Добавил:
mguppmed@mgupp.ru Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО “Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)” https://mgupp.ru/about/ 125080, Россия, Москва Волоколамское шоссе, д.11. mguppmed@mgupp.ru, +7 (495) 2083443 или +7 (926) 0044629 или +74997500111,7200 +74997500111,7123 http://www.mgupp.ru директор +74997500111,6897 Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Акне / Масюкова 2015 Современные возможности эффективной терапии акне - место изотретиноина

.pdf
Скачиваний:
47
Добавлен:
17.03.2019
Размер:
360.9 Кб
Скачать

практическая дерматология / practical dermatology

Современные возможности эффективной терапии акне: место изотретиноина

С.А.Масюкова*, Э.Г.Санакоева Медицинский институт усовершенствования врачей ФГБОУ ВПО Московский государственный университет пищевых производств. 125080, Россия, Москва, Волоколамское ш., д. 11

В статье представлены современные данные по эпидемиологии, патогенезу, клинической картине акне, а также изучению эффективности лечения стандартными и низкими дозами изотретиноина.

Ключевые слова: акне, изотретиноин, Сотрет, эффективность.

*skin-net@mail.ru

Для цитирования: Масюкова С.А. Современные возможности эффективной терапии акне: место изотретиноина. Consilium Medicum. Дерматология (Прил.). 2015; 4: 17–20.

Modern possibilities of effective acne treatment: isotretinoin

S.A.Masyukova*, E.G.Sanakoeva

125080, Russian Federation, Moscow, Volokolamskoe sh., d. 11

The article presents an update on the epidemiology, pathogenesis and clinical presentation of acne, as well as the economic aspects and efficiency of treatment using isotretinoin.

Key words: acne, isotretinoin, Sotret, efficiency.

*skin-net@mail.ru

For citation: Masyukova S.A. Modern possibilities of effective acne treatment: isotretinoin. Consilium Medicum. Dermatology (Suppl.). 2015; 4: 17–20.

Акне (acne vulgaris) представляет собой хроничеНесмотря на значительные успехи в терапии акне, ское воспалительное заболевание, проявляюпроблема совершенствования лечения, а также дальщееся открытыми или закрытыми комедонами и нейшее изучение причин развития заболевания до сих

воспалительными поражениями кожи в виде папул, пу-

пор остаются актуальными. Широкое распростране-

стул, узлов. Доказана мультифакториальная природа за-

ние дерматоза в популяции, особенно у лиц второго и

болевания, в патогенезе которого большую роль иг-

третьего десятилетия жизни, клиническое разнообра-

рают генетически обусловленная гиперандрогения и

зие, косметические дефекты, наличие психовегетатив-

генетически детерминированный тип секреции саль-

ных нарушений, пребывание в состоянии хроническо-

ных желез. Клиническая картина характеризуется про-

го стресса, безусловно, снижают качество жизни паци-

явлениями различной степени тяжести: от легкой (ко-

ентов. При социальной дезадаптации даже при усло-

медонов) до агрессивных воспалительных узловато-ки-

вии нетяжелых форм заболевания уже в начале лече-

стозных элементов тяжелой фульминантной формы за-

ния необходимо отдавать предпочтение наиболее эф-

болевания [1–3]. При этом в отличие от многих других

фективным методам [7–9].

дерматозов поражается преимущественно кожа лица

Разработка новых технологий в лечении акне на-

(99%), что является одной из главных причин наруше-

правлена на предотвращение развития резистентно-

ния межличностной и социальной коммуникации [4, 5].

сти микроорганизмов и использование новых эффек-

Среди разных дерматозов акне являются наиболее

тивных безопасных современных препаратов (мест-

распространенной патологией кожи: до 93% лиц в воз-

ных и системных) в зависимости от клинической фор-

расте от 12 до 30 лет страдают этим заболеванием. У по-

мы заболевания.

