- •Генетические эффекты
- •Патогенез сд
- •Сд I типа
- •Спектр ауто-ат при сд I типа
- •52Гипо-и гипергликемия
- •2. Основные понятия общей нозологии.
- •3. Принципы классификации болезней.
- •21 Вопрос-Аллергия.
- •1.Нарушение энергетического процесса протекающего в клетке:
- •2.Повреждение мембранного аппарата и ферментных систем клетки:
- •4.Нарушение генетической программы клетки и (или) механизмов ее реализации:
- •5.Расстройство внутриклеточных механизмов регуляции функции клеток:
- •46.Ответ острой фазы – системная защита организма
- •49.Виды белковой недостаточности
- •56. Общ. Ожирение. Дислипопротеинемии.
- •65.Сходство и различия отдельных видов шока.
- •66.Коллапс.
- •5, Понятие «этиология». Классификация причин и условий. Этиология – учение о причинах и условиях возникновения и развития заболеваний.
- •14.Механизмы повреждающего действия электрического тока
- •23. Аллергические реакции II типа (цитотоксические).
- •1. Алиментарная (экзогенная, первичная):
- •2. Эндогенная (вторичная):
17. Ближайшие и отдаленные последствия действия ИИ.
К ближайшим последствиям относят детерминированные эффекты, они возникают в организме вскоре после облучения и, следовательно, являются ближайшими.
К отдаленным последствиям относят стохастические и генетические эффекты. Стохастические эффекты – последствия радиационного воздействия возникают в отдаленные сроки после облучения (отдаленные последствия). Носят вероятностный характер и могут быть обнаружены при длительном наблюдении больших контингентов (кагорт) людей.
Генетические эффекты – последствия, связанные с повреждением половых клеток. Проявляются в последующих поколениях и носят также вероятностный характер.
Различия эффектов:
-
Наличие порога для детер-ых эффектов и его отсутствие для стохастических и генетических;
-
Тяжесть проявления детер-ых эффектов зависит от индивидуальной дозы;
-
Дозовая зависимость для стохастических эффектов проявляется не в изменении тяжести заболевания, а в увеличении частоты той или иной патологии. При этом значение имеет не индивидуальная, а коллективная доза облучения на определенную популяцию людей.
В основе механизма возникновения детерминированных эффектов после облучения лежит превышение количества погибших клеток над числом вновь образованных.
К детерминированным эффектам относят:
-
опустошение красного костного мозга, проявление лучевой болезни;
-
нарушение репродуктивной функции;
-
лучевая катаракта
-
неопухолевые формы поражения кожи: (лучевой дерматит; изменения пигментации; уплотнение и атрофия эпидермиса, атрофия или фиброз дермы; хронические изъязвления; дисфункция потовых и сальных желез; повышенная чувствительность кожи к травме; поседение и выпадение волос.
-
Сокращение продолжительности жизни.
В патогенезе стохастических эффектов существенную роль играет принцип вероятностных событий, в основе которых лежит появление в организме выжившей, но поврежденной в результате облучения соматической клетки.
В зависимости от вида клеток, в которых происходят наследственные изменения, различают:
-
сомато-стохастические эффекты (регистрируются у лиц, подвергшихся облучению);
-
генетические эффекты (регистрируются у потомков лиц, подвергшихся облучению).
К сомато-стохастическим последствиям облучения относят злокачественные новообразования, которые могут возникать практически во всех органах. Ионизирующая радиация индуцирует: лейкозы, рак ЩЖ, рак легких и желудка, эндокринно-зависимые опухоли (рак молочной железы и яичников), опухоли кожи и костей.
Генетические эффекты
Группы генетических последствий:
I. Серьезные нарушения развития у потомства облученных родителей:
-
эмбриональная и ранняя постнатальная гибель;
-
врожденные пороки и задержка развития;
-
снижение фертильности;
-
изменение морфологических и биохимических признаков.
В их основе лежат «крупные» мутации: хромосомные, геномные, доминантные генные. Эффекты этой группы проявляются преимущественно в первом и втором поколениях после облучения.
II. Физиологическая неполноценность потомства:
-
снижение устойчивости к неблагоприятным воздействиям;
-
функциональные сдвиги;
-
дестабилизация генетического аппарата.
III. Увеличение риска канцерогенеза, поскольку мутагенные воздействия на родителей создают наследственную предрасположенность к бластомогенезу у потомства.
26. Старение организма. Теории. Изменения в организме. Пути воздействия на старение.
Старение – процесс прогрессирующего снижения функциональных способностей организма после достижения им зрелости.
