Билет 4

1. Взаимосвязь между химическим строением и антибактериальным действием сап

1.Противомикробную активность проявляют только те сульфаниламиды, в структуре которых имеется незамещенная на другие радикалы или освобождающаяся при гидролизе аминогруппа в параположении, а первом положении – сульфаниламидная группировка

2.Перевод аминогруппы из параположения в мета- или ортоположение уменьшает бактериостатическое действие соединения.

3.При замещении всей аминогруппы в параположении на различные радикалы соединение утрачивает антибактериальную активность

4.Замена водорода аминогруппы в параположении на другие радикалы ведет к изменению физических свойств (растворимости) и всасываемости. Активность САП сохраняется только в том случае, если в организме эти радикалы отщепляются

5.Замещение водорода в амидной группе в перовом положении, особенно гетероциклическими радикалами, приводит к усилению активности препарата. Замещение водорода тиазоловым кольцом или пиримидином приводит к расширению антибактериального спектра действия или к резкому изменению скорости выведения САП из организма почками: замещение водорода пиримидиновым радикалом - к замедлению выведения препаратов из организма, остатком мочевины – к усилению элиминации.

Механизм действия:

Механизм противомикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой. Последняя включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность противомикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с пара-аминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются (бактериостатический эффект). При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно развивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что это может быть связано с повышением интенсивности синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты. Следует учитывать, что устойчивость возникает ко всем сульфаниламидам (т.е. развивается перекрестная устойчивость).

2. Аллергические реакции, возникающие при лечении антибиотиками.

Особенно часто аллергические реакции обусловлены введением пенициллинов (в 80 % случаев), стрептомицина, ванкомицина, сульфаниламидов. Реже аллергические реакции вызывают макролиды, тетрациклины, цефалоспорины, нитрофураны, рифампицин.

• Выраженность аллергических реакций может быть различной:

• Анафилактический шок

• Отек гортани

• Сывороточная болезнь(Феномен Артюса – Сахарова) – крапивница, ангионевротический отек, повышение температуры тела, артралгия, спленомегалия, увеличение лимфатических узлов.

• Эозинофилия (требует отмены препарата, если содержание эозинофилов превышает 12 %)

• Кровоточивость, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (чаще при применении левомицетина)

• LE-феномен (лекарственный волчаночный синдром) – проявляется лихорадкой, миалгией, артралгией, характерна также клиника артрита, серозита, реже наблюдается анемия, поражения почек. При исследовании крови выявляются повышение СОЭ и концентрации альфа глобулинов, обнаруживаются антинуклеарные антитела. Лечения обычно не требуется, достаточно лишь отменить препарат, вызвавший этот синдром.

• Поражения кожи и слизистых оболочек, фотодерматозы (при применении тетрациклинов, сульфаниламидов, кислоты налидиксовой)

• Поражения дыхательных путей – ринит, трахеит, бронхит, бронхиальная астма (при ингаляции пенициллина, стрептомицина)

• Поражения кровеносных сосудов и миокарда – миокардит, периартериит (при применении пенициллина, левомицетина)

• Поражения нервной ткани – полиневриты, плекситы, радикулиты (при применении пенициллина, стрептомицина, левомицтина)

• Поражения ЖКТ – стоматиты, эзофагиты, гастроэнтериты, проктиты (при применении пенициллина, стрептомицина)

• Поражения почек - очаговые нефриты, нефротоксический синдром (при применении аминогликозидов, пенициллинов, левомицетина, полимиксина)

Профилактика аллергических реакций:

• Сбор аллергологического анамнеза

• Постановка тестов на повышенную чувствительность к антимикробным препаратам (кожные и внутрикожные тесты, серологические реакции – гемагглютинации, преципитации)

• Исключение нерациональных антимикробных препаратов

• Обоснованность профилактического применения антимикробных средств

• Ограничение местного назначения антимикробных препаратов

• Наблюдения за пациентом в течении 20-30 мин после первого введения препарата

• При развитии аллергической реакции – отмена антимикробного препарата, интенсивная десенсибилизация.

Билет 5.