2. Комбинированные сульфаниламидные препараты, их преимущества и осо­бенности применения.

Высокоэффективной является комбинация САП с антифолиевым препаратом триметопримом, усиливающим действие САП за счет нарушения воссановления дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Комбинация САП с триметопримом обеспечивает значительное увеличение степени и спектра антимикробной активности САП. Выпускают препараты, в которых объединены САП с триметопримом: «Ко-тримексазол» - комбинация сульфаметаксазола с триметопримом; «Потенсептил» 0 комбинация сульфадимидина с треметопримом.

Комбинация САП длительного действия с производными кислоты аминосалицилловой эффективна при хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Комбинированные препараты «Салазопиридазин», «Салазодиметоксин», практически не всасываясь, расщепляются в просвете толстого кишечника до сульфаниламида, обеспечивающего антимикробное действие, и остатка аминосалициловой кислоты, оказывающей противовоспалительное действие.

Следует учитывать, что САП могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств, метотрексата, антидиабетических сульфаниламидов. Результатом такого взаимодействия могут быть клинические передозировки перечисленных препаратов.

Синергидный эффект, связанный с вытеснением САП из связи с белками плазмы, отмечается при сочетании САП с бутадионом, салацилатами и другими нестероидными противовоспалительными препаратами.

Снижают эффективность САП препараты, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК: новокаин, новокаинамид.

При сочетании с сульфаниламидами возможно ослабление эффекта эстрогеносодержащих концептивных средств и увеличение частоты маточных кровотечений.

Нецелесообразно на фоне лечения САП употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК: цветную капусту, шпинат, морковь, помидоры, бобовые.

Билет 6.

1. Сравнительная характеристика антибиотиков, действующих на рибосомальном уровне (синтез белка).

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Представителями макролидов являются эритромицин, а азалидов - азитромицин.

Спектр действия Эритромицина: Наиболее чувствительны к нему грамположительные кокки и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки.

Механизм действия эритромицина: заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

ЖКТ: Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается не полностью, но в достаточной степени для того, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Следует учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. Максимальная концентрация через 4-6 часов.

Применение эритромицина: ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно.

Побочные эффекты: Эритромицин - малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Азалиды бла бла тоже кароче сюда

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла.

Спектр действия: Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков.

Механизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий.

ЖКТ: Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная (особенно после приема пищи), но достаточная для того, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации. Максимальные концентрации в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь достигаются через 2-4 ч. Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные их количества проходят через гематоэнцефалический барьер.

Применение: Они эффективны при риккетсиозах, сыпном тифе, пневмонии, вызванной микоплазмами. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам. Назначают их чаще внутрь с интервалом 4-8 ч. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Под мозговые оболочки тетрациклины не инъецируют, так как у них выражено раздражающее действие. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме).

Побочные эффекты: могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам. Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция..

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

Спектр действия: Левомицетин (хлорамфеникол) обладает широким спектром действия, в который входят грамположительные и грамотрицательные бактерии.

Механизм противомикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Он также ингибирует пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно.

ЖКТ: Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме создается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. К этому антибиотику относительно быстро развивается привыкание

Основные показания к его назначению: брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводящих путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Побочные эффекты: может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным. В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др. Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, диарея), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард. При применении левомицетина может развиться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ- стрептомицин

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным их влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Спектр действия: Стрептомицин имеет широкий спектр противомикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину нечувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, вирусы, патогенные грибы, простейшие.

ЖКТ: К этому антибиотику относительно быстро развивается привыкание. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо. При внутримышечном введении через 1-2 ч стрептомицин накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Проникает в полости брюшины и плевры, при беременности - в ткани плода. Через гематоэнцефалический барьер, как правило, не проходит.

Применение: Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза. Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания, а также при других заболеваниях. Вводят препарат чаще внутримышечно (1-2 раза в сутки), а также в полости тела. С целью воздействия на кишечную флору стрептомицина сульфат назначают внутрь.

Побочные эффекты: Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллергические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое действие, связанное с повреждением чувствительных клеток вестибулярного органа и ушной улитки VIII пары черепных нервов. Возникают вестибулярные расстройства и снижение слуха. По мнению ряда авторов, назначение кальция пантотената уменьшает возможность возникновения указанных побочных эффектов. Стрептомицин обладает нефротоксичностью. Оказывает угнетающее влияние на нервно-мышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, он обладает раздражающим эффектом, в связи с чем инъекции его болезненны. При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко анафилактический шок и др.). На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции.