Глава 17 / патофизиология печени

579

ции является развитие коллатерального крово­обращения. В результате часть венозной крови из задней части тела через v. azygos и внутрен­ние грудные вены отводится в верхнюю полую вену, минуя печень. Через 3-4 недели после пер­вой операции проводят вторую: воротная вена перевязывается и печень удаляется. В ближай­шие часы после удаления печени у собак появ­ляется мышечная слабость, адинамия, резко понижается содержание сахара в крови и при снижении его ниже 2,5 ммоль/л возможно раз­витие гипогликемической комы с последующей гибелью животного. Введением глюкозы можно несколько продлить жизнь животного. Одно­временно в крови нарастает количество аммиач­ных соединений и понижается содержание мо­чевины. Собаки после такой операции живут не более 12-15 часов. Удаление печени является, по существу, экспериментальной моделью пече­ночной комы. После частичного удаления пече­ни (до 3/4 органа) очень резких нарушений об­мена не происходит ввиду того, что оставшаяся часть печени сохраняет свои функции и реали­зует компенсаторные возможности.

При изучении функциональной роли печени в норме и при патологии применяется также ангиостомический метод Е. С. Лондона, пред­ложенный в 1919 г. К стенкам крупных крове­носных сосудов (воротная и печеночная вены) пришиваются металлические канюли (нержаве­ющие или серебряные), свободные концы кото­рых выводятся через покровы брюшной стенки наружу. Канюли позволяют систематически брать кровь из сосудов и вводить в них различ­ные вещества. Метод ангиостомии дал много ценного в изучении роли печени в билирубино-образовании, углеводном, белковом, жировом и солевом обменах.

Экспериментальной моделью является и ме­тод перфузии изолированной печени. Донора­ми печени являются преимущественно лабора­торные животные: крысы, кролики, кошки. В настоящее время для этих целей используется и печень крупных животных: собак, свиней и те­лят. Эта экспериментальная модель применима для изучения роли печени в процессах метабо­лизма, а также в решении вопросов трансплан­тации органа.

Для экспериментального воспроизведения заболеваний печени пользуются введением в организм инфекционных и токсических аген-

тов. Сильным гепатотропным ядом является СС1₁ (четыреххлористый углерод). Парентеральное введение 0,2 мл/100 г 80% масляного раствора этого вещества вызывает альтерацию и некроби­оз гепатоцитов в центральных зонах печеночных долек. Для указанных целей используют также хлороформ, семена гелиотропа. Жировой гепа­тит воспроизводится путем введения сернокис­лого гидразина и алкоголя. Токсическое действие алкоголя на печень выражается в сосудистых расстройствах и очаговых дистрофически-дест­руктивных изменениях паренхимы.

17.1.4. Нарушение обезвреживающей и клиренсной функций печени

Печень участвует в обезвреживании токсичес­ких продуктов как эндогенного происхождения, так и поступивших извне. Обезвреживанию под­вергаются токсические продукты обмена амино­кислот - фенол, скатол, индол, аммиак. Деток-сикация осуществляется путем окислительных процессов, восстановительных реакций, а так­же путем гидролиза. Окисление является наи­более важной реакцией, которая требует присут­ствия восстановленного НАДФН₂ и молекуляр­ного кислорода. Важную роль играет и компо­нент транспортной системы - цитохром Р_4М. Не­которые соединения обезвреживаются путем включения их в синтез веществ, используемых в метаболизме (например, включение аммиака в синтез мочевины, нуклеиновых кислот).

Важной реакцией детоксикации является конъюгация, в результате которой происходит инактивация или повышение растворимости и ускорение выведения образующихся веществ. Обезвреживание наступает за счет соединения с глюкуроновой или серной кислотой. Так инак-тивируются стероидные гормоны, билирубин, желчные кислоты, ароматические углеводороды и др. Обезвреживание в организме наступает и с помощью связывания с глицерином, таурином, цистеином, когда образуются парные соедине­ния желчных, бензойной и никотиновой кислот. Осуществляется и химический клиренс крови путем поглощения ряда веществ из крови и вы­деления их из организма желчью в неизменен­ном виде.

В печени происходят фиксация и фагоцити­рование различных микробов за счет активной

580