Имизин противопоказан:

- при глаукоме,

- нарушении мочеотделения, связанном с гипертрофией предстательной железы.

Нельзя комбинировать его с неизбирательными ингибиторами МАО, так как при этом возникают токсические эффекты. Если эти два типа антидепрессантов назначают последовательно, интервал после прекращения приема ингибитора МАО должен быть не менее 1,5-2 нед.

Кломипрамин (анафранил).

Более выраженно влияет на обратный захват серотонина.

Амитриптилин (триптизол) по строению схож с имизином. Фармакодинамика и фармакокинетика амитриптилина и имизина аналогичны.

В отличии отимизина:

- выраженные психоседативные свойства.

- стимулирующее действие у него отсутствует

- превосходит имизин по м-холиноблокирующему и противогистаминному действию.

Амитриптилин относится к наиболее активным антидепрессивным средствам. Лечебный эффект его выявляется через 10-14 дней.

Азафен (пипофезинум).

Он обладает умеренной антидепрессивной активностью и оказывает седативное действие.

Отличается:

- отсутствием м-холиноблокирующих свойств.

Применяют азафен при депрессиях легкой и средней тяжести.

Препарат хорошо переносится.

Побочные эффекты наблюдаются лишь в отдельных случаях, поэтому азафен нередко рекомендуется больным пожилого возраста.

Назначают его внутрь.

Лс преимущественно, угнетающие нейрональный захват серотонина.

Флуоксетин (прозак, фрамекс).

По химическому строению он является производным феноксипропиламина.

Обладает высокой антидепрессивной активностью, аналогичной таковой для трициклических антидепрессантов. Эффект развивается постепенно (в течение 1-4 нед).

Отличается: тем,

- нет седативного действия,

- выявляется некоторый психостимулирующий эффект,

- отсутствует или весьма незначительно м-холиноблокирующее действие, - не отмечено влияния на адренорецепторы.

- гемодинамика при применении флуоксетина стабильна.

- масса тела не увеличивается. Кроме того,

- низкой токсичностью.

Хорошо всасывается при введении внутрь.

Метаболизируется в печени. Один из его метаболитов, норфлуоксетин, обладает выраженной антидепрессивной активностью. Для флуоксетина t_1/2=1-3 дням (для норфлуоксетина - 7-15 дней).

Выделяются метаболиты и неизмененный препарат почками.

Побочные эффекты:

- нарушение аппетита,

- тошнота,

- нервозность,

- головная боль,

- бессонница,

- кожные высыпания.

Нельзя применять флуоксетин с неизбирательными ингибиторами МАО, поскольку может развиться так называемый «серотониновый синдром», связанный с накоплением избыточных концентраций серотонина. Это может проявляться мышечной ригидностью, гипертермией и сердечно-сосудистым коллапсом, что представляет опасность для жизни. С учетом сказанного между приемами флуоксетина и неизбирательных ингибиторов МАО должен быть интервал не менее 2 нед.

Флуоксетин получил широкое применение в медицинской практике при лечении депрессивных состояний.

Из избирательных ингибиторов нейронального захвата серотонина для медицинской практики предложен ряд новых препаратов - сетралин, пароксетин и др.

Наибольшей избирательностью действия обладает пароксетин (паксил). Пароксетин в 320 раз сильнее угнетает обратный захват серотонина, чем норадреналина (сетралин - в 190 раз, флуоксетин - в 20 раз). Пароксетин обладает высокой антидепрессивной и анксиолитической (противотревожной) активностью.

Оказывает незначительное м-холиноблокирующее действие.

При энтеральном введении всасывается полностью. Вводится препарат 1 раз в сутки. Эффект развивается через 1-4 недели.

Продолжительность лечения измеряется месяцами и зависит от типа депрессии. Переносится пароксетин хорошо.

Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны тошнота, головная боль, иногда сухость в ротовой полости, сонливость, головокружения и др.

ЛС избирательно блокирующие нейрональный захват норадреналина, - мапротилин (лудиомил).

По фармакологическим свойствам и показаниям к применению сходен с имизином.

Всасывается из пищеварительного тракта медленно. Подвергается биотрансформации в печени. Выделяются мапротилин и его метаболиты в основном почками.

Дезипрамин. Является метаболитом имизина.

По характеру действия аналогичен последнему. В меньшей степени вызывает седативный и м-холиноблокирующий эффекты.

Антидепрессанты из группы ингибиторов МАО

подразделяются на препараты неизбирательного и избирательного действия.

В настоящее время неизбирательные ингибиторы МАО (влияют на МАО-А и МАО-В) применяют относительно редко вследствие довольно высокой токсичности.

При выборе антидепрессантов предпочтение, как правило, отдается препаратам, влияющим на нейрональный захват моноаминов.

Неизбирательные ингибиторы МАО угнетают процесс окислительного дезаминирования норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению их в мозговой ткани в значительных количествах. Большинство препаратов этой группы блокируют МАО необратимо. В связи с этим для восстановления МАО она должна быть синтезирована заново, что требует значительного времени (до 2 нед). Максимальное ее угнетение происходит через несколько часов после всасывания ингибиторов МАО. Однако антидепрессивный эффект развивается через 7-14 дней.

Наряду с антидепрессивным действием ингибиторы МАО характеризуются выраженными психостимулирующими свойствами (вызывают эйфорию, возбуждение, бессонницу;

На фоне действия ингибиторов МАО резко усиливается прессорный эффект симпатомиметиков (фенамина, эфедрина, тирамина), в том числе содержащихся в пищевых продуктах (например, в сыре имеются существенные количества тирамина¹). Эти вещества способствуют выбросу из адренергических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнетения МАО. При этом возникает гипертензивный криз.