58. Трансплантация и ее характеристика. Антигены гистосовместимости и их роль в трансплантационном иммунитете.

В 1944 году Медовар установил, что повторная пересадка транс­плантата кожи от того же донора приводит к ускоренному его отторжению. На атом основании было сделано предположение, что в основе процесса отторжения лежат иммунологические механизмы, которые связаны с несовместимостью АГ донора и реципиента. Отторжение трансплантата тканей происходит в результате того, что иммунная система реципиента | распознает чужеродные тканевые АГ гистосовместимости на клетках | трансплантата и реагирует на них. Поэтому существует так называемый трансплантационный барьер, который обусловлен генетическим различием между донором и реципиентом. В трансплантологии различают 4 вида трансплантата:

1. аутотрансплантанты - это собственные ткани донора перенесен­ные из одного участка организма в другой. Не будучи чужеродным он не отторгается.

2 изотрансплантаты - это трансплантаты генетически идентичных индивид умов (однояйцовые близнецы, инбредные линии животных (родст­венные браки)).

3. аллотрансплонтаты - наиболее часто используются в медицин- ской практике, это орган или ткань пересаживаемая генетически отличному от донора реципиенту, относящиеся к одному виду. Трансплоктаты распознаются как чужеродные.

4. ксенотрансплонтаты - это пересадки между органами различных видов. Трансплантат отторгается, но если его обработать иммунодепрессантами, то такие реакции используются а пересадка сосудов, сердеч- ных клапанов и др.

Антигены гистосовместимости и юс роль в трансплантационном иммунитете.

При изучении трансплантации были расширены механизмы иммунных реакций и трансплантология привела к открытию молекул главного комплекса гистосовместимости МНС. МНС - это АГ ответственные за отторжение генетически чужеродных тканей. Находятся на всех ядросодержащих клетках, кодируются генами гистосовместимости, которые делятся на сильные (за быстрое отторжение) и слабые (за медленное отторже­ние). Комплекс МНС имеет различные названия у различных животных: у человека HLA, у мышей Н-2. У человека гены HLA находятся в коротком плече 6-ой хромосомы и содержат комплекс генов HLA класса I, к которым относят локусы HLA-A, HLA-B, HLA-C, и класса II: HLA-D. Эти локусы локализованы в одной хромосоме и наследуются целиком (en block) и в соответствии с законами Менделя)

В обычных условиях молекула МНС I находится на большинстве ядерных клеток, когда класс II ограничен АПК-ми, макрофагами и В-лимфоцитами. Цитокины также влияют и регулируют появление АГенов МНС.

51. Понятие толерантности и ее характеристика. Характеристика центральной толерантности к аутоантигенам.

Иммунолг-я толерантность от английского терпимость —это со­стояние иммунол-й специфической а реактивности орг-ма к определенным АГ при сохранен, иммунного ответа на др. АГ. Разработка учения об им-ной толерант-ти способствовали получ-ые рез-ты исслед-ий. В 1845 г. Оуэн показал, что в крови телят, которые являются разнояйцевыми близнецами содержатся эритроциты разных групп крови без вреда для орг-ма. 1953 г. Гашек в опытах на цыплятах, котор. на стадии эмбрионального развития имели общее кровообращение показал, что если им вводить эритроциты др. от др., то AT против эритроцитов не вырабат-ся т.е. их орг-м толерантен к чужим АГ. Установит что если эмбрион имеет контакт с чужеродным АГ, то opr-м во взрослом состоянии стан-ся толерэнтнм к этим АГ. В этом плане заслуживает внимания заболевание при котор-м происх-т передача вирусов от матери к плоду с послед-м длит-м сахран-м вируса у потомства при выраженной толерант-ти (спид, краснуха). • Есть' "хронические" 'заболевай;, которые не передаются по наследству, но микроорг-мы остаются в орг-ме после перенесения ззболев-я (столбняк, бруцеллез). Поэтому в этом случае толерантные животные предст-ют собой источники информации, у которых возбудитель представляет симбионт с кл-ми кот-е не отторгается имун. сист-мой. Поэтому состояние им-ой толер-ти мож. быть полезно при пересадке орг. и тканей, а также вредно. Различают 1)естеста и 2)прио6рет-ю (индуцир-ю) имунол-х» толер-ть.

1. это отсутствие иммун-ой реакции на собственные АГ тканей и орг., а также толер-ть в системе 'мать- плод*. Т.о. естест-я толер-ть явл. особенно важной т.к. это нечувствит-ть к собств. АГ и она предотвр-ет иммун-й ответ против собственных тканей. Между тем такая возможн-ть иммун-го ответа еущ-ет т.к. иммун-я сист-ма продуцирует самые разнообр-е АГ-специфич. рецепторы, а т.ч. и такие, котор. способны резгир-ть о собств АГ (аутоАГ). Поэтому такие кл. иммун. сист. котор. реаг-ют с собств АГ дб. функционально и физич-ки уничтож-ны.

2. это мех-мы толер-ти ксггор-е необ-мы для предупр-я воспапит-ых р-ий в ответ на многие безвредные АГ попад-е а орг-м с воздухом, пищей и действующие на слизист-ю обол-ку дыхат. путей и жкт.

Толер-ть выраб-ся в опред-ый период развития орг-ма. Чаще всего у плода или новорожд-го до опред-я срока. Это объясняется низкой степенью зрелости иммун сис-мы и дефицитом созревших иммуно-компетентных кл. в этот период жизни. Период в течен. которого представл-ся возможным вызвать толер-ть - адаптивный период. Его продолжит-ть зависит от вида животного, дозы АГ и др. факторов. Этот период нач-ся с 13-14 дня эмбриональной жизни и заканч-ся к 22-24 дню эмбриогенеза у кроликов, у кур через 5-7 дней после рождения, у мышей 1-2 день после рождения. Вызвать иммун-ю толер-ть у взрослого орг-ма достаточно сложно, а иногда невозм-но. Методика обр-я толер-ти у взрослых opr-ов сводится к введению низких доз АГ через опред промеж-ок времени, причем промежут­ки последующие длиннее, чем предыдущие.

Центр, толер-ть обря в тимусе, где происходит форм-е зрелых Т-кп., из кл. предшественников. После диффвренц-ки Т-кл несут Т-кл «точный рецептор по типу ав (арТклр) Предшественники тимоцитов в кокковой зоне тимуса превращаются в дважды положительные кл. несущие на своей поверхности небольшое колич-во арткр. Эти кл. проходят положительную селекцию (отбор) взаимод-я со своими молек-ми МНС-1 или MHC-II, имеющихся на кортикальном эпителии. Не отобранные т.о. кл. погибают в рез-те алоптоза (запрограмир-е разрушение). Положительно отбранные кп. теряют одну из своих ко-рецепторных молекул (СД« или СД») и при взаимодействии с собственными пептидами, презентированными на кл. в обл-ти кортикомедулярного соединения уничтожаются (аполтоз). Это отрицательная селекция . В рез-те остается пул Т-кл. котор. не азаимод-ют с комплексом МНС-1 + аутоАГ или MHC-II + аутоАГ.

Таблица Развитие тимоцитов в тимусе. Только 5% тимоцитов уходит в кровь, 95% - апоптоз