Суш-т множество гипотез о причинах старения. Их можно разделить на 2 группы. Гипотезы первой группы предполагают, что старение явл-ся рез-том накопления невосстанавливаемых повреждений, получаемых организмом в течении жизни. Наиболее серьезные последствия при старении заключаются в повреждении молекулы ДНК или ферментных с-м, уч-щих в синтезе нукеин.к-т.,т.к. это сопровождаентся накоплением ошибок и грубых изменений в генетич.аппарате, возникновением мутаций. Накопление одних ошибок ведет к возникновению новых, определяя лавинообразное нарастание процесса. Доказано, что при старении увеличивается частота хромосомных аберраций в клетке. Согласно гипотеза 2 гр., старение представляет собой генетически запрограммированный процесс, выработавшийся в эволюции как инструмент, ограничивающий продолж-ть индивид.жизни. Патогенез. 1 –ый вариант: причины вызывающие старение, приблизительно в равной степени и одновременно действуют на различные элементы организма, приводя их к равномерному нарушению. 2-ой вариант: одно звено в организме, в силу своей слабости или повышенно на него нагрузки первым выходит из строя, становясь в дальнейшем своеобразным водителем возрастных изменений и обусловливая вторичные изменения в других, более устойчивых звеньях. Водителями старения м.б.: гипоталамус, соед.ткань и иммунная с-ма. 3-ий вариант: старение возникает в рез-те некоторых мех-мов, для к-рых генерация возрастных изменений в тканях явл-ся их норм. ф-цией, а не рез-том к-либо повреждений. Изменения в организме: нервная с-ма: снижается масса мозга, кол-во нейронов в КГМ, мозжечка; увелич. кол-во глии, наруш.синтеза и обмена нейромедиаторов, снижается память, скорость обр-я усл.рефлексов. Органы чувств: сниж-я острота зрения и служа, наруш-ся обоняние и вкус.чувст-ть.Эндокрин.с-ма:уменьш-ся секреция гормонов щит., поджелудочной и половых желез, корой надпочечников, аденогепофизом и эпифизом. Снижается чувст-ть тканей к глюкозе. ССС: сниж. МОК и сердечный индекс, мах ЧСС, скорость кровотока. Повыш. Перефирич-ое сопротивление сосудов и АД. Увелич. риск развития ИБС в связи с повыш в крови Хс, ЛПНП,ЛПОНП. Органы дыхания: сниж. МВЛ, ЖЕЛ, увел. ОО. ЖКТ: сниж. Секреция пищев. Ферментов и солян.к-ты, моторика желудка и кишечника, дисфагия. Мочевыдел. с-ма:уменьш. Кол-во функционир. Нефронов, уровень клубочк. Фильтрации, ночной диурез превалирует над дневным, у жен –недержание мочи, у муж. – задержка мочеиспускания. С-ма гемостаза- сниж.антиагрегационная спос-ть стенок сосудов, что способ-ет образ-ю тромбов. Иммунная с-ма: Ослабевает КИО, ГИО. Возможно развитие ИД, аутоиммунных болезней. Кожа и придатки истончаются, уменьш. Кол-во сальных и потовых желез, седеют и выпадают волосы. Разрушаются зубы. Уменьш. Кол-во внутриклет.жидкости, костная ткань разрыхляется, сниж-ся объем мышечной ткани. На ур-не клеток: сниж.скорость трансляции и транскрипции, нарастает кол-во хромосомных мутаций, увел. Кол-во лизосом , сниж. Кол-во Мх. Сниж. Чувст-ть клеток к ростовым ф-рам и гормонам. Сниж. Акт-ть внутриклеточных протеаз, накапливается липофусцин. Угнетаются процессы тканевого дых и ОФ. Ослабляется работа энергозависимых мембранных насосов.
Пути воздействия на старение.
Процесс старения ускоряется при длительном воздействии ИИ в малых дозах, при назначении диеты бедной антиоксидантами, длительной гиподинамии, созданием в организме иммунного конфликта.
Продлевают жизнь экспериментальных животных путем применения диеты качественно полноценной, но количественно ограниченной. Применил Мак-Кой. Такая диета замедляет возрастные изменения со стороны нейроэндокринной и иммунной сис-м, уменьшает частоту заболеваний и опухолей. Но в молодом возрасте приводит к снижению резистентности и повышенной смертности. Постоянное снижение температуры тела у пойкилотермных животных также значительно увеличивает продолжительность жизни. Борьба с возрастными изменениями: замена состарившегося органа/клеток, вмешательство в генетический аппарат клетки с целью восстановления либо растормаж-я опред-х участков генома, активация необ-х ферментов.
