52. Толеранатностъ и ее характеристика. Переферическая или постимическая толерантность. Толерантность в-кпеток к собственным аг и механизмы ее образования.

Иммунологическая толерантность от английского терпимость - это со­стояние иммунол-й специфической ареактианости opr-ма к определённым АГ при сохранен, иммунного ответа на др. АГ. Разработка учения об им-ной толерант-ти способствовали получ-ию рез-тов исслед-ий. в 1945 г. Оуэн показал, что а крови телят, которые являются разнояйцевыми близнецами содержатся эритроциты разных групп крови без вреда для орг-ма. 1953 г. Гашек в опытах на цыплятах, котор. на стадии эмбрионального развития имели общее кровообращение показал, что если им вводить эритроциты др. от др., то AT против эритроцитов не вырабат-ся т.е. их opг-м толерантен к чужим А Г. Установили что если эмбрион имеет контакт с чужеродным АГ. то opr-м во взрослом состоянии стан-ся толерантнм к этим АГ. В этом плане заслуживает внимания заболевание при котор-м происх-т передача вирусов от матери к плоду с послед-м длит-м сохран-м вируса у потомства при выраженной толеран-ти (спид, краснуха). Есть хронические заболевай., которые не передаются по' наследству, но микроорг-мы остаются в орг-ме после перенесения заболеа-я (столбняк, бруцеллез). Поэтому в этом случае толерантные животные предст-ют собой источники информации, у которых возбудитель представляет симбионт о ил-ми кот-е не отторгается имун. сист-мой. Поэтому состояние им-ой толер-ти мож. быть полезно при пересадке орг. и тканей, а также вредно. Различают 1)естеств. и 2)приобрет-ю (индуцир-ю) имунол-ю толер-ть.

1. это отсутствие иммун-ой реакции на собственные АГ тканей и орг., а также толер-ть в системе "мать- плод". Т.о. естест-я толер-тъ явл. особенно важной т.к. это нечувствит-ть к собственным АГ и она предотвр-ет иммун-й ответ против собственных тканей. Между тем такая возможн-ть иммун-го ответа сущ-ет т.к. иммун-я сист-ма продуцирует самые разнообр-е АГ-специфич. рецепторы, в т.ч. и такие, котор. способны реагир-ть с собств АГ (аутоАГ). Поэтому такие кл. иммун. сист. котор. реаг-ют с собств АГ д.б. функционально и физич-ки уничтож-ны.

2. это мех-мы толер-ти котор-е необ-мы для предупр-я воспалит-ых р-ий в ответ на многие безвредные АГ попад-e а opг-м с воздухом, пищей и действующие на слизист-ю обол-ку дыхат. путей и жкт.

Толер-ть выраб-ся а опред-ый период развития орг-ма. Чаще всего у плода или новорожд-го до опред-я срока. Это объясняется низкой степенью зрелости иммун сис-мы и дефицитом созревших иммуно-компетентных кл. в этот период жизни. Период в течен. которого представл-ся возможным вызвать толер-ть - адаптитивный период. Его продолжит-ть зависит от вида животного, дозы АГ и др. факторов. Этот период нач-ся с 13-14 дня эмбриональной жизни и заканч-ся к 22-24 дню эмбриогенеза;, у кроликов, у кур через 5-7 дней после рождения, у мышей 1-2 день после рождения. Вызвать иммун-ю толер-ть у взрослого орг-ма достаточно сложно, а иногда невозм-ио. Методика обр-я толер-ти у взрослых орг-ов сводится к введению низких доз АГ через опред промеж-ок времени, причем промежут­ки последующие длиннее, чем предыдущие.

Даже после двойной селекции в тимусе некоторые потенциально аутореактивные Т-лимф-ты не погибают а тимуса м поступают на переферию. И поэтому в крови здоровых людей могут появиться Т-кл. способные реагир-ть с собств-ми тканями. Чтобы избежать появления таких кл. на периферии сущ-ет ряд мех-ов:

1. игнорирование Т-кл-ми АГ собственн. тканей орг-ма

2. анергия Т-кл.

