- •1. Определение м/б как науки, мед. М/б: определение, цели, задачи, значение в практнч. Деят-ти
- •2. Определение ннфекц. Процесса (инфекции), инф. Болезни. Факторы ииф. Процесса. Особ-ти инф. Болезней.
- •3. Стафилококки
- •Основные этапы развития м/б как науки. Достижения мед. М/б на совр. Этапе.
- •Анатоксины: определение, получение , практическое применение
- •Стрептококки
- •1. Работы Пастера, их значение в развитии и становлении м/б
- •2. Эволюция микробного паразитизма, п происхождение патогенных м/о
- •Пневмококки
- •1. Мечников и Эрлих, их учение о невосприимчивости к инф. Болезням.
- •2. Роль м/о в развитии инф. Процесса
- •3. Менингококки
- •1. Вклад ученых в развитие мед. М/б (Ценковскнй, Миих, Мочутковский, Мечников, Гамалея, Заболотпый, Габричевский, Циклипекая, Смородипцев, Пшеничное, Знльбер,Тимаков)
- •2. Роль макроорганизма, физической и социальной среды в развитии инфекционного процесса
- •1. Значения открытий Ивановского, этапы развития вирусологии. Роль отечеств. Ученых (Зильбер, Смородиицев, Чумаков, Жданов и др)
- •2. Основные факторы патогенпости бактерий, их хар-ка
- •1. Систематика и номенклатура м/о. Понятие о виде, штамме, клопе, чистой и смешанной культуре. Определитель бактерий Берджи.
- •2. Динамика развития (периоды) инфекционной болезни
- •3. Шигеллы — возбудители бактериальной дизентерии
- •1. Принципы организации, оборудование, режим работы в микробиологической лаборатории.
- •2. Бактериальные токсины: классификация, хим. Природа, строение, свойства
- •3. Эшерихии, их роль в этиологии кишечных инфекций ( эпкп, эткп, эикп, эгкп)
- •Биотехнология, генная инженерия, значение для медицины
- •2. Формы инфекции и их хар-ка (экзо-,эндо-; очаговая, генерализованная; моно-, смешанная; острая, хроническая, носительство, вторичная реинфекция, суперинфекция, рецидив, аутоинфекция, перспстенция)
- •3. Протей
- •1. Морфология бактерий: определение, осн. Формы, взаимное расположение в мазках, значение при микробиологической диагностике
- •2. Нормальная микрофлора орг-ма человека: определение, состав, роль в физнол. Процессах
- •3. Синегнойная палочка
- •1. Получение энергии путем субстратного фосфорилнроваппя. Брожение.
- •2. Инфекционные свойства вирусов, особ-тп вирусных инфекций
- •3. Дисбактериоз кишечника
- •1. Клиническая м/б : определение, объекты изучения, задачи. Условно-патогенные м/о.
- •2. Особенности заболеваний, вызываемых упм получение энергии путем окислительного фосфорилирования (дыхание)
- •3. Возбудитель сибирской язвы
- •Цель, принципы, методы микробиологической диагностики ииф. Болезней
- •1. Основы микробиологической диагностики
- •2. Стерилизация, дезинфекция; определение, методы, контроль, практическое применение. Понятие Об асептике и антисептике.
- •3. Возбудитель чумы
- •1. Работы Коха, их значение в развитии и становлении мед. М/б
- •2. Экспериментальная инфекция : цели, методы воспроиведення, практическое значение
- •3. Возбудитель холеры
- •1. Основные виды микроскопии м/о, их суть ( световая, люмпппецен тная, темнопольная, фазово- контраетная, электронная), практическое применение Виды микроскопии и их основные характеристики
- •2. Аг: определение, хим. Природа, строение, виды, свойства
- •3. Возбудитель туляремии
- •1. Вирусы: определение, морфология, ультраструктура, классификация.
