51. Основные фосфолипиды тканей чела, их физиол-ое значение. Биосинтез и катаболизм фосфолипидов. Липотропные факторы и их значение в профилактике заболеваний. Фосфолипиды-в словаре. Синтез фосфатидил-холинов, -этаноламинов и –серинов. Начальные этапы синтеза происходят одинаково до обр-я фосфатидной к-ты, кот может синтезироваться 2мя разными путями: ч/з глицеральдегид-3-фосфат и ч/з дигидроксиацетонфосфат.На след. этапе фосфатидаза отщепляет от фосфатидной к-ты фосфатный остаток, в результате чего обр-ся диацилглицерол. Дальнейшие превращения диацилглицерола могут идти по-разному, 1) обр-е активной формы "полярной головки" фосфолипида: холин, серии или этаноламин превращаются в ЦДФ-холин, ЦДФ-серин или ЦДФ-этаноламин. Далее диацилглицерол взаимодействует с ЦМФ-производными, при этом выделяется ЦМФ, и обр-ся фосфатидилхолин, -серин, или-этаноламин.. М/у глицерофосфолипидами возможны различные взаимопревращения. Фосфатидилхолин может образовываться и другим путём: из фосфатидилэтаноламина, получая последовательно 3 метальные группы от SAM(коф.S-аденозилметионин-перенос метильных групп). Фосфатидилсерин может превращаться в фосфатидилэтаноламин путём декарбоксилирования. Фосфатидилэтаноламин может превращаться в фосфатидилсерин путём обмена этаноламина на серии. Синтез фосфатидилинозитола и кардиолипина. 2)Др путь превращений диацилглицерола, при кот обр-ся активная форма - ЦЦФ-диапилглицерол приводит к обр-ю фосфатидилинозитола и кардиолипина. Фосфатидилинозитол далее может фосфорилироваться с обр-ем фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата, фосфолипида, располагающегося в наружной мембране кл и участвующего в передаче гормональных сигналов внутрь кл. Кардиолипин нах-ся во внутр мембране митохондрий и в небольшом кол-ве в сурфактанте лёгких. Катаболизм глицерофосфолипидов. Различные типы фосфолипаз, локализованных в клеточных мембранах или в лизосомах, катализируют гидролиз глицерофосфолипидов. Гидролиз некот глицерофосфолипидов под д-ем фосфолипаз имеет значение не только как путь катаболизма, но и как путь обр-я вторичных посредников или предшественников в синтезе биол-ки активных в-в - эйкозаноидов. Кроме того, фосфолипазы А1 и А2 участвуют в изменении состава ЖК в глицерофосфолипидах, напр при синтезе в эмбриональном периоде развития лецитина- компонента сурфактанта. Липотропные ф.-стр 87.
52. Пищевые жиры, норма суточного потребления, переваривание, всасывание, нарушение процесса. Ресинтез триацилглицеридов в клетках стенки кишечника. Хиломикроны, строение, ф-ии. Жиры и норма-стр 63. Переваривание – во рту нет ф.=ничего не происх-ит, желудок = липаза малоактивна и жир проходит без изменений, хотя отмечается частичное разрушение липопротеиновых комплексов мембран кл.пищи, что делает жиры более доступными для последующего воздействия. Тонкий киш-к =нач-ся эмульгирование жиров(смешивание с водой). Соль желчной к-ты+ненасыщенная ЖК+моноглицерид дают необходимую степень эмульгирования жира. Гидролиз эмульгированных триглицеридов под д-ем пакреатической липазы происходит постадийно: сначало быстро гидролизуются сложноэфирные связи 1 и 3, а потом медленно идет гидролиз 2-моноглицерида. Т.о. обр-ся ЖК,моноглицериды и глицерин.Всасывание-в проксим.части киш-ка.Только эмульгированные жиры могут частично всасываться ч/з стенку киш-ка без предварительного гидролиза.Однако основная часть жиров всасывается после расщепления. ЖК с короткой углеродной цепью(<10 атомов С) и глицерин свободно всасываются и поступают в воротную венупечень. Всасывание ЖК с длинной углеродной цепью и моноглицеридов происх-ит с участием желчи и ее к-т. ЖК и моноглицериды с желчными к-тами,фосфолипидами и холестерином в просвете киш-ка обр-ют устойчивые в водной среде мицеллы. В составе мицелл ЖК и моноглицериды переносятся от места гидролиза жиров к всасывательной пов-ти киш-ного эпителия. При мицеллярной диффузии мицеллы проникают в эпителиальные кл ворсинок, здесь распадаются мицеллы, и желчные к-ты поступают в воротную вену и далее в печеньжелчь.
Ресинтез-в стенках киш-ка синтезируются специфичные жиры и отличающиеся по своему строению от пищевого жира. Мех-м: первоночально из ЖК обр-ся их активная форма- ацетил-КоА , далее происходит последовательное ацилирование моноглицеридов с обр-ем сначала ди-, а затем триглицеридов. В эпителиальных кл тонкого киш-ка сод-ся ф-ы.-моноглицеридлипаза- расщепляющая моноглицериды на глицерин и ЖК; и глицеролкиназа-превращает глицерол в глицерол-3-фосфат, кот взаимодействую с ацетил-КоА, обр-ет фосфатидную к-ту, кот используется для ресинтеза триглицеридов и фосфоглицеридов. Хиломикрон в сл.
