13 Теории образования иммуноглобулинов и их характери­стика. Клонально-селекционная теория образования антител ф. Бернета.

Образование Ig объясняет ряд теорий. Их делят на две груп­пы: информационные и селекционные.

Согласно информационным теориям АГ выполняют роль мат­рицы на которой строятся АТ-ла против данного АГ-на (теория Полинга 1942 г., теория бернета 1947 г. и т. д.).

Селекционные теории подразумевают селекцию и стимуляцию особых клонов клеток при попадании АГ-на в организм. И атм клетки синтезируют АТ-ла против данного АГ-на (теории Эрлиха 1898, Эрне 1957, клонально-селекционная теория Бернета 1964 г.).

Клонально-селекционная теория Бернета содержит 4 постулата: 1-лимфоидная ткань организма содержит большое ко­личество клеток;

2-популяция лимфоидных слеток разнообразна и-состоит. из -

групп (клонов), которые возникают в результате мутации;

3-ангиган стимулирует размножение специфического к не- му клона клеток, что обеспечивает выработку АТ-л к данному АГ-ну.

4-Большое количество АГ-на разрушает соответствующий лимфоидный клон. Этим объясняется нечувствительность лимфоидных клеток к клеткам своего организма - собственным АГ-нам.

Сущность теории Бернета: на примере образования В-лимфоцитов. Каждый В-лимфоцит синтезирует только один вид АТ-л, которые образуются на рибосомах. Затем часть их выходит на поверхность В-лимфоцкта, закрепляется там и является рецептором данного В-лимфоцита. АГ-н попадая в организм может соединятся только с опреде­ленным типом АТ-л, т.е. стимулировать к размножению только один клон лимфоидных клеток. Этот клон быстро размножается затем превращается в плазматические клетки, которые синтезируют АТ-ла к данному АГ-ну. Скорость синтеза АТ-л огромна - 2000 в секунду. АТ-ла соединяются с АГ-нами - образуется комплекс, который выводится из организма.

14. Биосинтез иммуноглобулинов. После попадания АГ в организм и активации В-кл.,онн через лимфоциты превращаются в дифференцированные плазматические клетки, эти клетки появляются в кровотоке не более 0.1% от всех лимфоци-тов. Эти клетки попадают во вторичные пинфоидные органы и ткани ( селезенка, линф. узлы, аппендикс, миндалины) оседают там. Плазматические клетки имеют короткую продолжительность жизни (3 дня), в рез-те апоптоза. Установлено с помощью метода технологии .рекомбннантных.ДНК. ¹ что в хромосомах плазматических клеток кодируются константные и вариабельные области легких и тяжелых целей 2-мя генными сегментами: V для вариабельных участков, С-константных. Если синтез AT не происходит, i то зги генные сегменты расположены далеко в хромосоме. При синтезе AT они оказываются в непосредственной близости, разделяясь соединитель­ным сегментом Z. Далее было установлено, что эта схема кодирования характерна для легких цепей, при кодировании тяжелых целей был выделен . еще -1-нгенный сегмент Ь ( V-D-Z-C) который отвечает за разнообразие, классов AT. Таким образом авриабельные участков легких целей кодируются V- Z, а константная С. Варнабильные участки тяжелых цепей кодируются V-: D-Z, а константные С. Вначале в плазматических клетках происходит синтез иммуноглобулинов класса М. Причем сначала синтезируются тяжелые цепи этого класса, а затеи легкие. Эти иммуноглобулины выходят на поверхности В-лимф. И служат их рецепторами. Если по каким-то причинам легкие и! тяжелые цепи не соединяются, то эти клетки уничтожаются аппоптозом. Под действием АГ В-кл. могут переключатся на синтез других AT G.D.AJE. (рис.); Синтез lg происходит на рибосомах плазматических клеток (схема синтеза).) На рибосомах тяжелые цепи синтезируются отдельно от легких. Соединение происходит в ЭПР. Т.о. В-клетки вырабатывают AT пяти основных классов M.GAE.D (4 поди], ig G, 2 подкл IgE ). Каждая плазматическая клетка синтезирует AT одного класса или одного подкласса. Но может синтезиро­вать по порядку : сначала один, потом второй и т. д. такой процесс называ­ется переключением класса.