38. Строение аг-связывающего рецептора т-клеток.

Помимо дифференцировочных маркеров на поверхности Т-кл имеются Т-клеточные рецепторы для АГ. Имеется 2 различных типа Т-клеточных рецепторов (ТКР) и тот и другой гетеродимеры, состоящие из 2-х соединенных дисульфидными связями полипептидных цепей. ТКР 1-го типа образован цепями α и β. ТКР 2-го типа – γ и δ цепями. ТКР соединяются с CD₃, образуя комплекс ТКРСD₃. Строение ТКР 1: гетеродимер, который состоит из одной α и одной β цепи, которые соединены дисульфидной связью в непосредственной близи с маркером CD₃. Каждая цепь имеет внешнюю часть (внеклеточную), трансмембранную и внутриклеточную. Внеклеточная часть состоит из константных С и вариабельных V отделов. Трансмембранный сегмент состоит из АК-остатков, а внутриклеточный представлен цитоплазматическим хвостом. Цепи между собой соединяются дисульфидными связями вблизи клеточной мембраны. Вся эта система укрепляется маркером СD₃. α, β, γ, δ цепи различаются по АК составу. Отличием ТКР1 и ТКР2 является только распределение их по тканям организма. Так большинство Т-кл несут форму ТКР1 – это цнтральные Т-лимфоциты и 95% периферических Т-лимфоцитов. Форму γ и δ несут Т-кл определенных тканей организма, они составляют небольшую долю Т-клеток тимуса и находятся у человека в слизистой оболочке кишечника, матки, языка.

39. Отличие антигенсвязывающих рецепторов в- и т- лимфоцитов.

АГ, распознающие рецепторы Т- и В- клеток обладают рядом общих свойств: 1 в составе данных рецепторов имеются константные и вариабельные домены;2 домены кодируются V-D-G-C генами. Различие в механизмах распознавания: 1 рецепторы В-кл способны распознавать АТ в растворе, на поверхности клеток, в нативной форме, а Т-кл распознают АГ только в соединении с молекулой МНС, т. е. АГ должен предварительно подвергнуться расщеплению и Т-кл распознают его после этого; 2 рецепторы на В-кл существуют в 2-х формах: связанной (когда АГ находится на поверхности В-кл) и в свободной (АГ способны отрываться), а Т-клеточный рецептор существует только в связанном состоянии с Т-клеточной мембраной.

40. Характеристика Тц-кл и т-клеток супрессоров. Клеточный удар и его характеристика.

Любой иммунный ответ имеет 2 фазы: 1. распознавание АГ; 2. реакции, направленные на его устранение. Иммунная система располагает множеством механизмов для разрушения АГ. Каждый механизм соответствует данному типу инфекции.

1. нейтрализация, обусловленная взаимодействием АТ с определенным возбудителем. 2. фагоцитоз. 3. цитотоксические реакции, обусловленные действием Т-киллеров. Распространенным видом разрушения клеток-мишеней является клеточный удар. Помимо Т-киллеров такой способ характерен для нормальных киллеров и К-клеток.

Схема клеточного удара: В Т-киллерах, нормальных киллерах и К-клетках содержатся гранулы, в которых находится мономерный белок перфорин и ряд ферментов. При приближении Т-кл к кл-мишени гранулы перемещаются к тому участку мембраны, где произошел контакт с мишенью. Это первый этап. Второй этап: с помощью ионов Са происходит высвобождение этих гранул в щель между Т-кл и кл-мишенью. Третий этап: молекулы перфорина связываются с мембраной кл-мишени, образуется трансмембранный канал, куда переливается содержимое гранул. Кл-мишени разрушаются, а Т-кл не повреждаются за счет присутствия хондроитинсульфата А, который защищает Т-кл от разрушения.

В настоящее время получены функциональные доказательства существования супрессорных Т-кл (тормозители), но рад иммунологов считают, что эти кл не составляют отдельной субпопуляции Т-кл, т. к. на них имеются маркеры CD₄ и СD₈. Считается, что функциональные Т-супрессоры подавляют иммунный ответ: 1 путем прямого действия на АПК; 2 с помощью выделения супрессорных цитокинов. Т-супрессорымогут подавлять как гуморальный, так и клеточный иммунный ответ. Они участвуют в аллергических реакциях и подавляют дифференцировку В-лимфоцитов.