- •3.Производственный регламент, структура и значение.
- •4.Общие понятия о машинах и аппаратах. Механические и гидромеханические процессы.
- •5. Измельчение. Способы измельчения: раздавливание, раскалывание, разламывание, распиливание, истирание.
- •6. Машины для измельчения: дробилки, мельницы.
- •7. Теория измельчения: поверхностная гипотеза дробления, объемная гипотеза, теория Ребиндера.
- •8. Производство порошков и сборов. Характеристика, классификация, технологическая схема производства.
- •9. Характеристика таблеток. Виды таблеток, технологические требования к ним. Оценка качества. Характеристика вспомогательных в-в
- •10. Сравнительная характеристика таблеточных машин. Машины двойного прессования.
- •11. Покрытие таблеток оболочками. Прессование, дражирование, пленочные покрытия таблеток.
- •12. Способы нанесения пленочных покрытий
- •13. Гранулирование. Цели гранулирования. Способы грануляции.
- •1) Сухая грануляция, или грануляция размолом;
- •2) Влажная грануляция, или гранулирование продавливанием;
- •3) Структурная грануляция.
- •14. Способы структурной грануляции.
- •15. Технологические свойства таблетируемых материалов.
- •16. Характеристика и требования к инъекционным лф. Оценка качества. Создание на производстве асептических условий.
- •17.Ампульное стекло.Выделка и отжиг ампул.Аппаратура.
- •18. Методы мойки ампул. Заполнение ампул с газовой защитой в атмосфере пара. Стерилизация ампульных растворов.
- •19.Приготовление растворов для ампулирования. Очистка инъекционных растворов. Оборудование. Фильтры, их типы, конструкция, принцип работы. Стабилизация инъекционных растворов. Консерванты.
- •23.Проблемы комплексной механизации и автоматизации ампульного производства.
- •25. Инфузионные растворы ,их хар-ка и классификация.Требования,предъявляемые к инфузионным растворам.
- •26. Особенности промышленного производства растворов глюкозы для инъекций в ампулах.
- •27. АэрозоЛи,классификация лечебных аэрозолей,аэробаллоны,устройство,пропелленты и вспом вещества,производство,оценка качества аэрозольной упаковки,номенклатура аэрозолей.
- •28. Глазные лс промышл.Производства
- •29. Понятие биодоступности лс
- •30. Биофармацевтические факторы, их влияние на биодоступность лс
- •31. Методы определения биодоступности
- •32) Пластыри, как лекарственная форма. Классификация. Свинцовые и смоляно-восковые пластыри. Каучуковые пластыри.
- •Пластыри свинцовые:
- •Смоляно-восковые пластыри:
- •Каучуковые пластыри:
- •33) Пластыри, как лекарственная форма. Классификация. Кожные клеи или пластыри жидкие. Гидрогелевые пластины.
- •Кожные клеи (пластыри жидкие)
7. Теория измельчения: поверхностная гипотеза дробления, объемная гипотеза, теория Ребиндера.
Поверхностная гипотеза (Риттингера) справедлива для тонкого измельчения и м.б. сформулирована следующим образом: работа, затрачиваемая при измельчении, прямо пропорциональна приросту поверхности измельчаемого материала.
А=К∆S, где А – работа, К – коффициент (работа на создание 1 единицы поверхности), ∆S – прирост удельной поверхности.
Т.е. работа измельчения прямо пропорциональна степени измельчения.
Недостатки:
- теория основана на предположении, что дробимый материал до и после измельчения имеет кубическую форму;
- не учитываются затраты на упругие деформации (упругая деформация – если после снятия внешней силы тело восстанавливает свои размеры).
Объёмная гипотеза (Кирпичева и Кика) применима для грубого измельчения. Согласно ей, работа измельчения прямо пропорциональна величине разрушающих напряжений, объему дробимого куска и обратно пропорциональна модулю упругости дробимого куска.
