Дизэритропоэтические анемии.

Дизэритропоэтические анемии встречаются в более чем 88% случаев всех анемий и развиваются в результате нарушения эритропоэза в связи

(I) с преимущественным повреждением стволовых клеток: апластические и гипопластические анемии;

(II) с преимущественным повреждением клеток-предшественниц миелопоэза и/или эритропоэтинчувствительных клеток:

1. Вследствие нарушения синтеза нуклеиновых кислот в эритрокариоцитах (мегалобластические дизэритропоэтические анемии):

а) витамин В₁₂- и/или фолиеводефицитные анемии (пернициозная анемия, болезнь Аддисона-Бирмера);

б) витамин В₁₂- и/или фолиевонезависимые анемии;

2. В результате нарушения синтеза гема:

а) железодефицитные анемии;

б) порфиринодефицитные анемии (железорефрактерные анемии):

3. В результате нарушения регуляции деления и созревания эритроцитов.

Дизэритропоэтические анемии, развивающиеся в результате преимущественного нарушения пролиферации стволовых клеток.

Дизэритропоэтические анемии, формирующиеся вследствие преимущественного нарушения костномозгового кроветворения, характеризуются гипоплазией или аплазией костного мозга и подавлением процесса кроветворения, в основном миелопоэза. Как правило, эти дизэритропоэтические анемии являются проявлением (синдромом) других патологических процессов, состояний или болезней.

По происхождению гипопластические и апластические дизэритропоэтические анемии могут быть наследствен­ными или приобретенными. Приобретенные дизэритропоэтические анемии развиваются в результате действия

1) физических факторов (например, ионизирующего излучения);

2) химических факторов (чаще всего лекарственных препаратов – сульфаниламидов, антибиотиков, транквилизаторов, цитостатиков и других);

3) биологических факторов (главным образом вирусов, вызывающих гепатит, инфекционный мононуклеоз и другие заболевания).

Патогенез. Ионизирующее излучение вызывает гипоплазию костного мозга. Химические и биологические факторы реализуют свое действие по нескольким механизмам:

1) Нарушают синтез нуклеиновых кислот и белка в стволовых клетках;

2) Нарушают клеточное и/или физико-химическое микроокружение стволовых клеток, обусловливающих расстройство механизма их пролиферации;

3) Повреждают или вызывают гибель стволовых клеток под действием образовавшихся сенсибилизированных (цитотоксических) лимфоцитов и/или антител. Любой из указанных выше механизмов (или их комбинация) обусловливает нарушение пролиферации и/или гибель стволовых гемопоэтических клеток, включая клетки эритроидного ряда, что ведет к гипопластическим или апластическим анемиям.

Из наследственных дизэритропоэтических анемий отметим анемию Фанкони, причиной которой является дефект гемопоэтической клетки. Патогенез связан с нарушениями процессов репарации ДНК и потери чувствительности к регуляторным цитокинам клеток красного ростка костного мозга, для которых характерна повышенная мутабельность.

Проявления. В костном мозге уменьшается количество ядерных клеток миелоидного ряда, в том числе эритрокариоцитов, увеличивается число лимфоидных клеток (иммунный генез дизэритропоэтических анемий) и содержание железа. В периферической крови может регистрироваться панцитопения – снижение числа всех форменных элементов, иногда за исключением лимфоцитов. Падает содержание гемоглобина и количество ретикулоцитов; наблюдается анизоцитоз (чаще макроцитоз), резкое укорочение продолжительности жизни эритроцитов, увеличение концентрации железа в сыворотке. Клинически выявляются гипоксия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, лейкопения, сопровождаемая частыми инфекционными заболеваниями.