3) гибель Т-кл (делеция)

4) иммунные отклонения или имуносупрессия

1) это пассивная форма толер-ти Т-кл к аутоАГ и формируемая а ряде случаев:

а) если аутореактивные Т-лимф-ты не могут проникнуть через экдотелиальный барьер, отделяющий кл. орг-ма от общ-то кр. русла. Наприм. хрусталик глаза, головной мозг, щитовидная железа,. Мужские половые железы и т.д.

б) Если активация аутореактивных Т-кл все-таки проникших через этот барьер не может произойти по одной из след-их причин: -недостаток аутоАГ

-непостоянное колич-eo молекул МНС на тканевых кл. -недостат-е кол-во Т-кл., которые проникли через барьер

2. - клетки становятся не отвечающими на полученный сигнал, что возникает а следствие постоянного активного состояния Т-кл в усл. пост-ой стимуляции. Эта ф-ма рег-ии слишком ненадежная, чтобы обеспечить стойкую толерантность к собственным АГ. Тхотмена ее происходит под действием ИЛ-2, котор. выраб-ся другими Т-кп (Т-хелперамм)

3. -возникает у некоторых Т-лимф. под воздейств. аутоАГ, кп. по­гибает алоптозом. Это самый эффективный способ уничтожения Т-аутореактивных кл.

4. -обусловлены различным иммун-м ответом на внедрение одного и того же АГ, что возбужд-м различи, популяций Тх. Если Тх, приводят к возникновению клеточного имун-та имеющего место при алергич-ой реакции (ГЗТ - гиперчувствит-ть замедленного типа), то Тх, стимулир-ют образ-е AT снижающих или уничтожающих эту реакцию т.е. обеспеч-ют толерантность.

В-кл также участвуют в механ-ах обр-я толер-ти и толер-ть В-кл опред-ся след-ми механизмами:

1. При отсутствии Тх В-кл не способны активр-ся.а значит и выде­лять AT к собственным АГ

2. Делеция (уничтожения), котор. происходит в костном мозге на ранних стадиях дифференц-ш тех В-кл, котор. несут на своей поверх-ти иммуноглобулиновые рецепторы, способные соед-ся ссобств-м АГ.

3. Анергия, которая возникает при действии больших количеств АГ, превышающий некий критический уровень, котор. .приведет В-лимфоц. в

„функциональную бездеятельность: Такие В-лимф мигрируют в перифериче­ские лимфоидные органы, но не способны взаимод-ть с соответствкющими Тх (Тх2), а значит не способны синтезир-ть AT к собственным кл.. Состояние анергии временное. Такие В-кл живут несколько суток и погибают тогда как у нормальн. В-лимф несколько недель.

70. Противоопухолевый иммунитет. Характеристика опухолевых АГ. Противоопухолевая защита.

