2. Анаболічні стероїди

Препарати

Метандростенолон Нандролону фенілпропіонат Нандролону деканоат Силаболін Метиландростендіол

Механізм дії

Анаболічні стероїди стимулюють синтез структурних і ферментних систем, що входять до складу цитохрому, сукцинатдегідрогенази, Р-глюкуронідази, а також гормонів поліпептидної структури. Зв'язуються з рецепторами клітин-мішеней, транспортуються в ядро клітини, активують синтез ДНК і РНК.

Фармакодинаміка

Для препаратів цієї групи характерний анаболічний ефект: виявляють позитивний вплив на азотний обмін, перешкоджають виведенню з організму необхідних для синтезу білка калію, фосфору, сірки, стимулюють синтез білка, репарацію тканин, остеогенез. Анаболічні стероїди підвищують інтенсивність клітинного дихання та фосфорилування, масу тіла, вміст білків у плазмі. Крім того, препарати посилюють антитоксичну функцію печінки та еритропоез.

Показання до застосування та взаємозамінність

Кахексія, гіпотрофія різного походження, дистрофія, остеопороз, хронічні інфекції, травми, опіки (усі препарати).

Інфаркт міокарда (метандростенолон, нандролону фенілпропіонат, нандролону деканоат).

Виразкова хвороба шлунка (метандростенолон).

Прискорення заживлення кісткових дефектів і віковий остеопороз (усі препарати).

При хронічній недостатності надниркових залоз, токсичному зобі (усі препарати).

Побічна дія

1. Вірилізація у жінок, при якій у них припиняється овуляція внаслідок гальмування звільнення гонадотропінів гіпофізом.

1. У чоловіків розвивається імпотенція.

2. Набряки внаслідок затримки натрію та води в організмі.

3. У дітей - передчасне закостеніння зон росту та статеве дозрівання.

4. Затримка росту та вірилізація плоду.

Протипоказання

Захворювання печінки, злоякісні пухлини передміхурової залози, вагітність, лактація.

Фармакобезпека

При тривалому вживанні анаболічних стероїдів проявляється андрогенна дія. Нандролону деканоат обережно призначають з непрямими антикоагулянтами і пероральними протидіабетичними засобами.

Порівняльна характеристика препаратів

Метандростенолон за анаболічною дією подібний до тестостерону, а за андрогенним ефектом значно поступається йому.

Нандролону фенілпропіонат характеризується високою анаболічною активністю. Тривалість дії 7-15 діб.

Нандролону деканоат володіє більш пролонгованою дією, анаболічний ефект зберігається до трьох тижнів.

Силаболін. Анаболічна дія зберігається до 14 діб.

Метиландростендіол приймається сублінгвально, характеризується меншою анаболічною активністю.

3. Контрацептивні засоби.

Контрацептивні засоби — це засоби, що запобігають вагітності (протизаплідні).

Класифікація та препарати

Комбіновані естроген-гестагенні препарати			Мікродози гестагенів (міні-пілі)
Монофазні	Двофазні	Трифазні
Овідон Ригевідон Мінізистон Діане-35 Нон-овлон Фемоден Марвелон Мікрогінон-28 Силест Новінет Регулон	Антеовін Нео-еуномін	Три-регол Тризистон Триквілар Триновум Тринордіол-21 Мілване	Контитуїн Норгестрел Мікролют Лінестренол
Посткоїтальні	Пролонговані прогестинвмісні		Вагінальні контрацептиви (смперміциди)
	Ін 'єкційні	Підшкірні імплантанти
Левоноргестрел	Медроксипрогестерону ацетат	Левоноргестрел	Бензалконію хлорид (еротекс) Ноноксинол

Монофазні містять в одній таблетці фіксовану кількість естрогену та гестагену. Двофазні мають сталу дозу естрогенів і різну дозу гестагенів. Трифазні містять З таблетки, що відрізняються дозуванням естрогенів та гестагенів.

Механізм дії

Комбіновані естроген-гестагенні препарати виявляють центральну (пряму) дію - інгібують гіпоталамо-гіпофізарну систему (пригнічення вироблення ФСГ, ЛГ) і, як наслідок, пригнічують овуляцію та периферичну (опосередковану) дію - вплив на яєчники, ендометрій, шийку матки, фалопієві труби.