давляющего большинства пациентов к 18–20 годам

Как было показано, раннее начало заболевания и на-

происходит обратное его развитие, однако у 20% – ин-

ступление менархе у девочек, наличие в анамнезе акне

волюция дерматоза идет более медленно, возникают

новорожденных, активное комедонообразование в пе-

поздние акне, а у 5–10% больных они не разрешаются

риод препубертата, повышение дегидроэпиандросте-

даже в зрелом возрасте [1, 4, 5].

рона сульфата у больных женского пола, выраженная

Тактика ведения больных акне определяется прежде

себорея, наследственность по линиям обоих родите-

всего тяжестью течения заболевания, на основании

лей, дисморфофобия, «поздние» акне, скарификация и

объективных клинических проявлений и степени

выраженное формирование рубцов при наличии лег-

влияния на качество жизни пациента. Кроме того, сле-

кой степени дерматоза в будущем приводят к тяжелому

дует учитывать и другие аспекты, которые определяют

течению дерматоза. На основании детального изуче-

выбор топической терапии и средств ухода: величина

ния данных факторов в Европейских рекомендациях

экскреции кожного сала, вероятность развития симп-

(2006 г.) были опубликованы рекомендации проведе-

томокомплекса постакне, а также экономические за-

ния лечения по схеме тяжелого течения дерматоза с

траты на лечение [1, 6].

использованием изотретиноина [1, 10].

CONSILIUM MEDICUM. Дерматология 2015 | №4

CONSILIUM MEDICUM. Dermatology 2015 | No. 4 | 17

практическая дерматология / practical dermatology

Изотретиноин:

от создания до современного этапа

Попытки лечения кожных болезней, например, таких как болезнь Дарье, ихтиоз, псориаз, акне, высокими дозами витамина А предпринимались с 1990-х годов [11]. Однако значительная токсичность (повышенное внутричерепное давление, головная боль, раздражительность, изменения со стороны кожных покровов, слизистых оболочек, скелета) ограничивали возможности терапии. Системное назначение ретиноевой кислоты также сопровождалось высокой токсичностью. Начался поиск менее токсичных аналогов и синтез ретиноидов путем модификации молекулы витамина А.

Первый ретиноид-13-цис-ретиноевая кислота (изотретиноин) был синтезирован в 1955 г. Впервые изотретиноин апробировали для лечения псориаза в Европе в 1976 г. В дальнейшем препарат прошел клинические исследования в США и был одобрен для лечения тяжелых проявлений нодулярно-кистозной формы акне. Спектр применения изотретиноина расширился, и в настоящее время он рекомендуется также для лечения акне средней степени тяжести и заболеваний, резистентных или рецидивирующих после традиционного лечения. Кроме того, препарат эффективен для лечения ряда нарушений ороговения кожи и профилактики рака кожи у лиц повышенного риска [12]. Применение изотретиноина для лечения разных форм и степеней тяжести акне позволило во всем мире существенно повысить качество жизни больных [13]. В настоящее время проводятся исследования по эффективности препарата при розацеа, красной волчанке, гнойном гидрадените [14–17].

Системный изотретиноин является единственным препаратом, который оказывает воздействие на 4 общепризнанных патогенетических механизма развития акне [18, 19]. Изотретиноин подавляет комедоногенез, способствует значительному уменьшению размеров сальных желез, тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и таким образом уменьшает секрецию кожного сала [20]. Опосредованно препарат воздействует на микроклимат сально-волосяного фолликула, что делает его неблагоприятным для размножения Propionibacterium acnes. Кроме того, он обладает кератолитическим и противовоспалительным действием. Противовоспалительный эффект обусловлен активацией врожденного иммунитета и P. acne, которые через TLRs стимулируют IL-1 (медиатор воспаления), металлопротеиназы, продукцию антимикробных пептидов и модификацию хемотаксиса моноцитов [21].