У человека в сутки может образовываться примерно 10 в 6 степени мутантных клеток, способных явится началом развития опухолевой ткани. Однако в норме этому процессу препятствует иммунологический надзор, благодаря которому клетки с чужеродным антигеном подвергаются разру- шению. У людей с врожденным иммунодефицитом возникновение опухолей учащается а тысячу раз. Долгое время не было сведений о наличии опухолевых антигенов, т. к. они обладают малой антигенностью (практически не отличаются от нормальной ткани, в которой они возникают). На. опухолевых образованиях количество антигенов очень мало и опухолевая ткань не рассматривается как чужеродная. Наличие опухолевых антигенов открыл Горев в 1943 году, далее было доказано, что опухолевые ткани являются чужеродной и против нее организм осуществляет иммунологические реакции, но не всегда сильные, чтобы ее победить. По происхождению опухоли образуются: 1) возникающие спонтанно... 2) возникающие под действием химических веществ 3) возникают при иммунодефицитах 4) возникают под действием вирусов 5) возникает в результате изменения структуры ткани относительно нормальной. Возникающие спонтанно до конца не выяснены, но чаще развитие их заканчивается летально. Возникающие под действием химических веществ - некоторые вещества сами не обладают канцерогенным действием, но этот эффект вызывают в организме его производные. Возникающие при иммунодефицитах - злокачественные опухоли возникают чаще в детском возрасте и в пожилом, когда иммунная система ослаблена или еще не сформировалось. Облучения способствуют образованию опухолей. Возникающие под действием вирусов- роль вирусов в теологии опухолей доказана в начале XIX века. В 1908 паду Элерман и Бак показали, что лейкемия кур могла передать здоровым курам фильтратами крови от больных птиц. В 1933 году Шоу доказал вирусную природу некоторых опухолей у млекопитающих В-настоящее время известно болев 200 видов ДНК содержащих и РНК содержащих вирусов, способных провоцировать образование опухолей у животных. Была создана теория вирусной природы рака, согласно которой, трансформация нормальной клетки в патологичную возникает вследствие наличия ракового гена в клетку хозяина с помощью определенных вирусов. Таким образом, было установлено, что ряд опухолевых заболеваний (рак клетки матки) возникают под действием ДНК содержащих вирусов. Другие заболевания ( лейкозы) вызываются РНК содержащими вирусами, РНК вирусы передаются вертикальным путем через яйцеклетку или с молоком. На опухолях, которые вызваны ДНК содержащими вирусами, обнаружено 4 группы антигенов, что доказывает их чужеродность. 1) Т— антиген (общий) 2) вирусный капсидный V - антиген (з ядре клетки в период репродукции вируса) 3) S - антиген (поверхностный) 4) TSTA - антиген (специфический). На клетках, которые вызваны РНК содержащими вирусами, находятся Т -антиген, TSTA - антиген, V -антиген, GS - антиген. Возникает в результате изменения структуры ткани относительно нормальной - опухолесоциированные или связанные с изменением структуры клетки. Может происходить : утрата отдельных антигенов на клетки (актипенные упрощения), антипенные усложнения (появление новых антигенов), антипенная дивергенция, (приобретение антигена данной тканью других антигенов, свойственных другим тканям), реверсия антигена (появление антигенов, свойственных

данной ткани в эмбриональный период)

Таким образом, опухолевые антигены"делятся на 2 группы 1)^: антиген первого типа Т - антиген, общие для всех опухолей тканевого происхождения. 2) антиген второго типа, специфические для каждой опухоли (опухолевоспецефические антигены).

Так как опухолевая ткань характеризуется наличием ряда антиге­нов, не свойственных нормальным клеткам организма, то она является чужеродной, против нее осуществляются иммунологические реакции: 1 иммунологический надзор - состоит в том, что иммунная система постоянно следит за появлением в организме измененных клеток и при распознавании разрушает их. Поэтому на ранней стадии развития опухоли иммунный ответ обеспечивает ее уничтожения до появления клинических проявлений; а) при исследовании выявлено больше опухолей, чем по его клиническому проявлению, 6} во многих опухолях является большое количество лимфоцитов - это является благоприятным признаком, в) регрессия опухолей, г) опухоли возникают при иммунодефиците. Иммуноло­гический надзор предотвращает развитие антигенных вирусов следователь­но и опухолей вирусного происхождения. В отношении опухолей невирусного происхождения надзор не эффективен. 2. алогенное торможение является одной из форм борьбы с опухолевыми заболеваниями. Однородные в антигеном отношении клетки размножаются, а чужеродные не размножают­ся. Алогенное торможение - это результат пассивного воздействия чужеродного окружения. У клеток попавших а чужеродное нормальное окружения наступает торможение или прекращения процессов жизнедея­тельности без активного воздействия окружающей среды. Важнейшая особенность механизма - он не подавляется ионизирующей радиации. Активную роль в борьбе против опухолевых заболеваний выполняют факторы неспецифической защиты (макрофаги и интерфероны, N -киллеры и К — клетки). Это первый барьер на пути борьбы с трансформированной клеткой. Если факторы неспецифичной борьбы не эффективны, включается специфичная противоопухолевая защита, связанная с деятельностью Т -и Б — лимфоцитов.