2. Средства, влияющие на лейкопоэз

При лейкопении и агранулоцитозе (при агранулоцитарной ангине, алиментар­но-токсической алейкии, при отравлении рядом химических веществ, при луче­вой болезни) используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой це­лью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Натрия нуклеинат — это натриевая соль нуклеиновой кислоты, получаемой из дрожжей. Применяют для стимуляции образования костным мозгом лейкоци­тов. Вводят внутрь и внутримышечно.

Пентоксил относится к синтетическим препаратам. По химическому строе­нию он является производным пиримидина. Стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом. Принимают его внутрь. Может вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойства­ми обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила раздражающего действия у него нет.

Иногда используют л ей ко ген, батилол, этаден и др.

При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Путем генной инженерии в последнее время удалось создать соответствую­щие лекарственные препараты (см. табл. 18.1). Одним из них является реком-бинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колоние-стимулирующий фактор (GM-CSF). Препарат получил название молграмо­ стим' (лейкомакс). Он является гликопротеином. Образуется в Т-лимфоцитах, эндотелиальных клетках, фибробластах, макрофагах. Стимулирует пролифе­рацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофа­гов. Гранулоциты и моноциты/макрофаги образуют одну из важных систем за­щиты организма. Они осуществляют фагоцитоз, секретируют биологически активные соединения, стимулируют иммунные процессы, регулируют продук­цию цитокинов. Наличие отмеченных механизмов позволяет расценивать ее как систему защиты организма от бактерий, грибов, паразитов, опухолевых поражений.

Молграмостим в небольшой степени стимулирует пролиферацию эозинофи-лов и является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.

Применяют его при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опу­холей, при миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, лейкопе­нии, вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в ком­плексной терапии СПИДа. Вводят внутривенно.

Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертер­мия, кожные высыпания и другие аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр.

Создан и рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колоние-стимулирующий фактор (G-CSF). Препарат известен под названием фил­грастим (нейпоген). Он является гликопротеином. Продуцируется моноцитами, фибробластами и клетками эндотелия. Стимулирует пролиферацию и дифферен­цировку предшественников гранулоцитов и активность (хемотаксическую и фа­гоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).

Показания к применению филграстима те же, что и для молграмостима. Вво­дят препарат внутривенно и подкожно.

Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны «костные» боли, иногда аллергические реакции, нарушения функции печени, дизурия.

Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогра­нулематозе (см. главу 32).

' Аналогичным препаратом является сарграмостим (GM-CSF).

Таблица 18.1. Сравнительная характеристика колониестимулирующих факторов (факторов роста, регулирующих гемопоэз)

Препарат	Стимуляция созрева­ния, лифференцировки и пролиферации клеток-нрекурзоров	Побочные эффекты	Объекты для получения препаратов методом рекомбинантной ДНК-технологии
Эритропоэтин	Эритроцитов	Головная боль, арт-ралгия, гиперкалие-мия, кожная сыпь	Escherichia coli
Филграстим (G-CSF)	Нейтрофилов	«Костные» боли, кожная сыпь	Клетки дрожжевого гриба
Молграмостим (GM-CSF)	Нейтрофилов, эози-нофилов, базофилов, эритроцитов, макро­фагов	Пирогенная реакция, «костные» боли, дис­пепсия, гипотензия, кожная сыпь	Escherichia coli
Сарграмостим (GM-CSF)	То же	То же	Клетки яичника китайского хомяка

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ

Сократительная активность и тонус миометрия регулируются нейрогумораль-ными механизмами. В миометрии находятся м-холинорецепторы, а также а- и Р₂-адренорецепторы. Стимуляция м-холинорецепторов и сс-адренорецепторов вы­зывает стимулирующий эффект, а Р₂-адренорецепторов — угнетающий. Кроме того, существенное стимулирующее влияние на сократительную активность мио­метрия оказывают женские половые гормоны эстрогены, гормон задней до­ли гипофиза окситоцин, а также простагландины. Вместе с тем имеются эндо­генные вещества, угнетающие его сократительную активность (прогестерон и, возможно, простациклин). Фармакологическая регуляция сократительной функ­ции миометрия в значительной степени базируется на использовании указанных эндогенных веществ или препаратов, видоизменяющих нейрогенные или гумо­ральные влияния на матку.

¹ С целью дегидратации при отеке мозга и глаукоме иногда используют глицерин (вводят энте-рально и парентерально).

Вешества, влияющие на сократительную активность и тонус матки, подразде­ляют на следующие группы.