ЛЕКЦИЯ 9

АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Разряд – лекарственные средства,

действующие на центральную нервную систему

Класс – анальгезирующие средства

Группы:

Средства преимущественно центрального действия

–опиоидные (наркотические) анальгетики

–неопиоидные средства с анальгетической активностью

–лекарственные средства со смешанным механизмом действия (опиоидный и

неопиоидный компоненты)

• Анальгезирующие средства

преимущественно периферического действия

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

ОМОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС

Боль – это неотъемлемый симптом воспаления.

Простагландины (ПГЕ2 и ПГF 2 ) являются главными медиаторами воспаления, вызывая следующие биологические эффекты:

-сенсибилизируют ноцицепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и снижают порог болевой чувствительности;

-повышают чувствительность сосудистой стенки к другим медиаторам воспаления (гистамину, серотонину и др.), вызывая локальное

расширение сосудов (покраснение), увеличение сосудистой проницаемости (отек);

- повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенов (интерлейкин I и др.), образующихся под влиянием микроорганизмов и их токсинов.

Согласно общепризнанной концепции механизма действия НПВС (1971 г, Дж. Вейн и сотрудники, Нобелевская премия в 1982 г.), они обратимо или необратимо ингибируют микросомальный фермент циклооксигеназу (ЦОГ) различных тканей и, таким образом, регулируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и

тромбоксан (TxA 2).

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС

ЦОГ функционирует в виде нескольких изоферментов.

ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей (слизистая оболочка желудка, почки, тромбоциты, эндотелий и др. органы), и участвует в образовании простаноидов (ПГ, простациклина I2, тромбоксана A 2),

регулирующих физиологические процессы (гастропротекция, агрегация тромбоцитов, состояние почечного кровотока, тонус матки, сперматогенез

и др.).

ЦОГ-2 в обычных условиях играет роль только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин), а в

других органах не обнаруживается. ЦОГ-2 активируется при воспалении (под влиянием иммунных медиаторов – цитокинов), что втрое повышает уровень ПГ в воспаленной ткани.

Угнетение ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности, а угнетение ЦОГ-1

– токсичности НПВС.

Стандартные («неселективные») НПВС в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ и поэтому обладают примерно сходной эффективностью и токсичностью.

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают всеми положительными свойствами «стандартных» НПВС, но менее токсичны по крайней мере в отношении ЖКТ.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

НПВС подавляют альтернативную и экссудативную фазы воспаления, меньше изменяют пролиферацию соединительной ткани и иммунитет.

Они оказывают прямое влияние на биохимические процессы в очаге воспаления.

Противовоспалительное действие

Обезболивающее действие

Жаропонижающее действие

КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по химической структуре)

Производные салициловой кислоты (салицилаты)

-ацетилсалициловая кислота (аспирин)

Производные пиразолидиндиона

-фенилбутазон (бутадион)

Производные индолуксусной кислоты

-индометацин (метиндол)

Производные фенилалкановых кислот

-диклофенак (диклофенак-натрий, вольтарен)

-ибупрофен (бруфен, нурофен)

-кетопрофен (фастум)

-напроксен (напросин)

Оксикамы

-пироксикам

-мелоксикам (мовалис)

-лорноксикам (ксефокам)

Коксибы

-целекоксиб (целебрекс)

Препараты разных химических групп

-кеторолак (кетанов, кеторол)

-нимесулид (найз)

ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВС

1. О. артритПодагра

Псевдоподагра

Обострение хронических заболеваний суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты и др.)

Острый артрит при неревматических болезнях 2. Хронический артрит

Остеоартроз

Ревматоидный артрит

Серонегативные спондилоартриты

Артриты при других ревматических или неревматических болезнях