- •ЛЕКЦИЯ 9
- •Разряд – лекарственные средства,
- •РИС. 1 СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
- •СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
- •СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС
- •ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС
- •КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ)
- •КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по химической структуре)
- •КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по длительности действия)
- •ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВС
- •ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВС (продолжение)
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС
- •ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС (продолжение)
- •Синдром Лайелла - токсико-аллергический буллезный
- •ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ НПВС:
- •Порядок расположения НПВС по выраженности анальгетического эффекта (по убыванию эффекта)
- •СТУПЕНИ «АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ ЛЕСТНИЦЫ»
ЛЕКЦИЯ 9
АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Разряд – лекарственные средства,
действующие на центральную нервную систему
Класс – анальгезирующие средства
Группы:
Средства преимущественно центрального действия
–опиоидные (наркотические) анальгетики
–неопиоидные средства с анальгетической активностью
–лекарственные средства со смешанным механизмом действия (опиоидный и
неопиоидный компоненты)
• Анальгезирующие средства
преимущественно периферического действия
РИС. 1 СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Примечание: ФАТ – фактор, активирующий тромбоциты, 5-HPETE – 5-гидроксипентаеновая кислота
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
ОМОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС
Боль – это неотъемлемый симптом воспаления.
Простагландины (ПГЕ2 и ПГF 2 ) являются главными медиаторами воспаления, вызывая следующие биологические эффекты:
-сенсибилизируют ноцицепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и снижают порог болевой чувствительности;
-повышают чувствительность сосудистой стенки к другим медиаторам воспаления (гистамину, серотонину и др.), вызывая локальное
расширение сосудов (покраснение), увеличение сосудистой проницаемости (отек);
- повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию вторичных пирогенов (интерлейкин I и др.), образующихся под влиянием микроорганизмов и их токсинов.
Согласно общепризнанной концепции механизма действия НПВС (1971 г, Дж. Вейн и сотрудники, Нобелевская премия в 1982 г.), они обратимо или необратимо ингибируют микросомальный фермент циклооксигеназу (ЦОГ) различных тканей и, таким образом, регулируют превращение арахидоновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и
тромбоксан (TxA 2).
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МОЛЕКУЛЯРНОМ МЕХАНИЗМЕ ДЕЙСТВИЯ НПВС
ЦОГ функционирует в виде нескольких изоферментов.
ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей (слизистая оболочка желудка, почки, тромбоциты, эндотелий и др. органы), и участвует в образовании простаноидов (ПГ, простациклина I2, тромбоксана A 2),
регулирующих физиологические процессы (гастропротекция, агрегация тромбоцитов, состояние почечного кровотока, тонус матки, сперматогенез
и др.).
ЦОГ-2 в обычных условиях играет роль только в некоторых органах (головной мозг, почки, кости, репродуктивная система у женщин), а в
других органах не обнаруживается. ЦОГ-2 активируется при воспалении (под влиянием иммунных медиаторов – цитокинов), что втрое повышает уровень ПГ в воспаленной ткани.
Угнетение ЦОГ-2 рассматривается как один из важных механизмов противовоспалительной и анальгетической активности, а угнетение ЦОГ-1
– токсичности НПВС.
Стандартные («неселективные») НПВС в одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ и поэтому обладают примерно сходной эффективностью и токсичностью.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают всеми положительными свойствами «стандартных» НПВС, но менее токсичны по крайней мере в отношении ЖКТ.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НПВС
НПВС подавляют альтернативную и экссудативную фазы воспаления, меньше изменяют пролиферацию соединительной ткани и иммунитет.
Они оказывают прямое влияние на биохимические процессы в очаге воспаления.
Противовоспалительное действие
Обезболивающее действие
Жаропонижающее действие
КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (в зависимости от селективности к изоферментам ЦОГ)
Неселективные ингибиторы ЦОГ (ЦОГ-1, ЦОГ-2)
-НПВС
Селективные ингибиторы ЦОГ-2
-коксибы (целекоксиб)
-оксикамы (мелоксикам, лорноксикам))
-нимесулид
-этодолак
Селективные ингибиторы ЦОГ-3 (в ЦНС)
-парацетамол
-метамизол (анальгин)
Селективные ингибиторы ЦОГ-1 (тромбоциты)
-ацетилсалициловая кислота (низкие дозы: 75 - 325 мг)
Из: Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний, М., Литтерра, 2003
КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по химической структуре)
Производные салициловой кислоты (салицилаты)
-ацетилсалициловая кислота (аспирин)
Производные пиразолидиндиона
-фенилбутазон (бутадион)
Производные индолуксусной кислоты
-индометацин (метиндол)
Производные фенилалкановых кислот
-диклофенак (диклофенак-натрий, вольтарен)
-ибупрофен (бруфен, нурофен)
-кетопрофен (фастум)
-напроксен (напросин)
Оксикамы
-пироксикам
-мелоксикам (мовалис)
-лорноксикам (ксефокам)
Коксибы
-целекоксиб (целебрекс)
Препараты разных химических групп
-кеторолак (кетанов, кеторол)
-нимесулид (найз)
КЛАССИФИКАЦИЯ НВПС (по длительности действия)
Лекарственные средства с коротким Т½ (< 6ч)
-ацетилсалициловая кислота, суточная доза в 4-5 приемов
-ибупрофен, суточная доза в 4 приема
-индометацин, суточная доза в 3-4 приема
-кетопрофен, суточная доза в 2 приема
-нимесулид, суточная доза в 2 приема
-диклофенак, суточная доза в 2 приема
Лекарственные средства с длительным Т½ (> 6ч)
-лорноксикам, суточная доза в 2 приема
-мелоксикам, суточная доза в 1 прием
-напроксен, суточная доза в 2 приема
-пироксикам, суточная доза в 2 приема
-целекоксиб, суточная доза в 2 приема
Из: Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний, М., Литтерра, 2003
ОСНОВНЫЕ ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ НАЗНАЧЕНИЯ НПВС
1. О. артритПодагра
Псевдоподагра
Обострение хронических заболеваний суставов (ревматоидный артрит, остеоартроз, спондилоартриты и др.)
Острый артрит при неревматических болезнях 2. Хронический артрит
Остеоартроз
Ревматоидный артрит
Серонегативные спондилоартриты
Артриты при других ревматических или неревматических болезнях