24. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение.

Привыкание.

Механизмы, на которых толерантность может развиться:

на уровне фармакокинетики( например при всасывании мышьяка)

за счет индукции ферментов печени( метаболическая толерантность). Ей обладают все вещества – индукторы.

На уровне фармакодинамики:

За счет уменьшения чувствительности рецепторов – десенситизации

За счет уменьшения количества рецепторов(down - регуляция). Характерна для миметиков.

Уменьшение выделения эндогенных медиаторов

Компенсаторное повышение физиологических функций. Например для снижения артериального давления применяют вазодилататоры. Влечет за собой обязательный тахикардический эффект, то есть лекарство оказалось бесполезным в новых физиологических условиях.

Тахифилаксия( быстрое привыкание). Например при форсированном вводе эфедрина. Он усиливает выброс запасов адреналина, поэтому при повторном введении через короткий промежуток времени эффект эфедрина будет значительно меньше, так как его запасы истощаются, а новые не успевают нарабатываться.

Толерантность – устойчивость. Это физиологическая реакция организма на вторжение ксенобиотика. Механизмы толерантности к этому препарату могут быть различными( индукция ферментов печени, изменение чувствительности рецепторов, изменение медиаторного обмена). Толерантность формируется параллельно с пристрастием.

Не все психотропные лекарственные препараты вызывают полную триаду. Некоторые вещества формируют психическую зависимость – канабиоиды( план, анаша, марихуана). Отмена таких препаратов будет сопряжена только с изменением настроения – депрессия, агрессия, тревожность.

Кумуляция. Это явление, которое включает два подвида:

материальная – при повторном применении препарата накапливается сам препарат

функциональная – накапливается эффект препарата, а его самого уже нет.

Механизмы материальной кумуляции:

высокая степень связывания с белками( кровяное депо)

энтерогепатическая циркуляция

кумуляции способствует нарушение функций печени, почек, обезвоживание и другие.

Если вещество обладает такими эффектами, то существуют специальные схемы дозирования: последующие дозы повторного приема называются ПОДДЕРЖИВАЮЩИМИ и как правило равны КВОТЕ ЭЛИМИНАЦИИ( количество препарата, выделившегося за сутки).

Механизмы функциональной кумуляции.

Она в основном характеризуется для препаратов, действующих на ЦНС. *: белая горячка – это алкогольный психоз в тот момент, когда алкоголь выводится из организма или его уже нет.

*: норадреналин вводят при острой гипотонии в вену. Сначала вводят струйно, а когда давление нормализуется переходят на капельный вид. Норадреналин разрушается в течение нескольких минут( то есть сохраняется эффект предыдущего введения).

25. Пристрастие: механизмы развития и клиническое значение.

Пристрастие. Возникает к психотропным лекарственным средствам( морфин, кокаин, героин, канабиоиды, алкоголь, кофеин). Возникает лекарственная зависимость. Большинство из этих препаратов вызывает полную триаду:

психическая зависимость – желание повторного приема лекарственного препарата с целью воспроизведения состояния эйфории. Эйфория – беспричинно повышенное настроение, эмоциональность. Именно она основа для желания повторного приема лекарств.

Физическая зависимость – данный лекарственный препарат вмешивается в обмен биогенных аминов и вызывает нарушение этого обмена, то есть это вещества регулирующего типа( они подстраивают обмен под себя). Критерием формирования физической зависимости является абстинентный синдром. Это синдром лишения, который проявляется различными вегетативными расстройствами( перепады давления, боли в сердце, потливость, мышечные боли, суставные боли). Физическая зависимость более тяжелая степень зависимости от лекарственного препарата.