А=(δ²V)/(2Е), где А – работа измельчения, δ – величина разрушающих напряжений, V – объем дробимого куска, Е – модуль упругости.
Ребиндером предложена единая теория измельчения, согласно которой:
А= δ∆F+K∆V, где А – работа измельчения, δ – удельная энергия единицы поверхности тела, ∆F – прирост поверхности после измельчения, К - удельная работа упругой и пластической (пластическая деформация – если после снятия внешней силы тело не восстанавливает свои размеры) деформации единицы объема твердого тела, ∆V – объем тела, подвергшегося измельчению.
Данное уравнение является частным выражением закона сохранения энергии. При крупном измельчении ∆F невелик, поэтому А пропорциональна в основном объему дробимого куска. При тонком измельчении ∆V невелик, поэтому А пропорциональна в основном приросту поверхности измельченного материала. Т.е. поверхностная и объемная теории являются частными случаями теории Ребиндера.
8. Производство порошков и сборов. Характеристика, классификация, технологическая схема производства.
Порошки – твердая ЛФ для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельчённых веществ и обладающая свойством сыпучести.
Выделяют порошки простые (борной кислоты, калия перманганата, магния сульфата) и сложные(лакричный порошок, карловарская искусственная соль, присыпки – детская, амиказола, гальманин).
Классификация:
-
для внутреннего применения (ЛФ из твердых отдельных сухих частиц различной степени измельчения, обладающих свойством сыпучести):
-
содержат 1 или более доз ЛС со вспомогательными веществами или без;
-
м. б. красители, ароматизаторы;
-
м. б. одно- и многодозовыми;
-
для наружного применения (ЛФ из твердых отдельных сухих частиц различной степени измельчения, обладающих свойством сыпучести):
-
содержат 1 или более доз ЛС со вспомогательными веществами или без;
-
м. б. одно- и многодозовыми;
-
шипучие:
-
м. б. одно- и многодозовыми;
-
содержат кислоты (чаще лимонная), карбрнаты или гидрокарбонаты (чаще натрия гидрокарбонат), которые при наличии воды вступают с ней в реакцию с выделением углекислого газа;
-
для растворения в воде;
-
для ингаляций:
-
м. б. одно- и многодозовыми;
-
для более эффективного их использования ДВ д. б. в смеси с носителем;
-
используются с ингалятором;
-
для приготовления инъекционныхЛС и инфузий (твердые стерильные вещества, помещённые в соответствующие контейнеры и при добавлении соответствующей стерильной жидкости образующие прозрачный и свободный от частиц раствор или однородную суспензию) (часто лиофилизированные порошки);
-
назальные (для введения в носовую полость посредством подходящего приспособления);
-
порошки и гранулы для приготовления сиропов, растворов, суспензий.
Требования:
- измельченность ДВ и вспомогательных;
- сыпучесть;
- стабильность;
- однородность содержания ДВ(для однодозовых порошков для внутреннего применения с содержанием ДВ менее 2 мг или 2℅ от общей массы;
- однородность массы(для однодозовых порошков для внутреннего применения; если ОСДВ проводили, то не используется).
Схема производства порошков
ВР1→ВР1.1. Подготовка помещений
ВР1.2. Подготовка персонала
ВР1.3. Подготовка оборудования
ВР1.4. Подготовка фарм. субстанций, вспомогат. веществ
ТП1. Измельчение→потери
ТП2. Просеивание→потери
ТП3. Смешивание→потери
ТП4. Просеивание→потери
ТП5. Дозирование→потери
ТП6. Стандартизация
УМО.
Измельчение – процесс механического деления твердых тел на части, в результате чего увеличивается площадь поверхности, степень дисперсности, что в конечном итоге приводит к увеличению биологических эффектов.
Цели измельчения:
-
для достижения однородности смешивания всех компонентов;
-
для устранения крупных агрегатов, комкующихся и склеивающихся материалов;
-
для увеличения биологических и технологических эффектов.