- •1. Основные стадии репродукции вируса в клетке хозяина. Особенности репродукции жк-вирусов
- •2. At : химич. Природа, строение, свойства, механизм специфического взаимодействия с аг
- •3. Возб-ль ботулизма
- •1. Бактериофаги : определение, история открытия, морфология и ультраструктура на примере т- четных бактериофагов кишечной палочки, свойства, лизогенная конверсия, лизогения, практическое использование
- •2. Иммунитет: определение, формы, виды и их хар-ка
- •3. Возб-ли лептоспирозов
- •1. Получение энергии путем субстратного фосфорилнровапия ( брожение)
- •2.Иммунная система человека, иммунекомпетентные клетки : определение, виды, функции
- •3. Возб-ли туберкулеза
- •1. Типы экологических связей между м/о в ассоциациях : виды симбиоза и антагонизма, применение на практике
- •2. Межклеточная кооперация иммунокомпетептпых клеток па примере антителогепеза (как одан из форм иммунного ответа
- •3. Вирус бешенства
- •Билет 21
- •1. Субклеточные формы бактерий: протопласты, сферопласты, l-формы. Их значение в инфекционной патологии
- •2. Особенности питания бактерий. Классификация бактерий но источникам углерода и азота, источникам энергии и донорам электронов. Автотрофы и прототрофы
- •3. Возб-ли коклюша и паракоклюша
- •Тинкториальные свойства бактерий : методы окраски, красители, механизмы взаимодействия красителей с отдельными бактериальными структурами. Окраска по Грамму
- •Возб-ли бруцеллеза
- •Споры бактерий, методы их выявления
- •Фагоцитоз. Виды фагоцитирующих клеток, фазы фагоцитоза. Критерии оценки фагоцитоза
- •Возб-ль дифтерии
- •Капсулы бактерий, методы их выявления.
- •Клиническая иммунология: определение, задачи, подходы к оценке состояния иммунного статуса
- •Жгутики, пили бактерий, методы их выявления
- •Неспецифические факторы противоинфекционной защиты орг-ма: тканевые, клеточные, общефизиологические
- •Возб-ли анаэробной газовой гангрены
- •1. Рост и способы размножения бактерий. Фазы размножения бактерии и бактериальной популяции
- •2. Реакция преципитации. Определение, компоненты. Механизм, варианты постановки, применение
- •3. Микоплазмы
- •1. Диссоциация бактерий
- •2. Реакция агглютинации : определение, компоненты, механизм, варианты постановки, применение
- •Вирусы полиомиелита
- •1. Орагнизация генетического аппарата бактерий. Фенотип, генотип.
- •2. Реакция пассивной ( непрямой) гемагглютинации, реакция ртга. Определение, компоненты, механизм, варианты постановки, применение
- •3. Возб-ль сифилиса
- •1. Плазмиды бактерий, определение, классификация, свойства
- •2. Рск. Определение, компоненты, механизм, варианты постановки, применение
- •Возб-ль парагриппа
- •1. Методы культивирования, индикации, идентификации вирусов
- •2. Реакция лизиса (бактериолиза, гемолиза)
- •3. Возб-ль кори
- •1. Влияние физических и химических факторов па м/о
- •§ 2. Химические факторы
- •2. Реакция флокуляцни и рн
- •3. Вирусы ветряной оспы и опоясывающего лишая
- •Санитарная м/б, определение, цели, задачи, методы
- •Ифа. Определение, компоненты, механизм, варианты постановки, применение
- •Возб-ль краснухи
- •Ультраструктура бактериальной клетки, функциональное назначение бактериальных структур.
- •Возбудители Коксаки
- •Санитарно показательные микроорганизмы
- •Иммунные сыворотки и иммунные глобулины.
- •Генетика бактерий
- •Реакция гемагглютинации, торможения гемагглютинации и гемадсорбции в вирусологии.
- •Возбудители парантеральных гепатитов (в,с,,д)
- •Ферменты бактерий
- •Возбудитель клещевого инцефалита
- •Генетические рекомбинации
- •Вакцины
- •Хламидии
1. Основные стадии репродукции вируса в клетке хозяина. Особенности репродукции жк-вирусов
Взаимодействие вируса с клеткой хозяина — это сложный многоступенчатый процесс, который начинается с адсорбции вирусных частиц на рецепторах клетки хозяина и продолжается после их проникновения внутрь клетки. В результате такого взаимодействия развивается либо продуктивная, либо абортивная, либо интегративная форма клеточной инфекции. При п р.о дуктивной форме происходит размножение, точнее репродукция (лат. reproduce—воспроизводить) вируса, при абортивной — ее нарушение на одном из этапов, при и н-тегративной — интеграция вирусной нуклеиновой кислоты в клеточный геном.
РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ
Как отмечалось выше, вирусы являются самореплицирующейся формой, неспособной к бинарному делению, в отличие от микроорганизмов с клеточной организацией. В 50-х годах было установлено, что размножение, или репродукция, вирусов происходит путем репликации их нуклеиновой кислоты и биосинтеза белков с последующей самосборкой вириона. Этот процесс происходит в разных частях клетки — ядре или цитоплазме,
вследствие чего получил название дизъюнктивного, т. е. разобщенного размножения.
