Фармакология в рисунках и схемах 2
.pdfАНИОНООБМЕННЫЕ СМОЛЫ
Холестирамин, колестипол
♦Связывают желчные кислоты в кишечнике, препятствуя их реабсорбции после билиарной экскреции
♦ ↓ |
ХС, ↑ количество рецепторов ЛПНП |
↓ |
ЛПНП и ↑ ЛПВН в крови |
Нежелательные эффекты
•ЖКТ — тошнота, рвота, обстипация или диарея, метеоризм, боль в абдоминальной области и пр.
•Нарушение всасывания лекарств — тиазиды, сердечные гликозиды, фенобарбитал и др. (за 1 ч до и 4 ч после приема)
|
|
СТАТИНЫ |
|
Ловастатин, симвастатин, флувастатин и др. |
|
♦ |
Ингибируют редуктазу гидроксиметилглутарового |
|
♦ |
кофермента А (HMG-A) ↓ синтез ХС в печени |
|
↓ |
ХС; ↑ количество рецепторов ЛПНП |
|
|
↓ |
ЛПНП, ЛПОНП, ТГ и ↑ ЛПВН в крови |
Нежелательные эффекты
•ЖКТ — тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, обстипация или диарея, холестаз, гепатит, панкреатит
•Нервная система — гипосомния, головная боль, головокружение, усталость, мышечные судороги, затуманенное зрение
89
СТАТИНЫ
Нежелательные эффекты
•Костно-мышечная система — ригидность, миопатия
(редко рабдомиолиз, острый некроз скелетных мышц)
•Сердечно-сосудистая система — гипотензия
•Кроветворение — гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ↑ скорости оседания эритроцитов (СОЭ)
•Мочевыделительная и половая системы — протеинурия,
почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза, импотенция
•Органы зрения — помутнение хрусталика
•Кожа — зуд, алопеция, дерматомиозит, экзема
•Аллергические реакции — васкулит, артрит, крапивница, волчаночноподобный синдром, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, токсический эпидермальный некролиз
ФИБРАТЫ
Безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат и др.
♦ ↓ синтез ХС в печени и секрецию ЛПОНП в кровь,
↑ экскрецию ХС с желчью
♦↓ ХС, ЛПНП, ЛПОН, ТГ и ↑ ЛПВН в крови
Нежелательные эффекты
•ЖКТ — тошнота, рвота, боли в животе, диарея, метеоризм, образование холестериновых камней (!)
•Костно-мышечная система — миозит,
мышечная слабость в голенях
•Кроветворение — анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения
•Аллергические реакции — крапивница
90
|
ДЕЙСТВИЕ НА ЛИПОПРОТЕИНЫ |
|
|||||
Препарат |
ХС |
ТГ |
ЛПОНП |
ЛППП |
ЛПНП |
ЛПВП |
|
Анионобмен- |
↓↓ |
↑ |
|
↔ |
↔ |
↓↓ |
↑ |
ные смолы |
|
|
|
|
|
|
|
Статины |
↓↓↓ |
↓ |
↓↓↓ |
↓ |
↓↓↓ |
|
↑ |
Фибраты |
↓ |
↓↓↓ |
↓↓↓ |
↓ |
↓ |
|
↑↑↑ |
Никотиновая |
↓ |
↓↓↓ |
↓ |
|
↓ |
↓ |
↑ |
кислота |
|
|
|
|
|
|
|
Пробукол |
↓ |
↔ |
↔ |
↔ |
↓ |
|
↓ |
|
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ |
||||||
|
|
РЕКОМЕНДОВАНА ЛИЦАМ |
|
♦С установленными диагнозами ИБС или заболеваниями периферических сосудов
♦После аортокоронарного шунтирования
♦Семейный анамнез отягощен наличием болезни коронарных сосудов
♦Страдающим ожирением
♦Страдающим сахарным диабетом
♦Страдающим гипертензией
♦Имеющим стигмы гиперлипидемии (arcus corneal senilis) в возрасте < 40 лет и ксантомы в любом возрасте
♦Семейный анамнез отягощен наличием гиперлипидемий
91
ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ
↑только ХС — препараты, ↑ экскрецию желчных кислот
—фибраты или статины
↑ХС и ТГ — фибраты или производные никотиновой кислоты
↑только ТГ — фибраты или производные никотиновой кислоты или липостабил, линетол
♦Учет противопоказаний
♦Учет анамнеза больного
♦Постоянный контроль липидного состава крови
(корректировка дозы)
♦Комбинация препаратов данных групп (статины, фибраты, ниацин), а также с рядом других (непрямые антикоагулянты, макролиды, иммуномодуляторы и др.), увеличивает риск развития побочных осложнений!