Изотретиноин можно рассматривать как пролекарство, так как он внутриклеточно конвертируется не менее чем в 5 биологически активных форм. Возможно, индивидуальные различия в концентрации этих метаболитов в плазме определяют неодинаковую терапевтическую эффективность и выраженность побочных эффектов препарата. Метаболиты изотретиноина действуют на генетическом уровне. Временное изменение экспрессии ряда генов в коже больных определяется длительностью терапии. Различия в экспрессии заинтересованных генов до и в процессе лечения лежат в основе клинических, гистологических и биохимических изменений, происходящих под воздействием изотретиноина [11]. В конце 1-й недели лечения повышается экспрессия генов, кодирующих маркеры дифференцировки и сериновые протеазы, а также генов-супрессо- ров опухолевого роста. Таким образом достигаются быстрое воздействие на клеточный цикл и индукция апоптоза себоцитов. К 8-й неделе терапии происходит значительное уменьшение экспрессии генов, продукты которых участвуют в метаболизме липидов, что согла-

суется со значительным уменьшением размеров сальных желез. Выдвигается гипотеза, согласно которой в дальнейшем сальные железы претерпевают изменения и ремоделирование по типу процесса заживления раневого дефекта, что объясняет повышение экспрессии внеклеточных протеинов матрикса. Остается неясным, каким образом при лечении изотретиноином достигаются длительная ремиссия или полное выздоровление, так как через несколько месяцев после отмены препарата функция сальных желез восстанавливается [22].

Изотретиноин в терапии акне

Изотретиноин – единственный препарат, который оказывает быстрый эффект и при лечении которым возможно достичь перманентной ремиссии акне [21, 23]. По данным разных авторов [24, 25], доля излеченности составляет 38–86%. В целом лечение изотретиноином лучше переносится, с меньшим числом побочных эффектов при интермиттирующей схеме назначения препарата. По данным исследований [26, 27], такой подход более предпочтителен для пациентов, но в этих группах больных чаще регистрируются рецидивы (до 39%).

В одном исследовании период наблюдения за пациентами составил 10 лет. Более чем у 60% (88) больных 1 курс терапии изотретиноином привел к клиническому излечению. Рецидивы наблюдались у 39% больных в течение первых 3 лет после курса терапии. Более чем 1/2 из них потребовался повторный курс изотретиноина. В основном это были пациенты с тяжелыми проявлениями на коже туловища и/или принимавшие препарат в более низкой дозе (0,5 мг/кг) [28].

У 85% пациентов, получающих изотретиноин по поводу акне в дозе 0,5–1,0 мг/кг в сутки, через 16 нед регистрируется клиническое выздоровление, у 13% – через 5–6 мес, 3% больных нуждаются в более длительном лечения. Менее чем 1% больных требуется не менее 12 мес непрерывного лечения. Клинический анализ случаев с медленно развивающимся терапевтическим эффектом показывает, что этот феномен может быть обусловлен наличием макрокомедонов и гиперандрогенией (у 70% таких больных). В 25% случаев наблюдаются раннее обострение заболевания после начала терапии, нарушение всасывания препарата, колонизация Staphylococcus aureus, тяжелые и необычные варианты акне. У 5% больных причины низкой эффективности препарата остаются невыясненными [23, 26].

Экономическая сторона лечения изотретиноином

В США в 1996–1998 гг. зарегистрировано более 6 млн посещений врачей по причине акне, при этом было выписано 6,5 млн рецептов на препараты системного действия (антибиотики или изотретиноин) [29]. Во всем мире на лечение акне тратится 2,1 млрд в год. Расчет стоимости терапии акне в Германии дает общую сумму, превышающую 400 млн евро в год и 18,3% от общего объема расходов на лечение заболеваний кожи во всем мире [30, 31]. Эти данные свидетельствуют о важности вопроса снижения стоимости терапии акне системными препаратами, что особенно актуально в России. Одним из решений может стать использование генерических препаратов.

Препарат Сотрет – первый генерик изотретиноина в России, идентичный по составу оригинальному препарату. Препарат применяется для лечения больных акне в США с 2002 г., одобрен к применению в странах Евросоюза и Великобритании. Важно отметить, что в 2001 г. было проведено исследование на 40 волонтерах, где была доказана биоэквивалентность Сотрета оригинальному препарату [32].

