Вопрос 14

Патофизиология повреждения клетки. Причины. Специфические и неспецифические, обратимые и необратимые повреждения клетки.

ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - такие изменения её структуры, метаболизма, которые ведут к нарушению жизнедеятельности, физико‑химических свойств и функции.

Причины

По происхождению повреждающие факторы подразделяются на экзогенные и эндогенные.

Экзогенные:

• Физические воздействия (механические, термические, лучевые, электрический ток).

• Химические агенты (кислоты, щелочи, этанол, сильные окислители).

• Инфекционные факторы (вирусы, риккетсии, бактерии и их токсины, гельминты и др.)

Эндогенные:

• Физической природы (избыток свободных радикалов, колебания осмотического давления)

• Химические факторы (накопление или дефицит определенных ионов, кислорода, углекислого газа, перекисных соединений, метаболитов и др.)

• Биологические агенты (белки, лизисомальные ферменты, метаболиты, дефицит или избыток гормонов, ферментов, простагландинов).

Эффекты повреждающего фактора

1. Первичные – достигаются непосредственным действием фактора, и вторичные – эффект достигается опосредованно при формировании цепи вторичных патологических реакций.

2. Обратимые и необратимые. Если степень повреждения выходит за пределы адаптивных возможностей, процесс становится необратимым (некроз, апоптоз, дисплазия, опухолевый рост). Обратимые – гипертрофия, гипотрофия, гипоплазия, гиперплазия, дистрофия и др.

3. Специфические и неспецифические изменения клетки. Специфические изменения развиваются при действии определенного патогенного фактора на разные клетки или в определенных видах клеток при действии разных повреждающих агентов (эритроциты при различных повреждениях подвергаются гемолизу). Неспецифические изменения (стандартные) развиваются при повреждении различных видов клеток широким спектром повреждающих факторов (денатурация молекул белка, изменение проницаемости мембран, снижение эффективности биологического окисления).

Вопрос 15

Патофизиология повреждения клетки. Общие механизмы повреждения клеток. Роль патологии рецепторного аппарата клетки, G-белков, вторичных мессенджеров.

ПОВРЕЖДЕНИЕ КЛЕТКИ - такие изменения её структуры, метаболизма, которые ведут к нарушению жизнедеятельности, физико‑химических свойств и функции.

Общие механизмы повреждения клеток

Расстройства энергетического обеспечения клетки

Снижение интенсивности и/или эффективности ресинтеза АТФ

Нарушение транспорта энергии АТФ

Нарушение использования энергии АТФ

Повреждение мембран и ферментов клетки

Чрезмерное образование активных форм кислорода, интенсификация свободнорадикальных реакций и СПОЛ

Значительная активация гидролаз (лизосомальных, мембраносвязанных, свободных).

Внедрение амфифильных соединений в липидную фазу мембран и их детергентное действие

Торможение ресинтеза повреждённых компонентов мембран и/или синтеза их de novo

Нарушение конформации макромолекул белка, ЛП, фосфолипидов

Перерастяжение и разрыв мембран набухших клеток и/или их органелл

Дисбаланс ионов и воды в клетке

Изменение соотношения отдельных ионов в цитозоле

Нарушение трансмембранного соотношения ионов

Гипергидратация клеток

Гипогидратация клеток

Нарушения электрогенеза

Нарушения в геноме и/или механизмов экспрессии генов

Мутации

Дерепрессия патогенных генов

Репрессия жизненно важных генов

Трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК)

Дефекты транскрипции, процессинга, трансляции, посттрансляционной модификации

Дефекты репликации и репарации

Нарушение митоза и мейоза

Расстройства регуляции функций клеток

Нарушение рецепции регулирующих воздействий

Образование вторых посредников

Расстройства регуляции метаболических процессов в клетке

РОЛЬ ПАТОЛОГИИ РЕЦЕПТОРНОГО АППАРАТА КЛЕТКИ

Межклеточные сигналы в виде БАВ информационного характера (гормоны, нейромедиаторы,

цитокины, хемокины и др.) реализуют регуляторные эффекты после взаимодействия БАВ с

клеточными рецепторами. Функционально мембранные рецепторы подразделяют на каталитические, связанные с ионными каналами и оперирующие через G‑белок.

Причины искажения регуляторного сигнала многообразны. Наибольшее значение имеют:

• изменение чувствительности рецепторов;

• отклонения количества рецепторов;

• нарушения конформации рецепторных макромолекул;

• изменения липидного окружения мембранных рецепторов.

Указанные отклонения могут существенно модифицировать характер клеточного ответа на регулирующий стимул.

РОЛЬ ПАТОЛОГИИ ВТОРИЧНЫХ МЕССЕНДЖЕРОВ

На уровне внутриклеточных вторых посредников (мессенджеров) — циклических нуклеотидов: цАМФ и цГМФ и других, образующихся в ответ на действие первых посредников — гормонов и нейромедиаторов, возможны многочисленные расстройства. Примером может служить нарушение формирования МП в кардиомиоцитах при накоплении в них избытка цАМФ. Это является одной из возможных причин развития сердечных аритмий.