Вирусная репродукция представляет собой уникальную форму выражения чужеродной (вирусной) информации в клетках человека и животных, насекомых, растений и бактерий, которая состоит в подчинении клеточных матрично-генетических механизмов вирусной информации.
1-я стадия — адсорбция — характеризуется прикреплением вириона к клеточным рецепторам, представляющим собой глико-протеины клеточной мембраны, содержащей нейраминовую кислоту. Такие рецепторы имеются у ряда клеток, в частности эритроцитов, на которых адсорбируются1 многие вирусы. Для орто- и парамиксовирусов специфическими рецепторами являются гликолипиды, содержащие сиаловую кислоту (ганглиозиды), для других — белки или липиды клеточной мембраны.
Рецепторами вирусов являются так называемые «прикрепительные» белки, располагающиеся в составе капсидов простых вирионов и суперкапсидов сложных вирионов. Они могут иметь форму нитей (фибры у аденовирусов) или шипов (глико-протеиновые образования на внешней оболочке орто- и парамик-со-, рабдо-, арено- и буньявирусов).
Первый этап адсорбции определяется неспецифическими силами межмолекулярного притяжения, второй — специфической структурной гомологией или комплементарностью рецепторов чувствительных клеток и вирусов.
2-я стадия — проникновение вируса в клетку хозяина -происходит путем виропексиса и слияния мембран. Виропексис есть не что иное, как частный случай рецепторного эндоцито-за, который состоит в инвагинации участка плазматической мембраны, где имеются углубления, покрытые рецепторами снаружи, на которых адсорбируется вирус (рис. 5.3). Затем происходит образование вакуоли вокруг вируса, в составе которой он находится в цитоплазме клетки хозяина. Описанный способ проникновения вирусных частиц характерен для аденовирусов, вируса гриппа и др.
Проникновение вирусной частицы в клетку хозяина может произойти и путем слияния мембран (рис. 5.4). В этом случае вирусная оболочка сливается с плазматической мембраной клетки хозяина, в результате чего внутренние структуры («сердцевина») вириона оказываются в цитоплазме зараженной клетки, а при слиянии с ядерной мембраной — в клеточном ядре.
3-я стадия — «раздевание» вирионов — заключается в их деп-ротеинизации и освобождении от суперкапсида и капсида, препятствующих репликации вирусной нуклеиновой кислоты. «Раздевание» вириона начинается сразу же после его прикрепления к клеточным рецепторам и продолжается в эндоцитарной вакуоли и ее слиянии с лизосомами при участии протеолити-ческих ферментов, а также в ядерных порах и околоядерном пространстве при слиянии с ядерной мембраной. 4-я стадия заключается в транскрипции и репликации вирусных геномов. Транскрипция вирусного генома двунитевых ДНК-содержащих вирусов происходит, так же как и клеточного генома, по триаде ДНК->- иРНК—>- белок (рис. 5.5, а). Различия касаются только происхождения фермента ДНК-зависимой РНК-полимеразы, необходимой для данного процесса. У вирусов, геном которых транскрибируется в цитоплазме клетки хозяина (например, вирус оспы), имеется собственная вирусспецифичес-кая РНК-полимераза. Вирусы, геномы которых транскрибируются в ядре (папова- и аденовирусы, вирусы герпеса), используют содержащуюся там клеточную РНК-полимеразу II или III.
У РНК-содержащих вирусов транскрипция их генома осуществляется несколькими путями.
1. Вирусы с негативным геномом (минус-нитевые, рис. 5.5, б), к которым относятся орто-, парамиксо- и рабдовирусы (см. табл. 5.1), имеют в своем составе вирусспецифическую РНК-полимеразу или транскриптазу. Они синтезируют «РНК на матрице геномной РНК. Подобный фермент отсутствует в нормальных клетках, но синтезируется клетками, зараженными вирусами.
Он находится в составе как однонитевых, так и двунитевых РНК-содержащих вирусов.
-
У вирусов с положительным геномом к которым относятся пикорна-, тогавирусы и др.,функцию ыРНК выполняет сам геном, который транслирует содержащуюся в нем информацию на рибосомы клетки хозяина.
