11. Противопаркинсонические средства

Идиопатическая болезнь Паркинсона представляет собой хрони­ческое прогрессирующее заболевание пожилых людей, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. •Ригидность •Олигокинезию •Тремор

Речь больных вялая, монотонная, голос глухой. Типичны вегетатив­ные нарушения - слюнотечение, сальность кожи, потливость.

ЛЕВОДОПА- пред­шественник дофамина. 95% молекул леводопы декарбоксилируется в дофамин в периферических синапсах и только 5% преобразуется в до­фамин в ЦНС (1% - в полосатом теле). В связи с этим для терапии болезни Паркинсона используют большие дозы леводопы Уменьшаются ригидность, олигокинезия, дисфагия, слюнотечение. Тремор сохраняется, в начале лечения может усиливаться на фоне снижения мышечного тонуса. Те­рапию леводопой начинают с малых доз, затем дозы постепенно повы­шают до ликвидации двигательных расстройств. Побочные эффекты леводопы обусловлены накоплением дофамина и норадреналина в ЦНС и периферических органах. Ранние нару­шения появляются в первые дни-недели терапии и характеризуются возбуждением, анорексией (отсутствие аппетита), рвотой, болью в эпигастральной области, тахикардией, аритмией, ортостатической гипотензией, полиурией. В отдаленном периоде терапии (через 3-9 лет) развиваются тревога, бессонница, ночные кошмары, зрительные гал­люцинации, бред, дискинезия. Начальным симптомом дискинезии служит оральный гиперкинез (облизывание, оскаливание, чмоканье). В дальнейшем у 30-80% пациентов, проходящих курс лечения леводопой, дискинезия прогрессирует с присоединением насиль­ственных хореиформных, атетоидных, миоклонических или смешанных движений, стереотипии, дистонии. Серьезной проблемой, возникающей при длительном лечении леводопой, становится флуктуация двигательных симптомов (синдром "включения-выклю­чения", или "on-off"). В состоянии "включения" симптомы болезни Паркинсона быстро уменьшаются, но через 1-1,5 часа наступает "выключение" с зозвратом ригидности, олигокинезии и тремора.

Для уменьшения флуктуации рекомендуют подерживать в крови постоянную концентрацию леводопы с помощью препаратов пролонгированного действия (синемет CR), приема леводопы в малых дозах каждые 2 часа.

МИДАНТАН непрямой центральный дофаминомиметик. Вызывает в полоса­том теле освобождение дофамина из пресинаптических депо, тормозит нейрональный захват дофамина, сенсибилизирует дофаминорецепторы. Блокирует центральные М-холинорецепторы и рецепторы глутами-новой кислоты.

Лечебное действие мидантана в 15-20 раз слабее, чем леводопы, развивается через 3-5 дней в виде уменьшения ригидности и олигоки­незии. Побочные эффекты - головная боль, головокружение, бессонни­ца, общая слабость, зрительные галлюцинации, летаргия, диспептичес-кие расстройства. Мидантан противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, психических заболеваниях, эпилепсии, тиреотоксикозе, беременности.

•СЕЛЕГИЛИН - ингибитор МАО типа В в ЦНС, в дозах меньше 10 мг не нарушает функцию МАО типа А в кишеч­нике. Препятствует окислительному дезаминированию дофамина в ЦНС и не нарушает инактивацию тирамина, поступающего с пищей. Облада­ет слабым антидепрессивным эффектом. Потенцирует лечебное дей­ствие леводопы и применяется для комплексной терапии, хотя усилива­ет дискинезию и галлюцинации. Терапевтический эффект селегилина развивается только спустя несколько недель.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ М, Н-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ

Препараты этой группы –ЦИКЛОДОЛ, ТРИПЕРИДЕН, БИПЕРИДЕН, ТРОПАЦИН блокируют в полосатом теле М- и Н-холинорецепторы и ослабляют возбуждающее действие ацетилхолина. У 20% больных они уменьшают ригидность и олигокинезию, вос­станавливают объем, точность и координацию движений, улучшают позу и речь. На тремор влияют непостоянно. Лечебный эффект холинобло-каторов включает также снижение гиперсаливации и потливости. Побочное действие холиноблокаторов обусловлено блокадой холинорецепторов коры больших полушарий и гиппокампа с опасностью деменции, а также блокадой периферических М-холинорецепторов. Циклодол в больших дозах (10-12 мг) вызывает иллюзорное вос­приятие мира и быстро сменяющиеся приятные зрительные галлюци­нации, что приводит к психической зависимости. Характерно также при­выкание к циклодолу.