Этиология

Сегодня нельзя сказать, что этиология РС полностью известна, хотя за последние годы наука значительно приблизилась к раскрытию этого вопроса. Наиболее доказанной является мультифакторная теория развития РС, по которой истек нескольких факторов — эндогенных и экзогенных — обусловливает начало и дальнейшее течение болезни.

К неблагоприятным внешним факторам относят вирусные (например HHV-6A) и/или бактериальные инфекции; влияние токсических веществ и радиацию (в том числе солнечную); особенности питания; геоэкологическое место проживания, особенно велико его влияние на организм детей; травмы; частые стрессовые ситуации. Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу, вероятно, связана с сочетанием у данного индивидуума нескольких генов, обусловливающих нарушения прежде всего в системе иммунорегуляции.

К эндогенным относят генетические факторы, точнее речь идет о полигенную обусловленность болезни. Именно генетические факторы определяют низкий порог активности различных типов клеток приобретенного и врожденного иммунитета, в том числе Тh17, В-клеток и макрофагов. Но главными среди них являются гены главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex, MHC), также известного как человеческий лейкоцитарный антиген (Human Leukocyte Antigen — HLA), которые расположены на 6 хромосоме и отвечают за иммунный ответ организма на любые антигены. С наибольшим риском развития РС ассоциированы определенные полиморфизмы, в частности HLA-DRB1 * 1501 (коэффициент достоверности составляет 3,0).

Среди экзогенных факторов значительное внимание уделяют вирусам, триггерная роль которых допускается при активации иммунопатологического процесса. Сегодня научные исследования сконцентрировались вокруг вирусов герпеса группы, которые склонны к длительной персистенции в организме человека и могут быть одним из антигенов при образовании тримолекулярного комплекса и активации иммунокомпетентных клеток. Так, немалое внимание уделяется вируса Эпштейна-Барр (EBV), который имеет близкий к основному белку миелина (ОБМ) эпитоп: EBV-пептид — HLA-DR2a, ОБМ-пептид — HLA-DR2b. Это может быть основанием для перекрестной иммунной реакции по механизму молекулярной мимикрии, результатом которой становится разрушение миелиновой оболочки. Кроме того, определено, что люди, которые болели инфекционным мононуклеозом, вызываемое EBV, имеют в пять раз выше риск заболеть РС.

Еще один вирус, который претендует на роль триггера, — вирус герпеса 6 типа (HHV6). Вирус высокотропный к клеткам как нервной, так и иммунной систем. Вирусы HHV6A и HHV6B встречаются повсеместно среди взрослого населения и сейчас ассоциируются с РС. Они находятся в латентном состоянии в клетках периферической крови, слюнных желез и могут интегрироваться в теломеры хромосом. У пациентов с РС определяется повышенный уровень вирусной ДНК с коинфекцией HHV-6A / 6B.

Сегодня показана роль и другие факторы внешнего окружения для развития и течения РС. В последнее время большое внимание уделяется витамина D, так адекватное его получения с пищей или в результате солнечного облучения ассоциируется со снижением риска развития РС. Показано, что влияние достаточного уровня витамина D на эмбрион может быть эффективным предупредительным для развития РС в будущем, а подростковый период является наиболее важным и чувствительным для обеспечения протективного роли этого витамина (например, в виде дополнительного рыбьего жира). Наибольший связь уровня витамина D и течения РС показан для пациентов с положительным локусом HLA-DRB1 * 1501.