-
Особняком стоит группа РНК-содержащих ретровирусов,в составе которых имеется обратная транскриптаза, или ревертаза. Уникальность этого фермента состоит в его способности переписывать информацию с РНК на ДНК. Этот процесс назывется обратной транскрипцией
Как отмечалось выше, количество генов в вирусном геноме весьма ограничено. Поэтому для увеличения количества вирусной информации существует своеобразный трансляционный механизм, функционирующий через иРНК, который передает значительно больше информации, чем записано в вирусной нуклеиновой кислоте. Это достигается разными путями, например при транскрипции информации с переписывающихся участков ДНК на «РНК путем сплайсинга (вырезание бессмысленных кодонов и сшивание концов), а также при считывании антико-донами гРНК одной и той же молекулы иРНК с разных нуклеоти-дов. При этом образуются новые триплеты, увеличивающие количество транслируемой информации.
Регуляция транскрипции осуществляется клеточными и вирус-специфическими механизмами. Она заключается в последовательном считывании информации с так называемых «ранних» и «поздних» генов. В первых закодирована информация для синтеза вирусспецифических ферментов транскрипции и репликации, во вторых — для синтеза капсидных белков.
Вирусспецифическая информация транслируется на рибосомы клетки хозяина, которые предварительно освобождаются от клеточных белков и собираются в вирусспецифические полисомы г-еплилацпл пируиныл геномов заключается в синтезе молекул ДНК или РНК, которые накапливаются в фондах этих нуклеиновых кислот, использующихся при сборке вирионов.
Репликация вирусной ДНК происходит на обеих нитях при участии клеточной ДНК-полимеразы. У однонитевых вирусов вначале образуется вторая нить (репликативная форма).
Репликация вирусных РНК происходит только при участии того же вирусспецифического фермента, который катализирует транскрипцию вирусного генома. У плюс-нитевых вирусов репликация РНК практически не отличается от их транскрипции. У минус-нитевых вирусов репликация отличается от транскрипции длиной образовавшихся дочерних молекул РНК. При репликации они полностью соответствуют по своей протяженности материнской нити, а при транскрипции образуются укороченные молекулы ыРНК.
У ретровирусов репликация, так же как и транскрипция ДНК, происходит в составе клеточного генома при участии клеточной ДНК-полимеразы.
5-я стадия — сборка вириона — состоит прежде всего в образовании нуклеокапсидов. Поскольку синтез вирусных нуклеиновых кислот и белков в клетке происходит в разных структурах клетки, необходима транспортировка составных частей вириона в одно место сборки. При этом вирусные белки и нуклеиновые кислоты обладают способностью узнавать и самопроизвольно соединяться друг с другом. В основе самосборки простых вирионов лежит способность вирусных полипептидов соединяться в капсомеры, которые, располагаясь вокруг осей симметрии, образуют многогранник. В других случаях полипептиды в виде спирали окружают вирусную нуклеиновую кислоту.
Многие простые вирионы собираются на репликативных комплексах— мембранах эндоплазматического ретикулума.'У сложных вирионов сборка нуклеокапсида начинается на репликативных комплексах, а затем продолжается на плазматической мембране, с наружной стороны которой располагаются суперкап-сидные гликопротеиды. Затем гликопротеидные и примыкающие к ним с другой стороны нуклеокапсидные участки выпячиваются через клеточную
мембрану, образуя почку, как это имеет место у орто- и парамиксовирусов, рабдовирусов. После отделения почки, содержащей нуклеокапсид и суперкапсидные белки, образуются свободные вирионы. Они либо через клеточную плазматическую мембрану проходят во внеклеточное пространство, либо через мембрану эндоплазматического ретикулума проникают в вакуоль эндоплазматической сети. При этом мембранные липиды обволакивают почку, вытесняя из нее белки. Многие ДНК-содержащие вирусы, например вирус герпеса, собираются в ядре клетки на ее мембране, где образуются нуклеокапсиды. Затем они отпочковываются в перинуклеарное пространство, приобретая внешнюю оболочку. Дальнейшее формирование вириона происходит в мембранах цитоплазматического ретику- лума и в аппарате гольджи, ижуда вирус iранспор!ируе1сн на поверхность клетки.
6-я стадия — выход вирусных частиц из клетки — происходит двумя путями. Простые вирусы, лишенные суперкапсида, например пикорнавирусы, аденовирусы и др., вызывают деструкцию клетки и попадают во внеклеточное пространство. Другие вирусы, имеющие липопротеидную внешнюю оболочку, выходят из клетки путем почкования, в результате чего в течение длительного времени она сохраняет свою жизнеспособность. Такой путь характерен для вируса гриппа и др.