36. Эмболия. Основные проявления эмболий большого, малоко КК, с-мы воротной вены. Эмболия — обтурация кровеносного или лимфатического сосуда частицами, приносимыми с током крови или лимфы и обычно не встречающимися в крово- и лимфотоке.
По характеру эмбола различают экзогенные и эндогенные эмболии.
Экзогенные эмболии:
-
Воздушная — при повреждение крупный вен шеи и грудной клетки.
-
Газовая — возникает в рез-те выделения пузырьков растворимого в крови газа при быстром переходе от высокого давления к нормальному или от нормального к резко пониженному.
3. Микробная — при септикопиеиии, являясь ф-ром развития метастатических абсцессов.
4. Паразитарная — встречается при гельминтозах. Н-р, при аскаридозе возможна эмболия сосудов легких.
Эндогенные эмболии:
-
Тромбоэмболии:
– венозная — v.femoralis, сосуды малого таза
– артериальная - тромбы левого сердца, аорты.
Наиболее опасным видом является тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) с развитием пульмокоронарного рефлекса, приводящего к летальному исходу больных.
2. Жировая. Возникает при обширных травмах с переломами трубчатых костей или размозжением жировой клетчатки, когда создаются условия для попадания жировых капель в кровоток. Часто является осложнением синдрома длительного раздавливания (краш-синдром).
3. Эмболия околоплодными водами. Отмечается при патологических родах или неправильном акушерском пособии. Явл-ся важнейшим ф-ром инициации ДВС - диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.
4. Тканевая — при фрагментации тканей — ворсины хориона, участки опухоли — один из путей метастазирования и т.д.
5. Клеточная
Кроме того, выделяют:
Ретроградная: отмечается при наличии массивных эмболов, когда они в силу своей тяжести продвигаются против тока крови;
Парадоксальная: выявляют при врожденных пороках сердца, в частности при дефектах межпредсердной или межжелудочковой перегородки, в результате чего Э. могут попасть из правой половины сердца прямо в левую, минуя малый круг.
Эмболия большого круга кровообращения: патологические процессы в легочных венах, левых полостях сердца, артериях большого круга (тромбоэндокардиты, ИМ, изъязвление АС бляшек). Возможно развитие очага некроза в органе, который обтурирован эмболом.
Эмболия малого круга кровообращения: является результатом заноса эмболов из правой половины сердца и вен большого круга кровообращения. Для этого типа эмболии характерны внезапность возникновения и быстрота клинических проявлений, выраженная одышка, резкое падение артериального давления, ослабление деятельности сердца.
В развитии вышеуказанных явлений помимо гемодинамических расстройств большое значение придается возникновению патологических рефлексов, вызываемых раздражением рецепторов легочных сосудов. Так, при раздражении Э. рецепторной зоны, расположенной в области бифуркации легочной артерии, возникают ваговагальные, и депрессорные разгрузочные рефлексы, приводящие к вазоконстрикции сосудов в других участках легких, спазму коронарных сосудов, нарушению сердечной деятельности вплоть до остановки сердца. Одышка является результатом гипоксии, обусловленной спазмом легочных сосудов и нарушением оксигенации крови в легких.
Эмболия воротной вены: при данном виде эмболии Э. образуются при пат-их процессах в кишечных венах (энтероколиты, кишечная непроходимость и т.д.), эта форма достаточно редка, но крайне опасна для жизни больного, поскольку ведет к развитию застойной гиперемии кишечника, в результате чего в брюшной полости скапливается значительное кол-во крови (это, по сути, перераспределительная форма ишемии). Как правило, оканчивается летальным исходом.
44. Фагоцитоз. Роль хемоаттрактантов, опсонинов и бактерицидных с-м. Синдром Чедиака-Хигаси, хр. гранулематоз.
Фагоцитоз- защитно-приспособитаельная реакция, заключающаяся в узанвании, активном захвате и переваривании м/о, разрушенных клеток и инородных частиц фагоцитами.
