3. Энзимотерапия. Примеры. Иммобилизованные ферменты, липосомы, тени эритроцитов, вирусные векторы. Биотехнология.

Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме крови делятся на 3 группы:

1. Секреторные - они синтезируются в печени и выделяются в плазму крови: ферменты гемостаза, холинэстераза.

2. Индикаторные (клеточные). Одни из них локализованы в цитоплазме (ЛДГ), другие - в митохондриях (ГДГ), третьи - в лизосомах (кислая фосфотаза). Большая часть индикаторных ферментов в плазме определяется лишь в следовых количествах, и только при поражении каких-либо тканей их активность резко возрастает.

3. Экскреторные (ИАП, щелочная фосфотаза) - синтезируются в основном в печени и выделяются с желчью. При патологических процессах их выделение с желчью нарушается и активность в плазме возрастает.

Принципы диагностики энзимопатий.

1. Определение концентраций в биологических жидкостях, тканях субстратов и продуктов тех ферментов, активность которых снижена.

2. Определение активности фермента, который вызывает энзимопатию.

3. Определение концентраций метаболитов минорных путей метаболизма: ФПК, ФУК.

4. Клиническая диагностика: симптомы, заметные глазом - глаза, внешний вид.

Энзимотерапия.

Способ лечения с помощью ферментов - энзимотерапия.

Применяетя заместительная терапия при недостаточности ферментов ЖКТ (желудочный сок, продукты поджелудочной железы, стимулирующие HCl, алахол - стимулятор липазной активности.

Ферменты применяются для апликаций, ингаляций при гнойных заболеваниях легких.

Ферменты: РНКазы, ДНКазы, гиалуронидаза, коллагеназы, эластазы используются для обработки ран, воспалительных очагов, ожогов, для устранения отеков.

Для лечения заболеваний ССС применяются кашикрины (для снижения кровяного давления), стрептодеказа (ведет к снижению зоны инфаркта миокарда).

В последнее время применяются иммобилизованные ферменты, т. е. фиксированные на чем либо. Такие ферменты обладают повышенной стабильностью, сниженной антигенностью и более длительным действием в организме.

В настоящее время открыт новый способ введения иммобилизованных ферментов, при помощи микосом. Микосомы - мелкие частицы эмульгированного жира содержащие ферменты, окруженные несколькими фосфониаледными оболочками.

Липосомы - хорошие носители лекарств, они биосовместимы, не вызывают иммунологических реакций и с их помощью можно вводить ферменты внутрь клеток. С помощью микосом были введены, растворяющие мельчайшие шарики, необходимые для трансферации эндотелия в месте образования тромба.

Предпринимались попытки применения ферментов для лечения злокачественных опухолей, например аспарагиназы при лечении лимфогранулематоза. Этот фермент разрушает АСН, является незаменимым фактором для лейкозных клеток.

Заведующий кафедрой биологической химии, д.м.н., проф.

Грицук А. И.

___________

21.10.2006

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Гомельский государственный медицинский университет»

Кафедра биологической химии

Обсуждено на заседании кафедры (МК или ЦУНМС)

Протокол № _________________200__года

ЛЕКЦИЯ по биологической химии

наименование дисциплины

для студентов _2__ курса лечебного факультета

Тема Биологическое окисление 1. Цикл Кребса.

Время 90 мин.

Учебные и воспитательные цели:

Дать представление:

1. Об истории развития учения о биологическом окислении (БО) и роли отечественных и зарубежных ученых в развитии учения о БО.

2. О современном представления о БО: окислительно-восстановительный процесс, окислительно-восстановительная реакция, окислительно-восстановительный потенциал (ОВП). Об основных этапах БО. О принципах БО. Об организме как антиэнтропийной системе. О строении АТФ, природе макроэргичности. АТФ-азном цикле.

3. О митохондрии (МX): строении, функциях, сравнительной характеристике мембран митохондрий; о характеристике ферментов мембран, межмембранного пространства, МX матрикса.

4. О цикле трикарбоновых кислот (ЦТК), истории открытия, реакциях, ферментах, коферментах, субстратах. О биологической роли ЦТК (энергетической, пластической, регуляторной). О регуляции ЦТК (субстратами, отношением NAD/NADH и ADP/ATP, O₂, ионами Ca, pH). О метаболонах ЦТК.

ЛИТЕРАТУРА

1. Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. С. 213–220; 1998. С. 305–317.

2. Николаев А. Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1989. С. 199–221.

Дополнительная

3. Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1993. С. 403–438.

4. Марри Р. и др. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. Т. 1. С. 111–139.

5. Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. Т. 2. С. 403–438, 508–550.

6. Албертс Б. и др., Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1994. Т. 1. С. 430–459.

7. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука. 1989.

МАТЕРИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ

1. Мультимедийная презентация.

РАСЧЕТ УЧЕБНОГО ВРЕМЕНИ

№ п/п	Перечень учебных вопросов	Количество выделяемого времени в минутах
	История развития учения о биологическом окислении (БО). Роль М. В. Ломоносова, А. Лавуазье, Ф. Шейнбайна, А. Н. Баха, В. И. Палладина, В. А. Энгельгардта, А. Сент-Дьерди и др. в развитии учения о БО.	15
	Современные представления о БО: окислительно-восстановительный процесс, окислительно-восстановительная реакция, окислительно-восстановительный потенциал (ОВП). Понятие об окислении и восстановлении. Основные этапы БО и их энергетическая ценность. Принципы БО. Организм как антиэнтропийная система. Строение АТФ, природа макроэргичности. АТФ-азный цикл.	25
	Митохондрия. Строение, функции, сравнительная характеристика мембран митохондрий. Характеристика ферментов мембран, межмембранного пространства, МX матрикса.	20
	ЦТК, история открытия, реакции, ферменты, коферменты, субстраты. Биологическая роль ЦТК (энергетическая, пластическая, регуляторная). Регуляция ЦТК (субстратами, отношением NAD/NADH и ADP/ATP, O2, ионами Ca, pH). Метаболоны ЦТК.	30

Всего 90 мин