18 | CONSILIUM MEDICUM. Дерматология 2015 | №4

CONSILIUM MEDICUM. Dermatology 2015 | No. 4

практическая дерматология / practical dermatology

Сотрет: доказанная эффективность

ных среднетяжелой, тяжелой и резистентной к тера-

 

Препарат Сотрет показал свою эффективность в те-

пии формами акне [34]. В исследование были включе-

рапии больных акне в ряде российских исследований.

ны 30 пациентов (14 женщин и 16 мужчин) в возрасте

 

Так, целью исследования, проведенного А.В.Стаценко

от 18 до 35 лет с клинически установленным диагно-

и соавт., была оценка эффективности, безопасности и

зом. У 28 (63,3%) пациентов наблюдалась 3-я степень; у

переносимости лекарственного пpeпapaта Сотрет у

2 (6,7%) пациентов – 4-я степень тяжести заболевания.

больных тяжелыми папуло-пустулезными, узловатыми

Всем пациентам назначался изотретиноин (Сотрет),

и конглобатными формами акне. В исследовании уча-

начальная суточная доза составила 0,5–0,7 мг на 1 кг

ствовали 50 больных акне в возрасте от 18 до 37 лет

массы тела. Препарат принимали в течение 5–7 мес до

(средний возраст 24±4,16 года): 23 (46%) женщины и

достижения кумулятивной дозы 130 мг/кг.

27 (54%) мужчин. Все пациенты получали монотера-

 

Данное простое открытое исследование показало

пию препаратом Сотрет в расчете 0,5–0,7 мг/кг в сутки

клиническую эффективность терапии изотретинои-

до достижения курсовой дозы 120 мг/кг. Нежелатель-

ном больных среднетяжелыми и тяжелыми формами

ных реакций, требующих отмены препарата, за отчет-

акне. Клиническое излечение в виде отсутствия коме-

ный период не выявлено. В результате лечения у всех

донообразования и полного регресса патологиче-

больных достигнуто клиническое выздоровление. По-

ских высыпаний наблюдалось у всех пациентов

лученные клинические результаты применения препа-

(n=30) после достижения накопительной дозы. Воз-

рата Сотрет указывают на высокий уровень его

никшие ожидаемые нежелательные явления у боль-

безопасности и переносимости и позволяют рекомен-

ных купировались либо назначением соответствую-

довать препарат для лечения папуло-пустулезных акне

щей терапии, либо коррекцией суточной дозы изо-

тяжелой степени, узловатых и конглобатных акне [33].

третиноина, что свидетельствует о хорошей перено-

 

Целью другого прямого открытого исследования,

симости препарата [34].

проведенного кафедрой дерматовенерологии и косме-

 

Полученные клинические результаты показывают,

тологии ГБОУ ВПО «Омский государственный меди-

что препарат Сотрет безопасен при правильном со-

цинский университет», также была оценка клиниче-

блюдении инструкции применения для лечения боль-

ской эффективности и безопасности препарата

ных акне среднетяжелой, тяжелой и резистентной к

Сотрет для системного применения в терапии боль-

другим видам терапии формами.

 

 

 

 

 

Литература/References

 

 

 

 

 

1. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Современные аспекты эффективной тера-

17.

Потекаев Н.Н., Горячкина М.В., Белоусова Т.Л. Акне (угревая болезнь): современ-

 

пии acne vulgaris. Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2014; 5. / Perla-

 

ный взгляд на проблему. Concilium Medicum. Дерматология (Прил.). 2008; 1:

 

mutrov Iu.N., Ol'khovskaia K.B. Sovremennye aspekty effektivnoi terapii acne vulga-

 

12–6. / Potekaev N.N., Goriachkina M.V., Belousova T.L. Akne (ugrevaia bolezn'): so-

 

ris. Ros. zhurn. kozhnykh i venericheskikh boleznei. 2014; 5. [in Russian]

 

vremennyi vzgliad na problemu. Concilium Medicum. Dermatology (Suppl.). 2008; 1:

2. Zouboulis CC, Piquero-Martin J. Update and future of systemic acne treatment. Der-

 

12–6. [in Russian]

 

matology 2003; 206 (1): 37–53.