Стадии фагоцитоза:
-
Приближение (Обеспечивается: хемотаксисом – фагоцит целенаправленно движется к АГ, к-рый выделяет со внешнюю среду хемоаттрактанты, переходом гиалоплазмы из геля в золь, ток жидкой части крови из микрососуда в интерстиций, высокий положит.заряд объекта фагоцитоза, снижение поверх-ного натяжения цитолеммы «головного» полюса лейкоцита, сокращение актомиозина «хвостового» полюса лейкоцита)
-
Прикрепление объекта к мембране и погружение его внутрь цитоплазмы (идентификация с пом. Рецепторов на пов-ти лейкоцитов, опсонизация – связ-ие АТ с КС м/ос последующим поглощением образовавшегося комплекса при взамод-ии Fc-фрагмента АТ с Fc-рецептором на мембране фагоцита )
-
Слияние лизосомы и фагосомы с обр-ем фаголизосомы (уч-ют в это процессе микрофиламенты цитоскелета, ионы Са, протеинкиназа С)
-
Переваривание (2 мех-ма)1. Кислороднезависимые мех-мы направлены против Г+ бактерий – слияние гранул, содержащие лактоферрин и лизоцим, и азурофильных гранул, содержащие катионные белки , протеинкиназы. Происходит повреждение Кс либо нарушение метаболит.процессов. 2. Кислородзависимый мех-м(респираторный взрыв)обр-ся АФК, свободные радикалы, перекисные продукты. Они обуславливают повреждение и деструкцию белков и липидов мембран, нук.к-т. Сам фагоцит защищен от этих агентовглутатион, вит.Е,С, ЖК, СОД, пероксидный анион, каталаза.
-
Выделение остатков объекта путем экзоцитоза.
Синдром Чедиака-Хигаси
Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Относится к группе наследственных нарушений функции фагоцитирующих клеток. Клинические проявления разнообразны: рецидивирующие инфекции (ОРЗ, бронхиты, пневмония, отит, синуситы, абсцессы). Обычно инфекционные осложнения вызываются микробной флорой, реже грибковой. Приблизительно у 1/3 больных выявляются геморрагии, повышение температуры тела при отсутствии инфекции.
У больных отмечается частичный альбинизм волос, кожи, окраски глаз (светлая прозрачная кожа с тонкими сухими светлыми волосами пепельного, серебристого или свинцового цвета. Радужная оболочка светлая, на сетчатке – пигментация). Отмечается нистагм. Характерен универсальный гипергидроз и светобоязнь.
Характерная особенность синдрома – наличие гигантских пероксидазоположительных гранул в нейтрофилах, эозинофилах, моноцитах периферической крови и костном мозге, в клетках предшественницах гранулоцитов. Гранулы появляются в результате слияния первичных и вторичных лизосом. Несмотря на высокий уровень в них пероксидазы, нарушение слияния с фагосомами препятствует завершению фагоцитоза, так как гигантские лизосомы не способны передавать свои гидролитические ферменты в фагосомы нейтрофилов, содержащих неинтегрированные бактерии. Это предрасполагает к бактериальным инфекциям. При этом заболевании фагоцитарная активность нейтрофилов и меланоцитов нормальные, а хемотаксис и переваривающая способность снижены. Это может привести к тому, что нейтрофилы могут стать "убежищем" для бактерий от антибиотиков и других фагоцитирующих клеток.
Хр. Лимфогранулематоз. Этиология. Лимфогранулематоз начинается с первичного поражения какой-либо ретикулярной клетки с возникновением стойкого дефекта хромосом, т. е. имеет место мутация. Мутагенами чаще выступают химические агенты (особенно летучие органические вещества), радиоактивное излучение, реже — инфекционный фактор. Патогенез заболевания состоит в прогрессирующем размножении потомков клетки-мутанта и метастазировании их по лимфатическим и кровеносным путям. Нередко болезнь прогрессирует медленно, в течение нескольких лет. Как правило, у больных снижается иммунитет, ибо уменьшается абсолютное количество Т-лимфоцитов в крови.
62. Проявления гипоксии на кл,орг. Ур. Мех-мы экстр. и долговрем адапт-компенсат р-ций. Исходы острой и хр гипоксии.
Мех-мы экстренной адаптации:
- Повышение альвеолярной вентиляции
- Тахикардия
- Повыш-е МОС,УО
- Увел-е массы циркулирующей крови
- Перераспр-е кровотока с повыш-ем мозгового и коронарного кровотока
- Повыш-е кислородной емкости крови за счет изменения св-в Нв и выброса эритроцитов из депо
- Повыш-е сопряженности окисл-я и фосфорилирования
- Активация гликолиза
- Ограничение ф-ции органов и тканей.
Мех-мы долговременной адаптации:
- Сниж-е основного обмена и потреб-ти орг-ма в кислороде
- Повыш-е газообменной ф-ции легких: увел-е ч-ла альвиол и капилляров, повыш-е мощности дых.мышц
- Развитие умеренной гипертрофии миокарда
- Увел-е Нв и эритроцитов в крови
- Экономизация реакций регуляторных с-м и органов на различные стимулы.
