7. Атипизм роста. Инфильтрирующий (инвазивный) рост.

1.Большое количество выростов и микроворсинок препятствуют прилипанию опухолевых клеток друг к другу.

2. Проницаемость мембран опухолевых клеток повышена, нет препятствия для проникновения в окружающие ткани для лизосомальных ферментов – (протеазы, коллагеназы, эластазы, гиалуронидазы). Они разрушают базальные мембраны и межклеточное вещество, что обеспечивает прорастание опухолевых клеток в здоровую ткань.

3.Опухолевая клетка обладает повышенной подвижностью(имеет белки актомиозинового комплекса).

4.Уменьшение площади контакта опухолевой клетки приводит к нарушению (уменьшению) контактного ингибирования, что обеспечивает ее высокую пролиферацию. Опухолевая клетка получает возможность отшнуровываться от опухолевого узла и проникать в

окружающие ткани.

Метастазирование опухоли.

Распространяются опухолевые клетки лимфогенным, гематогенным, имплантационным путем.

Совершается в 3 стадии:

1.Стадия инвазии (проникновение через стенку в кровеносный или лимфатический сосуд)

2.Стадия клеточной эмболии (нахождение

клетки в сосудах, адгезия клеток к эндотелию микрососудов).

3. Стадия экстравазации. Проникновение опухолевых клеток через стенку сосудов в ткани

– образование вторичных узлов – метастазов.

Рецидивирование опухоли (повторное появление идентичной опухоли).

Причины:

1.Неполное удаление опухоли.

2.Имплантация опухолевых клеток в окружающие ткани при операциях.

3.Способствует иммунодепрессия (в результате лечения – рентген, химиотерапия).

Причины:

Опухолевая кахексия.

1. Нарушение энергетических процессов (усиление гликолиза усиливает использование энергетических субстратов).

2. Активируется липолиз, гликогенолиз (за счет выделения катехоламинов и глюкокортикоидов).

3. В повышенных количествах опухоль использует аминокислоты, пуриновые и пиримидиновые основания, что создает их дефицит в прочих тканях и нарушается ресинтез тканевых белков.

4. Усилен распад белков (следствие выхода лизосомальных протеолитических ферментов).

5. При развивающейся опухоли моноциты и макрофаги синтезируют ФНО, который блокирует липазу, что снижает утилизацию липидов.

6. Интоксикация организма продуктами распада опухоли, снижение аппетита, развитие депрессии.

Опухолевая болезнь возникает при

образовании 109 опухолевых клеток и опухолевого узла диаметром 1 см. процесс опухолевой прогрессии при этом становится необратимым.

Образование трансформированной клетки не означает начала развития опухоли, т.к. такие клетки подвергаются элиминации при участии механизмов защиты.

Механизмы противоопухолевой защиты:

I.Защита против канцерогенов (химических, физических, биологических), вызывающих опухолевую трансформацию.

1. Защита против химических канцерогенов а) инактивация канцерогенов в микросомах клеток с помощью оксидаз и редуктаз

б) образование парных соединений с активными формами серной и глюкуроновой кислотой (при участии ферментов глюкуронидазы и сульфатазы)

в) выведение канцерогенов из организма в составе желчи, кала и мочи

г) фагоцитоз канцерогенных агентов и образование против них антител

д) ингибирование антиоксидантами свободных радикалов канцерогенов

2. Механизмы защиты против биологических этиологических факторов.

а) уничтожение вирусов макрофагами б) инактивация вирусов интерфероном в) нейтрализация вирусов антителами.

3. Антиканцерогенные механизмы против физических канцерогенов.

Антирадикальные , антиперекисные реакции.

Обеспечиваются: витамином Е, супероксиддисмутазой (инактивирует супероксидный радикал О2), каталазой (расщепляет перекись водорода), глутатионпероксидазой (расщепляет перекиси липидов и водорода).

II.Антитрансформационные механизмы.

1.Антимутационные механизмы защиты – эндо и экзонуклеазы, полимеразы, лигазы - клеточные ферменты системы репарации ДНК, устраняющие ошибки, повреждения ДНК-генов.

2.Антионкогенные механизмы

Наличие в генах человека генов-супрессоров, способных предотвращать злокачественную трансформацию клетки (наличие антионкогенов). Так, отсутствие такого гена в 13 хромосоме приводит к развитию ретинобластомы.

Выявлено более 10 антионкогенов, которые

а) предупреждают трансформацию протоонкогенов в активные онкогены

б) сохраняют постоянство генома в) тормозят пролиферацию клеток

г) индуцируют апоптоз в случаях нерепарируемых повреждений ДНК