Эпинефрина гидрохлорид

КЛАССИФИКАЦИЯ: альфа1,2-и бета1,2-адреномиметик прямого типа действия, симпатолитик

РЕЦЕПТ:

Rp.: Sol. Epinephrini hydrochloridi 0,1%-1 ml

D.t.d. №5 in amp.

S. По 0,1 мл растворить в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида, вводить внутривенно, струйно, медленно.

ВВЕДЕНИЕ: в ЖКТ разрушается, поэтому вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно, подкожно), действует кратковременно, т.к. метаболизируется МАО и катехол-орто-метил-трансферазой и подвергается обратному нейрональному захвату

МЕХАНИЗМ: преимущественно действует на бета-АР, при введении небольших доз расширение сосудов, больших доз – сужение сосудов

1. активирует альфа-1-АР через Gq-белки -> активация фосфолипазы С -> образуется инозитол-1,4,5-трифосфат -> высвобождение кальция из клетки -> сокращение ГМК:

• сосудов

• радиальной мышцы радужки -> расширение зрачка -> улучшение оттока внутриглазной жидкости -> снижение внутриглазного давления

• повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря, уретры, простаты

2. активирует альфа-2-АР через Gi-белки -> угнетение аденилатциклазы -> снижение цАМФ -> снижение активности протеинкиназы А -> повышение активности киназы легких цепей миозина -> облегчение взаимодействия актина с миозином -> сокращение ГМК

1+2= сужение сосудов -> повышение ОПСС и АД -> рефлекс с барорецепторов дуги аорты -> стимуляция центра вагуса-> тормозное влияние вагуса на ЧСС -> брадикардия

3. активирует бета1-АР через Gs-белки -> активация аденилатциклазы -> повышение цАМФ -> активация протеинкиназы А -> повышение повышение поступления кальция в кардиомиоциты -> взаимодействие кальция с тропонином С -> образование тропонин-тропомиозинового комплекса -> облегчение взаимодействия актина и миозина -> повышение AV-проводимости и автоматизма, силы и ЧСС, ударного и минутного объема -> повышение работы сердца и потребления кислорода

4. активирует бета2-АР через Gs-белки -> стимулирует аденилатциклазу -> повышает цАМФ -> активируется протеинкиназа А -> угнетает киназу легких цепей миозина -> нарушение взаимодействия актина и миозина -> расслабление ГМК + повышение цАМФ -> снижение концентрации кальция -> снижение тонуса ГМК:

• бронходилатация

• снижение тонуса и моторики ЖКТ

5. активация бета2-АР -> активация гликогенолиза в печени -> гипергликемия

6. стимуляция бета3-АР адипоцитов -> стимулирует аденилатциклазу -> повышает цАМФ -> активация липолиза -> повышение свободных жирных кислот в плазме

ПОКАЗАНИЯ: аллергические реакции немедленного типа, бронхиальная астма (купирование приступов), бронхоспазм во время наркоза, асистолия, артериальная гипотензия, не контролируемая замещающими жидкостями, передозировка инсулина; местно: в комбинации с местноанестезирующими препаратами, остановка кровотечения.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ГЧ, ГОКМП, тиреотоксикоз, СД, феохромоцитома, артериальная гипертензия, тахиаритмия, ИБС, фибрилляция желудочков, беременность, период лактации.

ПОБОЧКА: ССС: стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение АД, при высоких дозах желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке. НС: проникает через ГЭБ - головная боль, тревожное состояние, тремор, головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства, нарушение сна, мышечные подергивания. ЖКТ: тошнота, рвота. МПС: затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы). Местно: боль или жжение. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.