18.

Sardana K, Garg VK. Efficacy of low-dose isotretinoin in acne vulgaris. Indian J Der-

3. Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V et al. Global Alliance to Improve Outcomes in Ac-

 

matol Venereol Leprol 2010; 76 (1): 7–13.

 

ne. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to

19.

Simpson RC, Grindlay DJ, Williams HC. What’s new in acne? An analysis of systematic

 

Improve Outcomes in Acne group. J Am Acad Dermatol 2009; 60 (Suppl. 5): S1–50.

 

reviews and clinically significant trials published in 2010–2011. Clin Exp Dermatol

 

doi: 10.1016/j. jaad.2009.01.019.

 

2011; 36 (8): 840–3.

4. Gollnick H, Cunliffe W, Berson D et al. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne.

20.

Zouboulis CC. Isotretinoinrevisited: pluripotent effects on human sebaceous gland

 

Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne.

 

cells. J Invest Dermatol 2006; 126 (10): 2154–6.

 

J Am Acad Dermatol 2003; 49 (Suppl. 1): S1–37.

21.

Ayer J, Burrows N. Acne: more than skin deep. Postgrad Med J 2006; 82 (970): 500–6.

5. Перламутров Ю.Н., Ольховская К.Б. Клинико-психологические отклонения у

22.

Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL et al. Temporal changes in gene expression in the

 

больных акне и методы их коррекции. Клин. дерматология и венерология. 2012;

 

skin of patients treated with isotretinoin provide insight into its mechanism of ac-

 

4: 70–2. / Perlamutrov Yu.N., Olkhovskaya K.B. Clinical psychological abnormalities

 

tion. Dermatoendocrinol 2009; 1 (3): 177–87.

 

in patients with acne and methods of their correction. Klin. dermatologiya i venero-

23.

Amado JM, Matos ME, Abreu AM et al. The prevalence of acne in the north of Portu-

 

logiya. 2012; 4: 70–2. [in Russian]

 

gal. J Eur Acad Dermatol Venereol 2006; 20: 1287–95.

6. Dreno B, Alirezai M, Auffret N et al. Clinical and psychological correlation in acne: use

24.

Sinclair W, Jordaan HF. Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. Acneguideline

 

of the ECLA and CADI scales. Ann Dermatol Venereol 2007; 134 (5): 451–5.

 

S Afr Med J 2005; 95 (11): 881–92.

7. Котова Н.В., Суворова К.Н. Юношеские акне. М.–Новосибирск, 2002; с. 3–54. / Ko-

25.

Whitney KM, Ditre CM. Management strategies for acne vulgaris. Clin Cosmet Invest

 

tova N.V., Suvorova K.N. Iunosheskie akne. M.–Novosibirsk, 2002; s. 3–54. [in Russian]

 

Dermatol 2011; 4: 41–53.

8. Аравийская Е.Р. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и

26.

Akman A, Durusoy C, Senturk M et al. Treatment of acne with intermittent and con-

 

новые возможности. Леч. врач. 2003; 3: 4–6. / Araviiskaia E.R. Sovremennyi vzgliad

 

ventional isotretinoin: a randomized, controlled multicenter study. Arch Dermatol

 

na lechenie akne: sostoianie problemy i novye vozmozhnosti. Lech. vrach. 2003; 3:

 

Res 2007; 299 (10): 467–73.

 

4–6. [in Russian]

27.

Bérard A, Azoulay L, Koren G et al. Isotretinoin, pregnancies, abortions and birth de-

9. Cunliffe WJ. Management and differential of diagnosis acne. Berlin, 2001; 8–16.

 

fects: a population-based perspective. Br J Clin Pharmacol 2007; 63 (2): 196–205.

10.

Layton AM, Dreno B, Gollnick HP, Zouboulis CC. A review of the European Directive

28.