Способы измельчения (в зависимости от физико-химических свойств измельчаемого материала):
-
раздавливание (механическая сила прилагается сверху);
-
удар (сверху рывком);
-
истирание (сверху и со стороны прогрессивно);
-
раскалывание (сверху и снизу внезапно);
-
распиливание (зубьями под углом прогрессивно);
-
резание (сверху рывком);
-
разламывание.
Если материал твёрдый и хрупкий, то используют способы раздавливания и удара; твердый и вязкий – раздавливания и распиливания; для хрупкого и средней твердости – удар, раскалывание, истирание; для вязкого и средней твердости – истирание, распиливание, истирание и удар.
Измельчают исходные ЛВ до оптимальной степени измельчения в зависимости от назначения готового продукта ( кристаллические вещества для изготавления растворов – 0,2-0,3 мм, присыпки – 0,09-0,093 мм, если степень измельчения не указана – не более 0,160 мм). Некоторые материалы (воски, смолы, камеди, твердые жиры) измельчают с охлаждением – для увеличения хрупкости материала, некоторые (камфора, борная кислота) – с добавлением спирта или эфира.
Машины для измельчения (измельчители) классифицируют на:
-
Мельницы (тонкое и сверхтонкое измельчение) и дробилки (крупное, среднее и мелкое измельчение).
-
Машины для предварительного измельчения и ашины для окончательного измельчения.
-
По способу измельчения:
- изрезывающего и распиливающего действия (траво-, корнерезки, машины с дисковыми ножами);
- раскалывающего и раздавливающего действия (щековые дробилки);
- раздавливающего действия (валковые дробилки);
- истирающе-раздавливающего действия (дисковые мельницы, «Эксцельсиор»);
- ударного типа (молотковые, струйные мельницы, дезинтеграторы, дисмембранаторы);
- ударно-истирающего действия (шаровые и барабанные мельницы);
- коллоидные измельчители (вибро- и струйные мельницы).
Просеивание имеет целью разделение измельченного материала на фракции с одинаковым диаметром частиц.
Просеивающие машины разделяют на:
- плетеные сита и штампованные;
- качающие, барабанные и вибрационные ( инерционные, гиграционные, электровибрационные) сита.
Смешивание – механический процесс, обеспечивающий распределение частиц одного твердого материала среди частиц другого или других материалов.
В заводской технологии порошков используют следующие принципы:
- если вещества списков А или Б входят в порошок в малом количестве, то их измельчают предварительно
- вещества списков А или Б смешивают со вспомогательными веществами (лактозы моногидрат)
- вещество, прописанное в очень малом количестве предварительно растворяют, порошковую массу обрызгивают, перемешивают, сушат
- смешивание начинается с компонента, прописанного в наименьшем количестве
Смесители: лопастные, шнековые, «пьяная бочка».
Дозирование осуществляется по заданному объему, соответствующему определенной массе порошка дозаторами различной конструкции: шнековый, камерный вакуумный.
Для упаковки многодозовых порошков используют полимерные контейнеры, однодозовых – бумажные пакеты.
Сбор – смесь нескольких видов измельченного, реже цельного ЛРС, иногда с примесями солей, эфирных масел и др.
Классификация:
-
Простые и сложные
-
Не- и дозированные
-
Не- и прессованные
-
По способу применения: для внутреннего, наружного, ингаляционного применения
Схема производства сборов
ВР1→ВР1.1. Подготовка помещений
ВР1.2. Подготовка персонала
ВР1.3. Подготовка оборудования
ВР1.4. Подготовка фарм. субстанций, вспомогат. веществ
ТП1. Измельчение→потери
ТП2. Просеивание→потери
ТП3. Смешивание→потери
ТП4. Добавление эфирных масел и солей (не всегда)
ТП5. Дозирование (не всегда)→потери
ТП6. Стандартизация
УМО.