Механізм діїмікродоз гестагенів реалізується на основі:

"цервікального фактора" - зменшення цервікального слизу й зміни його фізико-хімічних властивостей;

"маткового фактора" - гальмування проліферації ендометрія, порушення імплантації плідного яйця;

"трубного фактора" - пригнічення рухливості маточних труб.

Посткоїтальні контрацептиви змінюють нормальне протікання секреторної фази менструального циклу, викликають тимчасові атрофічні зміни в яєчниках.

Пролонговані прогестинвмістні засоби пригнічують секрецію гонадотропних гормонів гіпофіза (ФСГ, ЛГ), збільшують в'язкість цервікального слизу, перешкоджають просуванню сперматозоїдів, порушують імплантацію заплідненої яйцеклітини, пригнічують овуляцію.

Сперміциди порушують клітинну мембрану, викликають фрагментацію та загибель сперматозоїдів.

Фармакологічні ефекти

Усі контрацептивні засоби наділені антиовуляторною дією. Діане-35, фемоден, силест наділені також антиандрогенною дією. Бензалконію хлориду (еротекс), ноноксинолу властиві антибактеріальна, антипротозойна, сперміцидна дії.

Показання до застосування та взаємозамінність

Контрацепція для жінок з фенотипом естрогенного характеру (овідон, ригевідон).

Контрацепція, розлад менструального циклу (мінізистон, новінет, регулон, антеовін, тризистон).

Контрацепція для жінок молодого віку (діане-35, фемоден, мікрогінон-28, нео-еуномін, тризистон, три-регол, триквілар, мілване).

Для жінок з гіперандрогенними проявами, лікування акне, гірсутизму, андрогенетичної алопеції (діане-35, марвелон, силест).

У період лактації (силест, триквілар, континуїн, норгестрел. мікролют, лінестренол, медроксипрогестерону ацетат, левоноргестрел, бензалконію хлорид (еротекс)).

Контрацепція для жінок будь-якого репродуктивного віку, ендометріоз, профілактика деяких венеричних захворювань (бензалконію хлорид (еротекс), ноноксинол).

Комбіновані прогестин-естрогенні препарати застосовують також при клімактеричному синдромі, для профілактики остеопорозу.

Побічні ефекти

Застосування контрацептивів може викликати деякі побічні ефекти, які поділяються на естрогензалежні та гестагензалежні.

До естрогензалежннх ускладнень відносяться: головний біль, нудота, блювання, шлунково-кишкові розлади, болісність молочних залоз, підвищення артеріального тиску, тромбофлебіт, хлоазми.

Гестагенні препарати викликають збільшення ваги тіла, депресію, зниження настрою та лібідо, акне, облисіння, міжменструальні кровотечі, алергію.

Як правило, ці симптоми відмічаються у перші тижні приймання контрацептивів, а потім зменшуються і повністю зникають.

Застосування сперміцидних препаратів може призвести до появи дисбактеріозу.

Протипоказання

Протипоказаннями для застосування контрацептивних засобів є тромбо-емболічні захворювання, гіпертонічна хвороба, цукровий діабет, вагітність, метрорагіі, злоякісні пухлини молочних залоз, хвороби серцево-судинної системи (інфаркт міокарда), гіперліпідемія, паління у віці понад 35 років.

Фармакобезпека

Лероральні контрацептиви несумісні з рифампіцином, барбітуратами, фенілбутазоном, антибіотиками широкого спектра дії, сульфаніламідами, похідними піразолону, аналептиками, транквілізаторами, протисудомними препаратами; індукторами мікросомальних ферментів, активованім вугіллям, проносними засобами.

Мінізистон, нон-овлон несумісні з наркотичними анальгетиками, пероральними протидіабетичними засобами.

Комбіновані препарати застосовують протягом 21 дня, причому монофазні - з 5-го дня, двофазні та трифазні - зі дня менструального циклу.

Посткоітальні контрацептиви приймають не пізніше 24-72 годин після статевого акту. Ці препарати призначають жінкам, які мають статеві зносини рідко -не більше 4 разів на місяць.

Внутрішньом'язово ін'єкції медроксипрогестерону ацетату роблять один раз на 3-6 місяців.

Левоноргестрел імплантують під шкіру передпліччя строком на 5 років.

