Выведение ЛС: почечная экскреция ЛС, выведение |
ЛС с желчью, через легкие, с молоком, со слюной и |
др. |
ВЫПОЛНИЛА |
ЧОЧУА АРИНА АСЛАНОВНА |
#АРИНАСУПЕРВРАЧ |
Экскреция – это удаление (выведение) ЛС во внешнюю среду. |
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся из организма следующими путями: |
через почки (с мочой); |
через печень (с желчью); |
через легкие (с выдыхаемым воздухом, мокротой); |
через кожу и слизистые с секретами |
расположенных в них желез |
(сальные, потовые, слизистые, слюнные); |
через молочные железы (с молоком). |
Выведение через почки. |
Почечная экскреция – основной путь выведения для большинства лекарств. |
Она представляет собой совокупность 3 процессов – |
1)клубочковой фильтрации, |
2)проксимальной канальцевой секреции |
3) дистальной канальцевой реабсорбции. |
Фильтрация |
– процесс фильтрации лекарства протекает пассивно и зависит только от наличия |
градиента гидростатического давления между петлями сосудов клубочка и капсулой |
канальца, а также концентрации лекарственного средства. Процесс фильтрации |
протекает через специальные поры – фенестры, диаметр которых составляет 2-4 нм, что |
в 10 раз больше диаметра пор в обычных капиллярах. |
В связи с этим, процессу фильтрации в почках подвергаются |
лекарственные вещества с молекулярной массой не более |
5.000-10.000 Да. Фильтруются только не связанные с белком |
молекулы лекарства, а скорость экскреции лекарства |
пропорциональна его несвязанной фракции (fu) и скорости |
фильтрации крови в клубочке (СФК=120 мл/мин): СЭ=fu |
´СФК. |
Проксимальная канальцевая секреция |
Клетки проксимального отдела нефрона содержат особые белки-переносчики, |
которые имеют низкую субстратную специфичность и способны |
транспортировать вещества лишь на основании их принадлежности к классу |
слабых кислот или слабых оснований |
Существуют отдельные транспортные системы для органических кислот |
(пенициллинов, салицилатов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков, |
фуросемида и др.), участвующие также в секреции глюкуронидов и сульфатов, и |
транспортные системы для органических оснований (морфина, хинина, |
допамина, серотонина и др.). |
В процессе секреции органические кислоты (и органические основания) |
могут конкурентно вытеснять друг друга из связи с транспортными белками, |
вследствие чего экскреция вытесняемого вещества снижается. |
Дистальная канальцевая реабсорбция |
Таким образом, реабсорбируются липофильные неполярные |
соединения, так как они легко проникают через мембраны |
эпителиальных клеток почечных канальцев. Затем поступают в печень |
и подвергаются БТ. Гидрофильные полярные вещества (в том |
числе ионизированные соединения) в почках практически не |
реабсорбируются и выводятся из организма. |
Выведение почками слабых кислот и слабых оснований находится в |
прямой зависимости от степени их ионизации и, следовательно, от рН |
мочи (варьирует от 4,5 до 8,0). Кислая реакция мочи способствует |
экскреции слабых оснований (алкалоидов никотина, атропина, |
хинина) и затрудняет выведение слабых кислот (барбитуратов, |
ацетилсалициловой кислоты). |
Выведение почками слабых кислот и слабых оснований |
находится в прямой зависимости от степени их |
ионизации и, следовательно, от рН мочи (варьирует от |
4,5 до 8,0). Кислая реакция мочи способствует |
экскреции слабых оснований (алкалоидов никотина, |
атропина, хинина) и затрудняет выведение слабых |
кислот (барбитуратов, ацетилсалициловой кислоты). |
Выведение через печень |
Выделение веществ из гепатоцитов в желчь |
происходит с помощью активного транспорта при |
участии специальных транспортных систем (Р- |
гликопротеина и других транспортных белков). |
При этом часть ЛВ может неоднократно повторно |
всасываться и вновь выделяться с желчью в |
просвет кишечника (например, тетрациклин, |
дифинин). Движение лекарства по |
циклической системе: кровоток → |
печень → желчные пути → кишечник → |
кровоток называется энтерогепатической |
(кишечно-печеночной) циркуляцией. |