ДРУГИЕ АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Стабилизаторы атерогенных липидов — гепарин, хондроитина сульфат А, полианионы
♦Класс мукополисахаридов, активирующих (стабилизирующих) липопротеиды в дисперсном состоянии, препятствуют их связыванию с интимой сосудов, тормозят тромбогенные механизмы атерогенеза
Антиоксиданты
Прямого действия: жирорастворимые — токоферола ацетат, аевит, убихинол, дибунол; водорастворимые — аскорбиновая кислота, биофлавоноиды (рутин, кверцетин); тиоловые — глутатион, цистамин, липамид, липоевая кислота
Непрямого действия: предшественники глутатиона (глутаминовая кислота, компламин), индукторы пероксидаз (натрия селенит)
♦↓ свободнорадикальное окисление органических соединений
(в т. ч. липидов) молекулярным кислородом
92
ДРУГИЕ АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Антиагреганты
↓ синтез тромбоксана А2: ингибиторы ЦОГ (ацетилсалициловая кислота, аспирин-кардио); ингибиторы тромбоксантинсинтетазы (дазоксибен)
Блокаторы рецепторов на тромбоцитах: АДФ (тиклопидин,
клопидогрел); фактора, активирующего тромбоциты — ФАТ (кетотифен, танакан); серотонина (кетансерин), гликопротеиновых типа IIb/IIIa (реопро, ламифибан, тирофибан и др.)
Ингибиторы ФЭД + аденозиндезаминазы (↑ содержание цАМФ
и аденозина в тромбоцитах): дипиридамол, пентоксифиллин
↑ активности простациклиновой системы (↑ простациклино-
вые рецепторы): эпопростенол
♦Препятствуют агрегации, адгезии, формированию тромбоцитарного тромба, секреции тромбоцитами биологически активных веществ (БАВ)
ДРУГИЕ АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Эндотелиотропные
↓ активность брадикинина (↓ агрегацию, ↑ фибринолиз):
пармидин (ангинин, продектин, верантерол)
Антигиалуронидазные (↑ устойчивость капилляров, ↓ их проницаемость): этамзилат (дицинон), кальция добезилат, троксевазин (венорутин)
Растительные: эсцин, эскузан, андроксон, Гинко Билоба
♦Препятствуют контрактильности и десквамации эндотелия, ингибированию его бета-липопротеидами, сохраняют покрытие эндотелия тонким слоем гликокаликса (полисахарида) и фибрина
93
ТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
•Миотропные (спазмолитики) — препараты барвинка
(винпоцетин (кавинтон), винкамин), производные ксантина (теофиллин, пентоксифиллин), производные изохинолина
(папаверин, дротаверин), производные имидазола (дибазол),
никотиновая кислота и ее производные (ксантинола никотинат
(компламин), никошпан) и др.
•Альфа-адреноблокаторы — препараты алкалоидов спорыньи
(дигидроэрготамин, дигидроэрготоксинидр.) и их аналоги (ницерголин (сермион))
•Блокаторыфлунаризинкальциевых каналов — нимодипин, циннаризин,
•Антагонисты серотонина — метисергид, перитол,
пизотифен (сандомигран) и др.
•Улучшающие метаболические процессы — ноотропы
(аминолон, пирацетам, пикамилон), белковые гидролизаты (церебролизин, актовегин)
•Тромболитики (антиагреганты, антикоагулянты, фибринолитики) и ингибиторы фибринолиза (кислота аминокапроновая)
МИГРЕНЬ
♦Заболевание, характеризующееся сильной пульсирующей, как правило, односторонней головной болью, длящейся в течение 4–72 ч
♦Зачастую боли предшествует короткая «аура» (зрительные, речевые нарушения, боли в животе и др.)
♦Чаще возникает у молодых женщин
♦Имеет наследственный характер
♦Приступ может провоцироваться стрессом, усталостью, алкоголем, менструацией и др.
♦Частота возникновения — от 1 раза в год до 2 и более в неделю
♦Патогенез вазомоторных нарушений до конца не выяснен
94
ФАРМАКОТЕРАПИЯ МИГРЕНИ
♦Для лечения приступов
•Специфического (антимигренозного) действия: альфаадреноблокаторы (препараты алкалоидов спорыньи — эрготамин, дигидроэрготамин) и агонисты серотониновых
(5-НТ1) рецепторов (суматриптан, золмитриптан и др.), кофеин
•Неспецифического (аналгезирующего) действия: НПВС (парацетамол, ацетилсалициловая кислота, напроксен, индометацин), антиэметики (дофаминолитики — метоклопрамид и др.)