Bowe WP, Logan AC. Clinical implications of lipid peroxidation in acne vulgaris: old

 

for prescribing systemic isotretinoin for acne vulgaris. J Eur Acad Dermatol Venereol

 

wine in new bottles. Lipids Health Dis 2010; 9: 141.

 

2006; 20 (7): 773–6.

29.

Zouboulis CC, Piquero-Martin J. Update and future of systemic acne treatment. Der-

11.

Heller EH, Shiffman NJ. Syntheticretinoids in dermatology. Can Med Ass J 1985; 132:

 

matology 2003; 206: 37–53.

 

10: 1129–36.

30.

Keri J, Shiman M. An update on the management of acne vulgaris. Clin Cosmet Invest

12.

Goldsmith LA, Bolognia JL, Callen JP et al. American Academy of Dermatology Con-

 

Dermatol 2009; 2: 105–10.

 

sensus Conference on the safe and optimal use of isotretinoin: summary and recom-

31.

Radtke MA, Schäfer I, Augustin M. Pharmacoeconomy in acne – evaluation of benefit

 

mendations. J Am Acad Dermatol 2004; 50 (6): 900–6.

 

and economics. J Dtsch Dermatol Ges 2010; 8 (Suppl. 1): S105–S114.

13.

Hansen SR, Mikkelsen CS, Kroon S. Systemic treatment of acne. Tidsskr Nor Laegefo-

32.

Center for drug evaluation and research. Appl. No 76-041.

 

ren 2011; 131 (2): 133–5.

 

http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2002/076041.pdf

14. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые. М: Медицинская книга – Н.Новго-

33.

Стаценко А.В., Белоусова И.Э., Хайрутдинов В.Р и др. Клинический опыт приме-

 

род: НГМА, 2005. / Adaskevich V.P. Akne vul'garnye i rozovye. M: Meditsinskaia kni-

 

нения изотретиноина в терапии тяжелых форм акне. Эффективная фармакоте-

 

ga – N.Novgorod: NGMA, 2005. [in Russian]

 

рапия. 2014; 4: 4–6. / Statsenko A.V., Belousova I.E., Khairutdinov V.R i dr. Kliniches-

15.

Аравийская Е.А. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и

 

kii opyt primeneniia izotretinoina v terapii tiazhelykh form akne. Effektivnaia farma-

 

новые возможности. Леч. врач. 2003; 4: 20–5. / Araviiskaia E.A. Sovremennyi vzgli-

 

koterapiia. 2014; 4: 4–6. [in Russian]

 

ad na lechenie akne: sostoianie problemy i novye vozmozhnosti. Lech. vrach. 2003; 4:

34.

Охлопков В.А., Зубарева Е.Ю., Сукач М.С. и др. Оценка клинической эффектив-

 

20–5. [in Russian]

 

ности изотретиноина в терапии больных акне. Сonsilium Medicum. Дерматоло-

16. Масюкова С.А., Ахтямов С.Н. Акне: проблема и решение. Concilium Medicum. Дерма-

 

гия (Прил.). 2015; 1: 18–22. / Okhlopkov V.A., Zubareva E.Iu., Sukach M.S. i dr. Otsen-

 

тология (Прил.). 2002; 5: 217–23. / Masiukova S.A., Akhtiamov S.N. Akne: problema i

 

ka klinicheskoi effektivnosti izotretinoina v terapii bol'nykh akne. Sonsilium Medi-

 

reshenie. Concilium Medicum. Dermatology (Suppl.). 2002; 5: 217–23. [in Russian]

 

cum. Dermatology (Suppl.). 2015; 1: 18–22. [in Russian]

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ

Масюкова Светлана Андреевна – д-р мед. наук, проф., МИУС ФГБОУ ВПО МГУПП. E-mail: skin-net@mail.ru Санакоева Элина Георгиевна – канд. мед. наук, МИУС ФГБОУ ВПО МГУПП

20 | CONSILIUM MEDICUM. Дерматология 2015 | №4

CONSILIUM MEDICUM. Dermatology 2015 | No. 4

Соседние файлы в папке Акне