Классификация противогрибковых средств по механизму действия
•Азолы (клотримазол, кетоконазол, бифоназол и др.)
действуют в основном фунгистатически, т.е. приостанавливают рост грибов
•Аллиламины (к ним относится Ламизил®)
при дерматофитиях действуют в основном фунгицидно, т.е. приводит к гибели гриба
Для образования клеточной мембраны грибу
необходимы сквалены: в случае извлечения скваленов из цикла образования мембран – развивается фунгицидное действие
•Ламизил®: ингибирует фермент скваленэпокидазу в клеточной мембране гриба, что приводи к внитриклеточному накоплению сквалена, который обладает токсическим действием и ведет к гибели клетки гриба
Азолы ингибируют фермент цитохром Р450, который есть :
•в структуре гриба
•в печени человека
•в кишечнике
•почках
•лёгких
•надпочечниках
•головном мозге
•коже
•плаценте
•миокарде
•перечисленные органы и системы превращаются в «мишени», на которые воздействует в той или иной степени любой из азолов.
Эффективность этиотропной терапии онихомикоза
•зависит от того, насколько высока будет концентрация противогрибкового средства в пораженных участках
Пути проникновения системных антимикотиков в ногтевую пластинку
•Быстрый
•проходит через ногтевое ложе,
лежащее между пластиной и сетью кровеносных сосудов под ложем
•гиперкератотические массы и полости, лежащие между пластиной и ложем при надногтевом типе онихомикоза, являются основным препятствием антимикотиков на "быстром" пути
•Медленный
•проходит через матрикс ногтя
•системные препараты внедряются в
кератиноциты матрикса так же, как и в клетки базального слоя кожи, и попадают в ногтевую пластину по мере ее образования из матрикса
•преимущество "медленного" пути заключается в том, что антимикотики поступают в ногтевую пластину равномерно, по всему ее сечению, и остаются в ней на все время ее продвижения к дистальному концу
•таким образом, отрастает новая ногтевая пластина, содержащая высокие концентрации антимикотика
Способность системных антимикотиков накапливаться в пораженных частях ногтя
Кетоконазол
•обладает наиболее широкой фунгистатической активностью
•при онихомикозах применяется по 1 таблетке в сутки в течение 3-12 месяцев до клинического и микологического выздоровления
•таблетки принимают во время еды
•лечение продолжается в течение нескольких дней после исчезновения симптомов заболевания
•выраженное токсическое воздействие на гепатобилиарную и ренальную систему
Побочные эффекты при применении кетоконазола
•диспепсические явления, включают тошноту, потерю аппетита, иногда рвоту (их можно избежать, принимая препарат во время еды или на ночь)
•тяжелые токсические эффекты, связанные с угнетением синтеза стероидных гормонов —
алопеция, гинекомастия и импотенция у мужчин, аменорея у женщин, — наблюдаются при использовании высоких (от 800 мг в сутки) доз низорала
•в обычных дозах, не превышающих 400 мг в сутки, клинически различимые явления не возникают даже при длительном использовании препарата.
Клотримазол
•показан при лечении грибковых поражений кожи и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами, плесневыми и дрожжеподобными грибами, а также разноцветного лишая и эритразмы
•для лечения онихомикозов не адаптирован в связи с отсутствием пероральных форм препарата
Флуконазол
•наиболее эффективен при кандидозе
•при онихомикозах дерматофитийной природы может использоваться по схеме: 1 капсула (150 мг) в неделю в течение 3-6 месяцев (онихомикоз кистей) или 6-12 месяцев (онихомикоз стоп)
•осложнения очень редки