4. Фармакокинетика сердечных гликозидов. Зависимость параметров фармакокинетики от хим. Структуры и физико-химических свойств сердечных гликозидов.

Строфантин

Конваллятоксин

Целанид

Дигоксин

Дигитоксин

Пути введения

В/в!

В/в, внутрь.

Начало действия

Спустя 5-10 мин.

Спустя 5-30 мин.

Спустя 30 мин.

Спустя 2 ч.

MAX Эффект

Спустя 0,5 – 1,5 ч.

Спустя 1-5 ч.

Спустя 4-12 ч.

Время действия

1-3 дня

3-6 дней.

2-3 нед.

Кумуляция

+

+++

+++++

t_1/2, ч

~ 24 ч.

34-36 ч.

160 ч.

Всасываемость, %

2-5

1

20-40

50-80

90-95

Полярные водорастворимые

Неполярные липофильные

Связь с белками плазмы крови, %

Слабая (10-20%)

Прочная (20-95%)

Распределение

Равномерное, быстро попадание в миокард

Равномерное, медленное проникновение в миокард

Коэффициент элиминации, %

5-20%.

40%.

БТФ – в печени

Последовательное отщепление молекул гликона до образования агликона или генина. Возможно – образование конъюгатов (с глюкуроновой кислотой).

Выведение

Выделение – почками, а также с желчью.

Выделение в неизмененном виде.

Выделение в основном в виде метаболитов и конъюгатов.

Средства, применяемые при острой сердечной недостаточности

Средства, применяемые при хронической сердечной недостаточности

Строфантин, коргликон, дигоксин

Дигитоксин, дигоксин (per os), целанид, адонизид

Плохо всасываются в ЖКТ (полярные гликозиды плохо растворяются в липидах), вводятся в/в, действуют быстро, мало связываются с белками плазмы

Хорошо всасываются в ЖКТ (неполярные гликозиды хорошо растворяются в липидах), применяют per os, длительно действуют, прочно связываются с белками плазмы

Механизм действия: блокируют К⁺-Na⁺-АТФ-азу мембраны, в результате тормозится транспорт натрия из клетки, увеличивается количество свободного кальция, активизируется актомиозин и увеличивается сила сердечных сокращений

Действие на сердце: положительное инотропное (систолическое) Положительное тонотропное Отрицательное хронотропное (диастолическое)

Отрицательное дромотропное Положительное батмотропное

Признаки интоксикации: сердце – резкая брадикардия, экстрасистолия, фибрилляция желудочков

ЖКТ – тошнота, рвота, потеря аппетита ЦНС – возбуждение, головная боль, галлюцинации Почки – уменьшение диуреза, спазм сосудов клубочков почек

Лечение интоксикации: препараты калия – калия хлорид 6 – 8 г в первые сутки в виде 5% раствора, осторожно в/в капельно 1,0 – 1,5 г KCl в 500 мл 5% раствора глюкозы под контролем ЭКГ (быстрое введение может вызвать остановку сердца), per os наиболее безопасный путь введения

Панангин (аспаркам) в/в по 10 – 20 мл капельно в 250 – 500 мл физ. раствора или 5% глюкозы

Препараты, связывающие Ca⁺⁺ - трилон В (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) 3 – 4 г капельно в/в в объеме 150 – 200 мл

Иногда вводят 2% раствор натрия цитрата 50 – 100 мл

Препараты, связывающие гликозиды – унитиол, цистеин, антитела

Снижение возбудимости миокарда – анаприлин

Купирование аритмий – дифенин, лидокаин, изоптин, новокаинамид и др.

Метаболические средства

Атропина сульфат (при блокадах)

Показатели

Терапевтическая доза

Токсическая доза

1. Систола

2. Ударный объем

3. Минутный объем

4. Возбудимость

5. Проводимость

6. Ритм

7. Диастола

8. Артериальное давление

9. Венозное давление

10. Скорость кровотока

11. Диурез

Усиливается и укорачивается

Увеличивается

Увеличивается

Повышается

Замедляется

Уменьшается

Удлиняется

Повышается

Снижается

Увеличивается

Увеличивается

Повышается, вплоть до экстрасистолии

Нарушается, вплоть до полного блока

Уменьшается, брадикардия, аритмия

Уменьшается