), аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, пищевая аллергия и аллергические заболевания ЖКТ (внутрь).

Для профилактики приступов удушья у больных с атопической формой бронхиальной астмы, профилактики бронхоспастических реакций, кромоглициевой кислоты в дозе 20—40 мг 4 раза в сут в виде порошка через дозированный ингалятор (капсулы для спин-халера содержат 20 мг препарата) или в дозированных аэрозолях, а также в качестве альтернативного варианта — недокромила в дозированных аэрозолях. После снижения частоты приступов рекомендовано уменьшение кратности приёма препаратов. Кетотифен назначают внутрь по 1 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты и противопоказания к назначению

вызывают раздражение слизистой оболочки глотки и трахеи, сухость во рту, кашель,охриплость голоса, особенно на фоне местных инфекционных процессов.

61. Клиническая фармакология антигистаминных средств.

Класификация н1 гистаминоблокаторов.

1-е поколение:

Этаноламины – димедрол, тавегил( клемастин)

Фенотиазины- прометазин( пипольфен)

Этилендиамины(супрастин)

Алкиламины – фенастил

Хинклидины- фенкарол

Тетрагидрокарболины –диазолин

Пиперидины –перитол, азатадин

Фармакодинамика 1 –го поколения: конкурентная и обратимая блокада Н1 рецепторов, уменьш. Тонуса гладкой мускулатуры бронхов, матки,кишечника, уменьш зуда, проницаемости капиляров( отека)гиперемии. А таже могут вызвать: атропигоподобные эффекты( сухость слизистых, расстройство мочеиспускания,наруш. Аккомодации), седативный и снотворный эфф. Антипаркинсонческий,уменьш АД, местноанестезирующее д-е( димедрол, дипразин), потенциирование аналгетиков.

Фармакокинетика:принимать за 1ч. До еды.пик концентрации в крови через 1-2ч.;1-е покол. Хорошо проникает через ГЭБ, биотранс.ферментами Р450; экскреция почками.

Показание: крапивница, отек Квинке, анафилактический шок,аллергический ринит,морская воздушная болезнь,потенциирование нальгетиков( димедрол)

Нежелат. Эффекты: седативный и снотворный, депрессия,атропиноподобные эфф.,аритмогенность,тахифилаксия, аллергия при использованиии более 7-10 дней.

2-е поколение.

Азатидиновые- лоратидин

Пиперазиновые- цетиризин

Трипролидиновые- акривастин

Имидазоловые- астемизол

Пиперидиновые- селдан

3-е поколение

Фексофенадин-телфаст

Фармакодинам. Не обдадают седативным эфф, обладают дополнит. Антиаллергич свойством( стабилизируют тучные клетки,возможность использования высоких доз, отсутствие блокирование других рецепторов,отсутс. Тахифилаксии, бытрое начало д-я, плохо проникают через ГЭБ. 3-е поколение очень кардиотоксичное!!!

Показание 2.3-го пок.

Долговременная терапия аллерг.заб.(круглогодичные аллергич.ринит,хроническая крапивница, аллергич. Контактный дерматит).