Проявления гипоксии на оранном уровне:
ВНД: ощущение дискомфорта, дискоординация движений, нарушение логики мышления, расстройство сознания, бульбарные расстройства.
ССС: снижение сердечного выброса,коронарная недостаточность,аритмии, гипертензивные реации, изменение массы и реологических св-в крови, расстройства МЦР.
С-ма внешнего дыхания: гиповентиляция легких, расстройство перфузии легких, нарушение вентиляционно-перфузионных отношений, нарушении диффузии газов через аэрогематический барьер, острая дыхательная недостаточность.
Почки: расстройства диуреза, наруш-е состава мочи, ОПН.
Печень: наруш-е обмена веществ в печени,сниж-е антитокс-ой ф-ции, торможение синтеза в-в.
С-ма пищеварения: наруш-е аппетита, сниж-е секреторной и моторной ф-ции желудка и кишечника, образование эрозий, язв сл. оболочки желудка кишечника.
Проявления гипоксии на клеточном уровне.1)Содержание АТФ и креатинфосфата при гипоксии любого типа прогрессирующе снижается вследствие подавления процессов биологического окисления (особенно — аэробных) и сопряжения их с фосфорилированием.2)Содержание АДФ, АМФ и креатина нарастает вследствие нарушения их фосфорилирования.3)Концентрация неорганического фосфата в тканях увеличивается. 4)Повышенный гидролиз АТФ, АДФ, АМФ и креатинфосфата. f Подавление реакций окислительного фосфорилирования. 5)Процессы тканевого дыхания в клетках подавлены вследствие дефицита кислорода, недостатка субстратов обмена веществ, подавление активности ферментов тканевого дыхания.6)Гликолиз на начальном этапе гипоксии активируется. Причины:Дефицит АТФ и снижение его ингибирующего влияния на ключевые ферменты гликолиза.Активация гликолитических ферментов продуктами гидролиза АТФ: АДФ и АМФ. Проявления:Снижение содержания гликогена и глюкозы в клетках.
Увеличение внутриклеточного содержания молочной и пировиноградной кислот.
Обмен электролитов и жидкости в тканях существенно нарушен.
Причины:1)Дефицит АТФ, энергия которой необходима для АТФаз: На+,К+-АТФазы, Са2+-зависимой АТФазы и др.2)Повреждение мембран и их ионных каналов, обеспечивающих энерго-и электрозависимый перенос, а также пассивный транспорт ионов.3)Изменение содержания в организме гормонов, регулирующих обмен ионов: минералокортикоидов, кальцитонина и др.
Проявления:Нарушение соотношения ионов в клетках:
Трансмембранного (обычно в условиях гипоксии клетки теряют К+, в цитозоле накапливаются Na+ и Са2+, в митохондриях - Са2+).Между отдельными ионами (например, в цитозоле уменьшается соотношение K+/Na+, K+/Ca2+).Увеличение в крови содержания Na+, Cl-, отдельных микроэлементов. Изменения содержания разных ионов различно. Оно зависит от степени гипоксии, преимущественного повреждения того или иного органа, изменений гормонального статуса и других факторов. Накопление избытка жидкости в клетках (набухание клеток). Причины: Увел-е осмот. давления, Повыш-е онкотич. давления .
53. СД, классификация. Мех-мы нарушений метаболизма б,ж,у. СД 1 типа:этиол, патогенез.
СД - это клинически и генетически гетерогенное заболевание, при котором наблюдается хроническое мультигормональное расстройство всех видов метаболизма и постепенное поражение всех органов и систем. Этиологическая классификация СД
I. СД I типа (деструкция β - клеток, обычно приводящая к абсолютной инсулиновой недостаточности). 1. Аутоиммунный диабет 2. Идиопатический диабет.
II. СД II типа (от преимущественной резистентности к инсулину с относительной инсулиновой недостаточностью до преимущественного секреторного дефекта с инсулиновой резистентностью или без нее).
III. Другие специфические типы диабета.
1. Генетические дефекты β - клеточной ф-ции 2. Генетические дефекты в действии инсулина
3. Болезни экзокринной части п /ж 4. Эндокринопатии (б. Дауна)
5. Диабет, индуцированный ЛС или химикатами 6.Инфекции(коксаки В4, гапатиты, краснуха)
7. Необычные формы иммуноопосредованного диабета (синдром негибкого человека)
8. Другие генетические синдромы, иногда сочетающиеся с диабетом (б. Иценко-Кушинга)
9. Гестационный СД. (СД беременных)