При измельчении ЛРС необходимо учитывать локализацию ДВ и орфолого-анатомическое строение (напр., жилки листа красавки порошкуются плохо, отбрасывать их нельзя, а нужно добиваться максимального измельчения, т.к. там больше всего алкалоидов). ЛРС должно измельчаться без остатка, т.к. распределение ДВ в тканях растения неравномерно. Обычно ЛРС ещё и просушивают до остаточной влажности 6-8%.
В сборах для приготовления настоев и отваров устанавливается степень измельчения: листья, цветы, травы не более 5 мм (толокнянка не более 1 мм); стебли, кора, корни, корневища не более 3 мм; плоды и семена не более 0,5 мм. В сборах для ванн, припарок и в мягчительных сборах степень измельчения составляет 2 мм.
Для измельчения используют щековые и молотковые дробилки ДМ-400, дисмембранаторы и дезинтеграторы с использованием раскалывания, размалывания, ударного действия(корни ревеня, мыльнянки, элеутерококка, чага,кора калины, корневище заманихи, папоротника), траво- и корнерезки(лист подорожника, корневища валерианы).
Далее сырье просеивают через сито соответвующего размера, смешивают в смесителях различной конструкции.
При введении солей их растворяют в минимальном объеме воды, полученным насыщенным раствором опрыскивают сбор из пульверизатора, затем высушивают в сушильном шкафу при 40-60°С. Если в сбор входит значительная масса соли, то выбирают один из растительных ингридиентов сбора (лучше со слизистыми веществами), его смачивают водой, обсыпают порошком соли, сушат. Гигроскопическое сырье добавляют к сбору в последнюю очередь, после опрыскивания и высушивания. Эфирные масла растворяют в спирте 1:10, опрыскивают сбор, подсушивают. После высушивания масса сбора д.б. равна массе всех ингридиентов без учета растворителя.
Сборы упаковывают в коробки, выложенные пергаментной бумагой, или в двойном бумажном пакете по 50, 100, 150, 200 г. На упаковке указывают состав и способ приготовления.
9. Характеристика таблеток. Виды таблеток, технологические требования к ним. Оценка качества. Характеристика вспомогательных в-в
Таблетка – твёрдая дозированная ЛФ, содержащая в своём составе 1 дозу или более действующих в-в, получающаяся путём непосредственного таблетирования вспомогательных и действующих в-в или с использованием гранулирования.
Т. Бывают различной формы (плоские, плоско-циллиндрические, двояко выпуклые и др.), различного диаметра (4-25мм, если диаметр больше 9 – на поверхности имеется риска(насечка), высота д.б. 30-40% от диаметра).
Классификация: А) по назначению.
-
Для перорального применения: ДВ высвобождаются в ротовой полости (подъязычные Т, Т для сосания, защёчные, для раскусывания, для разжевывания, для зубной лунки); Т для глотания (ДВ высвобождаются в желудке; в тонком кишечнике; Т с модифицированной скоростью высвобождения); шипучие Т и Т для диагностических целей.
-
Для введения в полость тела (вагинальные, ректальные)
-
Для внекишечного применения: Т для приготовления РДИ, Т для имплантаций.
Б) В зависимости от наличия оболочки: покрытые и непокрытые оболочкой.
В) в зависимости от дозы ДВ: mite-минимальная доза ДВ для минимально выраженного терапевтического эффекта, semi – средняя, forte – максимальная дозировка для большого терапевтического эффекта.
Технологические требования.
-
Сыпучесть – способность порошкообразной массы высыпаться из ёмкости или течь под силой собственной тяжести и обеспечивающая тем самым равномерное заполнение матричного канала.
-
Прессуемость – способность таблетированного порошка под влиянием давления принимать и сохранять определённую форму и размеры таблетки.
-
Насыпная масса – масса единицы объёма свободного насыпного порошкообразного материала.
