2 Билет

1. Препараты гестагенов. Механизм действия. Показания к применению.

Все гестагены являются стероидами. В качестве лекарственных препаратов используют прогестерон² или его синтетические производные — оксипрогестерона капронат, медроксипрогестерона ацетат и прегнин. Кроме того, синтезиро­ваны препараты с гестагенной активностью, являющиеся производными тесто­стерона, — норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, диметистерон и др.

Механизм действия гестагенов: действуют они внутриклеточно, связываясь со специфическими рецепторами, гестаген-рецепторный комплекс поступает в ядро, где взаимодействует с ДНК и таким путем влияет на синтез белка.

Прогестерон влияет на эндометрий, подготавливая его к имплантации яйцеклетки (пролиферативная фаза переходит в секреторную). Он подавляет возбудимость миометрия, предупреждает овуляцию, способствует разрастанию железистой ткани молочных желез. Назначают внутримышечно, вводят ежеднев­но. При приеме внутрь он неэффективен.

Оксипрогестерона капронат – гестаген длительного действия. Действие его наступает медленнее и продолжается 7-14 дней. Вводят внутримышечно в масляных растворах.

Прегнин уступает по активности прогестерону в 5-15 раз. Эф­фективен при приеме внутрь. Назначают обычно сублингвально. Таблетку дер­жат под языком до полного рассасывания.

Производные тестостерона, обладающие гестагенной активностью (норэтинодрел и др.), предназначены для энтерального введения. Продолжительность их действия 1-3 дня.

Применение гестагенов: для лечения состояний, связанных с дефицитом прогестерона; при недостаточности функции желтого тела для про­филактики выкидыша (в первой половине беременности); при нарушениях мен­струального цикла. Широко используются в качестве контрацептивных средств.

??Созданы антагонисты гестагенных гормонов — антигестагенные средства. Одним из таких препара­тов является стероидное производное мифепристон. Он связывается с гестагенными, препятствуя действию гестагенов. В медицинской практике в основном используют способность мифепристона вызывать аборт. Ан­тигестагенные средства могут быть также использованы для нормализации мен­струального цикла.

2. Маточные кровоостанавливающие средства. Классификация.

Маточные средства - это средства, способные вызывать усиление ритмических сокращений матки и повышение ее тонуса. Их можно разделить на 2 группы:

- стимулирующие родовую деятельность и мускулатуру матки после родов (питуитрин, окситоцин, пахикарпин, бревиколлин)

- тонизирующие мускулатуру матки и прекращающие маточные кровотечения (препараты спорыньи, водяного перца и др.).

II. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия

Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи)

Эргометрина малеат Экстракт спорыньи густой

Эрготамина гидротартрат Эрготал

Синтетические средства

Котарнина хлорид

Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия, исполь­зуют главным образом для остановки маточных кровотеченийй. Принцип их действия - стойкое повышение тонуса миометрия и вследствие этого механи­ческое сжатие мелких сосудов. С этой целью широко применяют алкалоиды споры­ньи, ее галеновы и новогаленовы препараты и некоторые синтетические средства.

Спорынья представляет собой покоящуюся стадию гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на ржи. Содержит алкалоиды, являющиеся производными лизергиновой кислоты. Выделяют 3 группы алкалоидов.

Группа эрготамина

Эрготамин Эргозин

Эрготаминин Эргозинин

Группа эрготоксина

Эргокристин Эргокорнин Эргокриптин Эргокристинин Эргокорнинин Эргокриптинин

Группа эргометрина

Эргометрин

Эргометринин

Они повышают тонус миометрия, а также гладких мышц внут­ренних органов и сосудов. Кроме того, у алкалоидов группы эрготамина и эрготоксина имеются a-адреноблокирующие свойства.

Особенно выражено тонизирующее влияние на мышцу матки у эргометрина, а также у эрготамина. После введения препаратов этих алкалоидов наступает дли­тельное тоническое сокращение миометрия.

При длительном применении - спазм сосудов и повреждение эндотелия. У эргометрина это отрицательное свойство выраже­но в меньшей степени, чем у эрготоксина и эрготамина.

Алкалоиды влияние и на ЦНС. Это про­является успокаивающим эффектом, угнетением сосудодвигательного центра, подавлением сосудосуживающих рефлексов, стимуляцией центров блуждающих нервов и пусковой зоны рвотного центра.

Применение: для устранения маточных кро­вотечений; для ускорения обратного развития (инво­люции) матки в послеродовом периоде. Эрготамин эффективен при мигрени (уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов).

Побочные эффекты: тош­нота, рвота, диарея, головная боль.

Длительное применение может приводить к хроническому отравлению (эрготизму)

Котарнина хлорид. Менее активен по сравнению с препаратами спорыньи. Вводят внутрь и парентерально.