Жінкам до 18, а також після 35 років показані дво- і трифазні контрацептиви, що значно зменшує ризик тромбоемболічних ускладнень. При плануванні вагітності за 3 місяці слід припинити приймання контрацептивів. У жінок, які палять і застосовують контрацептиви, різко зростає ймовірність виникнення гострого інфаркту міокарда. При застосуванні контрацептивів частіше розвивається рак молочної залози, але знижується частота доброякісних новоутворень молочної залози й матки, раку ендометрія, яєчників.

Тризистон та інші трифазні контрацептиви цілком відповідають фі­зіологічному циклу, забезпечать найменше гормональне навантаження на організм жінки.

Діане-35, мілване, фемоден, мікрогінон-28 не впливають на статеве дозрівання у період формування менструального циклу.

Еротекс не застосовують з іншими ліками в піхву.

У жінок після аборту препарати призначають відразу ж, а також через 3 тижні після пологів, якщо жінка не годує грудним молоком. Регулярне і тривале (не менше 2 років) застосування цих препаратів знижує частоту злоякісних захворювань матки, мастопатії та постменопаузного остеопорозу.

Порівняльна характеристика препаратів

Зміна виду гестагенів дозволила виділити три покоління комбінованих протизаплідних засобів.

До / покоління відноситься гестаген - норетистерону ацетат.

До складу препарату // покоління належить левоноргестрел (ригевідон, мікрогінон-28, антеовін, три-регол та інші), доза якого в 4-8 разів менша порівняно з гестагенами попереднього покоління. Вони характеризуються сильною антиестрогенною, антигонадотропною, антиандрогенною дією.

До /// покоління гестагенів належить дезогестрел (марвелон, силест фемоден). Ці препарати застосовують у мікрограмах. Поряд з контрацептивним ефектом дані препарати мають антиангінальну активність, зменшують ризик розвитку серцево-судинних захворювань.

Міні-дози гестагенів займають II місце за частотою застосування після комбінованих оральних контрацептивів (лінестренол, континуїн, нор-гестрел, мікролют). У них міститься всього 15-30% дози гестогену, що входить у комбіновані препарати. Незалежно від тривалості застосування після відміни препаратів повністю відновлюється регулярний менструальний цикл.

Посткоїтальні контрацептиви складаються з великих доз естрогенів (етинілестрадіолу) або гестагенів (левоноргестрелу). Дози естрогенів у них в 50 разів вищі, ніж у комбінованих естроген-гестагенннх препаратах.

Левоноргестрел (1 таб. - 750 мкт левоноргестрелу) належить до ряду "жорстких" препаратів, тому не можна збільшувати дозу його приймання, вказану на упаковці (1 раз на тиждень).

Пролонговані прогестинвмісні контрацептиви поділяють на ін'єкційні та підшкірні імплантанти.

Ін'єкційні контрацептиви (медроксипрогестерону ацетат) хара­ктеризуються високою ефективністю (99,8%), тривалістю дії (1 ін'єкція забезпечує контрацепцію протягом трьох місяців), менш вираженою частотою побічних ефектів з боку ШКТ, тривалою ановуляцією. Остання добре позначається на лікуванні ендометріозу, дисфункціональних кровотеч, рецидивуючих запальних процесів.

Підшкірний імплантант являє собою силіконогумові капсули, які вміщують левоноргестрел (6 х 36 мг). Імплантовані капсули виділяють на день по 30 мкг гестагену. Забезпечують найтривалішу (до 5 років) та зворотну контрацепцію. Утворюють більш стабільний рівень гормонів у плазмі крові, ніж інші

контрацептиви, та виявляють більш високу ефективність порівняно з оральними протизаплідними засобами.

Бензалконію хлорид, ноноксинол - сперміцидні препарати, не проникають в кров та материнське молоко, не діють токсично на слизову оболонку матки, не мають побічних ефектів, властивих гормональним контрацептивам.

Бензалконію хлорид (еротекс), окрім сперміцидної, також чинить протимікробну, противірусну, протигрибкову та антипротозойну дію по відношенню до збудників захворювань, що передаються статевим шляхом. Препарат не впливає на гормональний фон та нормальну мікрофлору піхви (паличку Додерляйна) і не потрапляє до системного кровообігу. Еротекс за­стосовується місцево після пологів, під час годування грудьми.