♦Для профилактики: бета-адреноблокаторы (пропранолол),
антиконвульсанты (карбамазепин, производные вальпроевой кислоты), блокаторы кальциевых каналов (циннаризин,
нимодипин), антидепрессанты, антагонисты 5-НТ2
рецепторов (метисергид, пизотифен, перитол и др.),
кофеин, НПВС, клофелин, магния сульфат и др.
ФАРМАКОТЕРАПИЯ НАРУШЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
♦Альфа-адреноблокаторы: тропафен,
пирроксан и др.
♦Миотропные: производные ксантина (аминофиллин,
инстенон, пентоксифиллин (трентал), ксантинола никотинат), производные изохинолина (папаверин,
дротаверина гидрохлорид), производные бензофурана (феникаберан), производные
имидазола (дибазол), растительного и животного происхождения (андекалин и др.)
♦Ангиопротекторы: гипохолестеринемические, эндотелиотропные и др.
95
Раздел VI
ЛЕКАРСТВЕННЫЕСРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕНАОБМЕНВЕЩЕСТВ
Тема 22
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПОЛИПЕПТИДНОЙ И АМИНОКИСЛОТНОЙ СТРУКТУРЫ. АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
НЕЙРОГУМОРАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ |
Гипоталамус |
Виды гормонотерапии: |
• заместительная |
• стимулирующая |
• тормозящая |
• фармакодинамическая |
• диагностическая |
96 |
КЛАССИФИКАЦИЯ ГОРМОНАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ (по химической структуре)
♦Вещества белкового и полипептидного строения —
препараты гормонов гипоталамуса, гипофиза, эпифиза, паращитовидной и поджелудочной желез
♦Производные аминокислот — препараты гормонов
щитовидной железы, мозгового слоя надпочечников
♦Стероидные соединения — препараты гормонов
коры надпочечников и половых желез, простагландины
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ГОРМОНОВ |
|||
Полипептидные |
Стероидные |
||
и аминокислотные |
гидрокор- |
тесто- |
|
|
тизон |
стерон |
|
Gs (+) аденилатциклаза Gi (-) |
|
|
|
АТФ |
|
рецеп- |
|
цАМФ |
|
торы |
|
Протеинкиназы |
|
|
|
• проницаемость мембран |
|
|
|
• липолиз |
|
ДНК |
|
• глюкогенолиз |
|
||
• секреция |
• ↓ или ↑ иРНК и белка |
||
• движение ионов |
|||
• эффекты (катаболизм или |
|||
• синтез веществ |
анаболизм) |
|
|
|
|
97 |
|
|
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ |
||||
|
ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА |
|||||
Статины: |
гипоталамус |
|
Либерины: |
|||
пролактостатин |
|
|
|
кортиколиберин |
||
соматостатин |
|
|
|
тиролиберин |
||
меланостатин |
|
|
|
пролактолиберин |
||
|
|
|
|
адено- |
соматолиберин |
|
|
|
нейро- |
|
меланолиберин |
||
вазопрессин |
|
гипофиз |
||||
|
гонадорелин |
|||||
гипофиз |
|
|
||||
окситоцин |
|
|
|
|||
|
|
|
меланоцитсти- |
|||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
мулирующий |
|
адрено- |
сомато- |
тиро- |
|
про- |
гонадотропные: |
|
|
фолликулости- |
|||||
тропный |
тропный |
тропный |
лактин |
|||
мулирующий |
||||||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
(ФСГ), лютеини- |
|
|
|
|
|
|
зирующий (ЛГ) |
|
кортико- |
сомато- |
Т3, Т4 |
|
молочные |
половые |
|
стероиды |
медины |
|
|
железы |
железы |
|
|
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА |
|||||
|
Гормоны |
|
|
Препараты |
||
|
Стимуляторы секреции |
|
||||
Соматотропин-рилизинг-гормон |
Серморелин, соматолиберин |
|||||
Кортикотропин-рилизинг- |
КРГ |
|
||||
гормон (КРГ) |
|
|
|
|
||
Тиреотропин-рилизинг- |
Протирелин (рифатироин) |
|||||
гормон |
|
|
|
|
|
|
Гонадотропин-рилизинг- |
Гонадорелин, леупролид, |
|||||
гормон |
|
|
нафарелин и др. |
|||
|
Ингибиторы секреции |
|
||||
Соматотропинингибирующий |
Соматостатин, октреотид, |
|||||
гормон |
|
|
лантреотид |
|
||
Разные |
|
|
Даназол, бромкриптин |
|||
98 |
|
|
|
|
|