Часть III. Патофизиология органов и систем

ношение аминного азота к общему азоту увели­чивается до 1:10 (норма - 1:25). Эти изменения объясняются нарушением функций печени и портосистемным шунтированием крови. У боль­ных с минимальным поражением паренхимы печени также наблюдаются изменения концент­раций аминокислот, в частности снижение кон­центрации пролина в плазме, что может гово­рить о повышении синтеза коллагена. При фуль-минантном же гепатите отмечается генерализо­ванная аминоацидурия с преимущественной экс­крецией цистина и тирозина, что является про­гностически неблагоприятным признаком.

Наиболее важным проявлением нарушений белкового метаболизма является гипоальбуми-немия, обусловленная снижением синтеза аль­бумина, что связано либо с уменьшением числа гепатоцитов, либо с нарушением их функций. Уменьшение поступления аминокислот с пищей также может способствовать нарушению синте­за. Организм пытается компенсировать сниже­ние синтеза альбумина путем уменьшения ско­рости его разрушения. У здорового человека в печени за сутки образуется 12-15 г альбумина. При тяжелых хронических заболеваниях пече­ни, в частности при циррозах в стадии печеноч­ной недостаточности, его образование уменьша­ется более чем в 2-3 раза (до 4 г). Однако уро­вень альбумина при заболеваниях печени сни­жается медленно в связи с весьма продолжитель­ным периодом его полураспада. Поэтому при острой печеночной недостаточности концентра­ция альбумина может оказаться нормальной и нарушение альбуминсинтезирующей функции печени проявится только через две-три недели. При повреждении паренхимы печени прежде всего снижается уровень протромбина, который имеет короткий период полураспада, и содержа­ние фибриногена. Определение этих факторов является крайне ценным, так как нарушение их синтеза быстро улавливается биохимическим исследованием. Однако иногда их опережают клинические симптомы повышенной кровоточи­вости, которые могут быть первыми проявлени­ями нарушения белкового обмена. Позднее сни­жается содержание альбумина, что ярко выра­жено именно при хронических заболеваниях печени. У этих больных в стадии печеночной не­достаточности (в частности, при декомпенсиро-ванном циррозе печени) уровень альбумина в сыворотке крови снижается до 30 г/л и ниже.

При циррозе печени с нарастанием печеночной недостаточности снижаются и показатели свер­тывания крови. Развивающееся при этом сни­жение протромбинового индекса ниже 80% (до 50 - 40%) не нормализуется введением витами­на К.

В состав а.,- и Р-глобулинов в основном вхо­дят липопротеиды. При синдроме холестаза по­вышение уровня этих глобулинов коррелирует с количеством липидов в сыворотке крови. Высо­кий уровень а._;- и особенно Р-глобулинов при билиарном циррозе печени служит дифференци­ально-диагностическим признаком отличия это­го цирроза от других. В а₂-фракцию также вхо­дят белок церулоплазмин, а₂-антитромбин, гап­тоглобин и а,-макроглобулин. Церулоплазмин - основной медьсодержащий белок плазмы, оп­ределяющий ее оксидантную активность. Низ­кая концентрация церулоплазмина может наблю­даться при болезни Вильсона - Коновалова и при декомпенсированных циррозах печени любой этиологии. Значительно реже снижение содер­жания этого белка отмечается при хронических гепатитах, а также при опухолях печени. Высо­кий уровень церулоплазмина может выявлять­ся у беременных, при лечении эстрогенами, а также при механической желтухе, обусловлен­ной обтурацией крупных желчных протоков. Гаптоглобин представляет собой гликопротеин, состоящий из полипептидных цепей аир, кото­рые ковалентно соединены между собой дисуль-фидными связями. Он образуется преимуще­ственно в гепатоцитах. У южноафриканцев час­то встречается наследственно обусловленная не­достаточность этого белка. Низкий уровень гап-тоглобина отмечается при хронических заболе­ваниях печени и может иметь место при гемо­литическом кризе.

Фракция Р-глобулина (10% этой фракции так­же синтезируется в печени) разделяется на 2 подфракции: Р_]; состоящую преимущественно из трансферрина в сочетании с некоторым количе­ством ЛПНП, и Р₂, состоящую из СЗ - фракции комплемента. Трансферрин - белок, участвую­щий в транспорте железа, который более чем на 90% насыщен им. Уровень трансферрина может снижаться при гемохроматозе (нарушение обме­на железа) и при циррозах печени. Уровень СЗ-комплемента, как правило, также снижает­ся при тяжелых заболеваниях печени. Так, низ­кий уровень СЗ-комплемента отмечается при де-