Государственная медицинская академия

кафедра биохимии

Утверждаю

Зав. каф. проф., д.м.н.

Мещанинов В.Н.

_____‘’_____________2005 г

ЛЕКЦИЯ № 11

Тема: Сахарный диабет I и II типа: механизмы возникновения,

метаболические нарушения, осложнения.

Факультеты: лечебно-профилактический, медико-профилактический, педиатрический.

2 курс.

В норме уровень глюкозы в крови составляет 3.3 – 5.5 ммоль/л.

Гипергликемия– повышение уровня глюкозы в крови выше 6,1 ммоль/л. Гипергликемия бывает физиологической и патологической.

Причины физиологической гипергликемии: 1) алиментарная,при употреблении легкоусвояемых углеводов. Не превышает 200 мг/дл, нормализуется в течение 3 часов; 2)стрессорная, под действием катехоламинов, глюкокортикоидов и вазопрессина; 3)кратковременные физические нагрузки.

Причины патологической гипергликемии: 1) судорогипри эпилепсиях, столбняке; 2)эндокринные нарушения. Гиперпродукция контринсулярных гормонов (гипертириоз,синдромы Кушинга и Кона), абсолютный или относительный дефицит инсулина (сахарный диабет).

Гипогликемияснижение уровня глюкозы в крови ниже 3,3 ммоль/л. Гипогликемия бывает физиологической и патологической.

Причины физиологической гипогликемии: 1) алиментарная,при голодании; 2)длительная физическая нагрузка.

Причины патологической гипогликемии: 1) эндокринные нарушенияпри избытке инсулина (инсулинома – доброкачественная опухоль, передозировка инсулином у больных СД) или недостаточности контринсулярных гормонов (гипотиреоз, дефицит катехоламинов и т.д.); 2)гликогенозы, агликогенозы,препятствующие гликогенолизу; 3) печеночная недостаточность, связанная с низкой активностью глюконеогенеза; 4) почечная недостаточность, связанная с врожденной (почечный сахарный диабет) или приобретенной глюкозурией (отравления монойодацетатом).

Сахарный диабет (СД) — хроническое полиэтиологичное заболевание, характеризующееся гипергликемией и глубокими нарушениями углеводного, белкового, жирового и водно-солевого обменов. СД возникает вследствие абсолютного или относитель­ного дефицита инсулина. СД широко распространенное заболевание, им страдает 3-4% населения.

Классификация. Согласно данным ВОЗ, выделяют 4 клинических класса сахарного диабета: первичный СД, вторичный СД, нарушение толерантности к глюкозе (с ожирением и без, обусловленный приемом лекарств и др) и СД беременных (только при беременности).

Первичный СД является самостоятельным заболеванием. Вторичный СД является симптоматическим, он возникает при патологии эндокринных желез (акромегалия, феохромоцитома, глюканома, синдромы Кушинга и Кона) и патологии поджелудочной железы (хронический панкреатит, рак, панкреатэктомия, гемохроматоз, генетические синдромы).

Первичный СД по механизму развития подразделяется на: инсулинзависимый сахарный диабет (ИЗСД) - диабет I типа и инсулиннезависимый (ИНСД) - диабет II типа. В свою очередь ИНСД подразделяется на 2 подгруппы: с ожирением и с нормальной массой тела.

Сахарный диабет 1 типа

ИЗСД — за­болевание, которое возникает вследствие абсолютного дефицита инсулина, вызванного аутоиммунным разрушением β-клеток поджелудочной железы. Для ИЗСД характерен специфический HLA фенотип (HLA DR3, DR4 II класса и HLA B8, B15 I класса), который сочетается с наличием в сыворотке крови антител к β-клеткам. ИЗСД сопровождается тяжёлыми метаболическими наруше­ниями, он склонен к развитию кетоацидотической комы. ИЗСД поражает в большинстве случаев де­тей, подростков и молодых людей до 30 лет, но может про­явиться в любом возрасте. ИЗСД редко является семейным заболеванием. На долю ИЗСД приходится примерно 10-15% всех случаев СД.

Причины ИЗСД

1. Генетический дефект иммунной системы, характеризующийся недостаточной функцией СД8+ лимфоцитов (Т-супрессоров) и наличием органоспецифических Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к глутамат декарбоксилазе (белок 64кДа), которая находиться на мембране β-клеток.

2. Деструкция β-клеток в аутоиммун­ных реакциях с участием Т- и В- лимфоцитов и макрофагов (моно­цитов). Провоцируют аутоиммун­ные реакции диабетогены: β-цитотропные вирусы оспы, краснухи, кори, пароти­та, Коксаки, аденовируса, цитомегаловируса и некоторые токсические вещества. β-цитотропные вирусы имеют схожую последовательность аминокислот с глутамат ДГ β-клеток, поэтому сенсибилизированные Т-лимфоциты реагируют на глутамат ДГ β-клеток как на вирус. В разрушении β-клеток участвуют цитотоксические лимфоциты, лимфоциты-киллеры и антитела В-лимфоцитов;

3. Некоторые β-цитотропные вирусы и химические диабетогены, например, производные нитрозомочевины, нитрозамины, аллоксан самостоятельно и избирательно поражают β-клетки, вызывая их лизис;

Стадии развития ИЗСД

1. Стадия генетической предрасположенности. Есть генетические маркеры, нет нарушений углеводного обмена. Может длиться всю жизнь;

2. Стадия провоцирующих событий. Инфекция β-цитотропных вирусов или действие химических диабетогенов. Протекает без клинических симптомов СД;

3. Стадия явных иммунных аномалий. Развитие смешанных аутоиммунных реакций против β-клеток. Ресурсы инсулина достаточны. Протекает без клинических симптомов СД. Развивается от 2-3 месяцев до 2-3 лет;

4. Стадия латентного диабета. Небольшое снижение инсулина, гипергликемия при нагрузочных пробах, снижение аутоиммунных процессов. Протекает без клинических симптомов СД;

5. Явный диабет. Истощение β-клеток, заметное снижение инсулина, гипергликемия натощак, нет или слабые аутоиммунные реакции. Появляются клинические симптомы. Развивается 2 года. Необходима инсулинотерапия;

6. Терминальный диабет. Полная гибель β-клеток, высокая потребность в инсулинотерапии, аутоиммунные проявления снижены или их нет. Выраженные клинические проявления, появляются ангиопатии. Развивается до 3,5 лет;