-
Относительная плотность – характеризует плотность укладывания частиц в порошке и представляет собой отношение плотности порошка к плотности компактного материала и выражается в %.
-
Пористость – объём свободного пространства между частицами порошка. Определяется исходя из значений насыпной и истинной плотности.
Оценка качества.
Однородность содержания ДВ в единице дозированного твёрдого ЛС – для Т с содержанием ДВ 2мг и ниже или менее 2% от массы таблетки. (Содержание ДВ в каждой отобранной единице 85-15% от среднего содержания в-ва)
Распадаемость – время, в течении которого таблетка, погружённая в соответствующую жидкость распаду/растворению, а на ситце со средним диаметром отверстий не остаётся частиц таблеток. (Т без оболочки – не б. 15 минут, Т для сосания 15-60 мин, Т ПО – не б. 30 мин, Т кишечнорастворимые – в кислоте за 120 мин не распадаются, в щёлочи – не б 60 мин)
Растворение (может использоваться для оценки биодоступности) – кол-во ДВ, которое в стандартных условиях за определённый промежуток времени перейдёт в раствор из твёрдой дозированной ЛФ. (В раствор должно перейти 70-115% ДВ от содержания, указанного в разделе «Состав»).
Прочность на истирание (для Т непокрытых оболочкой). Менее 0,65г – 20 таблеток, 0,65 и более – 10 таблеток. Должно остаться не менее 99% от массы после 100 оборотов в аппарате.
Прочность на сжатие - путём измерения силы, необходимой для разрушения таблеток. (зависит от диаметра)
Вспомогательные в-ва.
Кличество д.б. минимально возможным. Д. отвечать назначению ЛФ. Максимально проявлять свои свойства. Д обеспечивать проявление необходимого фармакологического действия ДВ с учётом их фамакокинетики. Д. б. технологичны. Не д. обладать токсическим, раздражающим и аллергическим действием, не д. взаимодействовать с ДВ, с материалами контейнера, с технологическим оборудованием. Д. иметь химическую и бактериологическую чистоту. По возможности быть экономически доступными.
Роль – обеспечить необходимую массу и объём, способствуют успешному проведению технологического процесса, обеспечивают биологическую доступность ДВ.
От выполняемой функции: смазывающий компонент (гидрофобный), гранулирующие, гидрофильный наполнитель и дезинтегрирующие.
От назначения: связывающие (вода очищенная, крахмальный клейстер, сахарный сироп), разрыхляющие (набухающие – крахмал, пектин; газообразующие – карбонат и гидрокарбонат натрия; улучшающие смачиваемость и водопроницаемость – крахмал, лактоза), антифрикционные (скользящие – крахмал, тальк, аэросил; противоприлипающие – к-та стеариновая, тальк), наполнители (разбавители- глюкоза, декстрин, маннит).
10. Сравнительная характеристика таблеточных машин. Машины двойного прессования.
Машины: салазочные, промежуточные (башмачные) и роторные.
Салазочные – сост из загрузочной воронки, которая движется при работе машины на специальных салазках. Осн. эл-ты: матрицы и пуансоны. Матрица крепится к матричному столу и ограничена снизу нижним пуансоном. Прессование осуществляется верхним пуансоном по типу удара.
Башмачные – близки к салазочным по конструкции и принципу работы. Отличаются от них неподвижностью загрузочной воронки. Заполнение – с помощью подвижного башмака. Прессование верхним пуансоном.
Роторные – сост из матричного стола с матрицами. Верхний и нижний пуансон на прессующих роликах. Загрузочная воронка неподвижна. Прессование происходит одновременно и верхним и нижним пуансоном. (РТМ-12; 41; ТП-40М, “Drycota”).
“Drycota” – для получения многослойных таблеток, получения таблеток, покрытых оболочкой методом прессования.
РТМ-24Д - для получения облицовочных таблеток, состоит из двух ротационных машин, связанных между собой транспортирующим устройством (первый ротор для получения сердечника таблетки)