9. Противоэпилептические средства

Патогенез эпилепсии обусловлен функционированием в головном мозге эпилептогенного очага. Он образован нейронами с патологически измененными мембранами, имеющими по­вышенную проницаемость для ионов натрия и кальция.

Судорожные формы

Тонико-клонический припадок (grand mai).

•Тонические судороги (от нескольких секунд до полминуты) с вовлечением в тоническое сокращение дыхательных мышц и остановкой дыхания;

•Клонические судороги (0,5-5 минут).

Во время судорог сознание у больного отсутствует. *Эпилептический статус – тонико-лонические припадки, следующие один за другим, когда больной между приступами судорог не приходит в сознание. Бессудорожные формы

*Абсанс (малый припадок, petit mat) - потеря сознания от нескольких секунд до одной минуты, иногда с кратковременными судорогами (кивки, клевки).

*Психомоторный эквивалент (припадок) - разной длительности эпизоды су­меречного сознания, когда речь и поступки чужды личности больного.

*Миоклонус-эпилепсия представляет собой наследственное заболевание, которое проявляется сочетанием эпилептических припадков с быстрыми клоническими подергиваниями.

КЛАСИФИКАЦИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ДИФЕНИН Хорошо проникает в ЦНС. Преобразует­ся при участии цитохрома Р-450 печени в окисленные метаболиты. Дифенин обладает нейротоксичностью и гепатотоксичностью. Други­ми симптомами нежелательного воздействия дифенина на ЦНС являют­ся расширение зрачков, паралич аккомодации, сонливость или возбуж­дение, галлюцинации. Он является индукто­ром цитохрома Р-450 и, поэтому ускоряет метаболизм ксонобиотиков, а также витаминов D, К, фолиевой кислоты. При длительной тера­пии дифенином появляется опасность рахитоподобной остеопатии, кро­вотечений, макроцитарной анемии. Аллергические реакции на дифе­нин характеризуются кожной сыпью, лейкопенией до агранулоцитоза, тромбоцитопенией, аплазией костного мозга, лимфаденопатией. злока чественной лимфомой, синдромом типа системной красной волчанки.

ФЕНОБАРБИТАЛ Препарат обеспечивает защиту ЦНС от гемодинамических и гипоксических нарушений, способствует перерасп­ределению крови в пользу зон ишемии, снижает потребность мозга в кислороде и внутричерепное давление, в нейронах подавляет перекисное окисление липидов, предупреждает повреждение мембран, инактивацию Na⁺, К насоса, развитие отека. Побочные эффекты фенобарбитала включают седативное и снот­ворное влияние, вестибулярные нарушения, аллергические реакции (кожная сыпь, эксфолиативный дерматит), последствия индукции цитохрома Р-450.

ГЕКСАМИДИН - дезоксибарбитурат, превращается в фенобарбитал (20%) и фенилэтилмалонамид, оказывающие проти-восудорожное действие. При эпилепсии в 3 раза менее активен, чем фенобарбитал. Обладает слабыми снотворными свойствами. Токсичекие эффекты гексамидина такие же, как у фенобарбитала (седативное влияние, головокружение, атаксия, диплопия, нистагм, рво­та. кожная сыпь. лейкопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, ус­корение инактивации витаминов). У больных фокальной эпилепсией гексамидин может вызывать острый психоз.

КАРБАМАЗЕПИН Окисляется цитохромом Р-450 печени в токсический метаболит который затем превращается в неактивные соединения, элиминируемые почка­ми в виде глюкуронидов. Побочные эффекты карбамазепина близки нежелательному действию дифенина (сонливость, головокружение, атаксия, диплопия, нарушение функции печени, диспепсия, сенсибилизация, умеренные лейкопения, тромбоцитопения). У пациентов, длительно принимавших карбамазепин, возможны задержка воды в организме с появлением отеков, апластическая анемия. В экспериментах на крысах установлено канцерогенное вли­яние карбамазепина, в клинике оно не регистрируется.

ЭТОСУКСИМИД полностью всасывается после приема внутрь, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Длительная терапии этосуксимидом у отдельных больных сопровож­дается неврологическими и гематологическими осложнениями.

АЦЕДИПРОЛ Проникает через гэб с помощью белков-переносчиков. В печени подвергается а- и р-окислению, коньюгирует с глюкуроновой кислотой. Период полуэлиминации - 15 часов.

КЛОНАЗЕПАМ Быстро проникает в головной мозг, но затем перераспределяется в другие органы. 85% дозы связано с белками. Токсическое действие клоназепама характеризуется сонливостью, летаргией, антероградной амнезией, мышеч­ной слабостью, атаксией, головокружением, дизартрией. Возможны нарушения поведения - агрессия, раздражительность, неспособность к концентрации внимания, анорексия или повышение аппетита. Дли­тельная терапия клоназепамом сопровождается психической, физи­ческой зависимостью и привыканием как при применении транквили­заторов группы бензодиазепина. Вливание препарата в вену иногда приводит к угнетению дыхания, брадикардии, гипотензии. Внезапная отмена клоназепама опасна ухудшением течения эпилепсии вплоть до эпилептического статуса.

ЛАМОТРИДЖИН полностью всасывается при приеме внутрь. Выво­дится почками в виде глюкуронидов. Период полуэлиминации - 24 часа. Индукторы биотрансформации дифенин, фенобарбитал, гексамидин и карбамазепин укорачивают этот показатель до 15 часов. Ламотрид­жин снижает на 25% концентрацию ацедипрола в крови через несколько недель совместного применения: способствует преобразованию кар-бамазепина в токсический метаболит 10,11-эпоксид.

ГАБАПЕНТИН полностью всасывается из кишечника, выводится поч­ками в неизмененном виде. Период полуэлиминации - 5-9 часов. Ламотриджин и габапентин являются самыми безопасными противоэпилептическими средствами. Лишь в единичных случаях они вызы­вают головокружение, атаксию, аллергические реакции. Большинство противоэпилептических средств противопоказаны при заболеваниях печени, почек, кроветворной системы, сердечной недоста­точности, миастении, истощении больных, беременности. Во время фар-макотерапии эпилепсии следует прекратить грудное вскармливание.