3 Билет

1. Препараты минералокортикоидов. Показания к применению.

Естественными минералокортикоидами являются 1) альдостерон и 2) 11-дезокси-кортикостерон. Первый активнее второго в 20-30 раз. Альдосте­рон связывается с рецепторами, которые локализуются внутриклеточно. Минералокортикоиды влияют на водно-солевой обмен: повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды в дистальных отделах почки. Одновременно по­вышается секреция ионов калия.

Углеводный обмен изменяют незначительно. Противо­воспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

Дезоксикортико­стерона ацетат (ДОКСА). В основном вводят в/м или имплантируют подкожно в виде таблеток. Точкой приложения ДОКСА является эпителий канальцев почек, где образуется стероид-рецепторный комплекс, который проникает в ядро, где происходит усиление синтеза ДНК и синтез белка в цитоплазме, которые участвуют в реабсорбции натрия. В результате увеличивается гидрофильность ткани – задержка в организме воды, что приводит к увеличению ОЦК, и в свою очередь к повышению АД. Это способствует увеличению тонуса скелетных мышц и повышению их работоспособности.

Дезок­сикортикостерона триметилацетат. Обладает более продолжительным эффектом. В настоящее время в качестве препарата с минералокортикоидной активностью используется в основном фторгидрокортизона ацетат. Он оказывает также выраженное противовоспалительное действие. Вводится внутрь.

Применение: хроническая недостаточность коры над­почечников (в том числе при болезни Аддисона), миастения, адинамия, так как они повышают тонус и работоспособность мышц.

Побочные эффект: отеки, асцит, повышается арте­риальное давление. В тяжелых случаях может развиваться левожелудочковая не­достаточность с отеком легких.

Существуют антагонисты минералокортикоидов. Некоторые нарушают их син­тез (например, метирапон), однако действуют неизбирательно и одновременно угнетают синтез глюкокортикоидов. Вместе с тем имеются антагонисты, блоки­рующие специфические рецепторы и избирательно устраняющие эффекты ми­нералокортикоидов на почечные канальцы. К таким антагонистам относится спиронолактон, используемый в качестве диуретика

2. Препараты эстрогенов. Механизм действия. Показания к применению.

Эстрогены вырабатываются фолликулами. Эстрогены необходимы для развития половых органов и вторичных половых признаков

Механизм действия: действуют они внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами, гестаген-рецепторный комплекс поступает в ядро, где взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка.

Препараты эстрогенов подразделяют на:

- стероиды (естественные гормоны и их производные)

- соединения нестероидной структуры (синтетичес­кие препараты).

Эстрогены стероидного строения.

Эстрон (фолликулин) и эстрадиол. Последний используют в виде эфиров — бензоата, дипропионата, валерата. Эстрадиола дипропионат активнее эстрона и действует значительно продолжительнее. Вводят их в/м в масляных растворах.

Этинилэстрадиол. Это полусинтетический препарат.. Активнее эстрона в 50 раз. Эффективен при приеме внутрь,т.к. в печени не инактивируется.

Средства несте­роидной структуры.

Синэстрол . По активности он аналогичен эстрону. Назначают его внутрь и внутримышечно.

Применение: недостаточная функции яичников (при наруше­нии менструального цикла), для подавления лактации в послеродовом периоде. Используют в комплексной терапии больных раком пред­стательной железы, а также раком молочной железы. Эстрогены входят в состав комбинированных контрацептивных средств.

Заместительная гормональная терапия широко используется при климактери­ческих расстройствах или при хирургическом удалении яичников. С этой целью применяют либо чисто эстрогенные препараты, либо сочетания эстрогенов с гестагенами (гестагены добавляют для предотвращения гиперплазии эндометрия, которую вызывают эстрогены).

В пременопаузе или при хирургическом удалении яичников в молодом возра­сте обычно назначают двухфазные препараты в прерывистом режиме. В постме­нопаузе целесообразно использовать непрерывный режим приема.

При эстрогенной недостаточности в климактерическом периоде используют препараты дивина, дивитрен, индивина и дивигель

Проведение заместительной гормонотерапии способствует не только сниже­нию или устранению симптомов климактерия, но и оказывает профилактическое и лечебное действие в отношении остеопороза, который возникает при дефиците эстрогенов.

??Побочное эффекты При длительном применении - маточные кровоте­чения. Повышают свертываемость крови, что может быть причиной тромбоэмболии. Отеки. Тошнота, рвота, диарея. У мужчин эстрогены вызывают феминизацию, снижают половую потенцию.

??Противопоказания: опухоли половых органов, молочных же­лез, эндометрит, склонности к маточным кровотечениям. Осторожностью при заболеваниях печени, почек.

???антиэстрогенные средства. Принцип действия - связывание со специфическими рецепторами, благодаря чему они подавляют эф­фекты эстрогенов. В частности, они блокируют эстрогенные рецеп­торы, участвующие в регуляции функции гипоталамуса (высвобождение рили-зинг-факторов лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов). При этом нарушается отрицательная обратная связь и эта система активируется. В результате возрастает выделение гонадотропных гормонов, что приводит к увеличению размера яичников и повышению их функции. Применяют при бесплодии, при лечении рака грудной железы