53. Транспортные липопротеины крови, особенности строения, состава, ф-ий. Атерогенные и антиатерогенные липопротеины. Дислипопротеинемии, гиперлипопротеинемии. Из-за нерастворимости в воде жиров, необходим транспорт этих в-в кровью. Транспорт осуществляется липопротеинами(Л). Л.- многомолекулярные структуры. Представляют собой сферические частицы, поверхностная часть кот обр-на монослоем фосфолипидов и белками(аполипопротеины). Фосфолипиды гидрофильными концами обр-ют наружную пов-ть, а гидрофобные концы нах-ся в липидной фазе внутри частиц. Внутр липидная фаза сод-ит триацилглицериды и эфиры холестерина.Основные формы Л.: хиломикроны, ЛОНП, ЛНП,ЛВП.О них в сл-стр.86. Плотность Л.прямо пропорциональна сод-ю белков и обратно пропорциональна сод-ю триацилглицеридов. Это позволяет разделить Л.методом центрифугирования. Л. различны и по электрофоретической подвижности: при рН 8,6 хиломикроны остаются на месте нанесения. ЛОНП мигрируют впереди фракции β-глобулинов сыворотки крови, ЛНП-вместе с β-глобулинами, ЛВП- с α-глобулинами. Для аполипопротеинов хар-но наличие гидрофильной(контакт с плазмой крови и с пов-тью липопротеиновой частицы) и гидрофобной частей(контакт с липидами внутри Л). Время полураспада невелико- от 15 мин(хиломикроны) до 5 сут(ЛВП). Л. Обр-ся в кл слизистой оболочки киш-ка(хиломикроны и ЛОНП), в гепатоцитах(ЛОНП и ЛВП), в плазме крови(ЛНП и ЛВП). Хиломикроны и ЛОНП-для транспорта жиров по кров.сосудам, а ЛНП и ЛВП-для транспорта холестерина. Л. различаются по участию в атерогенезе. Атерогенность Л. частично зависит от размера частиц. Самые мелкие, такие как ЛПВП, легко проникают в стенку сосуда, но также легко ее покидают, не вызывая атеросклероз. Богатые триглицеридами частицы – хиломикроны и крупные ЛПОНП, не атерогенны, но их избыток может вызвать острый панкреатит. Остатки липолиза –глицерин и ЖК-считаются атерогенными. ЛПНП, липопротеины промежуточной плотности и мелкие ЛПОНП достаточно малы, чтобы проникать в стенку сосуда, и в случае хим-ой модификации (вследствие окис-я) легко задерживаются в сосудистой стенке.Гиперлипопротеинемия-стр.41, дислипопротеинемия-стр.58.
54. Депонирование и мобилизация жиров, био-ая роль процессов, регуляция, зависимость от ритма питания и физ-ой нагрузки. Особенности метаболизма жировой ткани. Ожирение. Жиры депонируются в адипоцитах, кот располагаются в основном под кожей, обр-я подкожный жир слой, и в брюшной полости, обр-я большой и малый сальники.Жиры липопротеинов(Л.) расщепляются липопротеинлипазой в капиллярах жир.ткани. ЖК проникают в адипоциты и вкл-ся в состав триацилглицеринов. ЖК могут синтезироваться в адипоцитах из глюкозы(как и в печени). Для синтеза жиров нужен глицерол-3-фосфат(обр-ся из глюкозы в адипоцитах) и ЖК. Жиры в крови нах-ся в составе Л.-в хиломикронах и ЛОНП.Норма конц-ии жиров в крови=10-200мг/дл. После приема пищи конц-я хиломикронов в крови повыш-ся, max ч/з 5 ч, а затем снижается. Примерно также изменяется конц-я ЛНОП. Конц-я хиломикронов зависит от сод-я жиров в пище, а конц-я ЛОНП-от сод-я углеводов. Утром(до завтрака) хиломикронов в корви нет, а ЛОНП min. При обычном ритме питания и небольших физ-их нагрузках в крови днем есть и хиломикроны и ЛОНП. Эти Л. обеспечивают ткани ЖК, поэтому нет необходимости мобилизации жиров(искл-время до завтрака). При значительной и продолжительной физ-ой работе происх-ит мобилизация жиров и днем. Мобилизация депонированных жиров. В адипоцитах есть липазы, в постабсорбтивном состоянии глюкагон активирует гормончувствительную липазу и вкл-ся гидролиз жиров.Гормончувст-ая липаза отщепляет один остаток ЖК от триацилглицеринов, а др липазы завершаю гидролиз. ЖК поступают в кровь, обр-ют соед-я с альбумином, и транспортируются по кровен-му руслу.Потребляются ЖК мышцами и др.органами. ЖК от жир ткани к органам-потребителям переносятся быстро, т.к. время полужизни ЖК мало=2-4мин. Глицерин транспортируется в растворенном состоянии и улавливается печенью, где и превращается в глицерол-3-фосфат, кот может поступать в р-ии глюконеогенеза или окис-ся в р-ях гликолиза и общего пути катаболизма.В скелетной и сердечной мышце жиры запасаются в виде внутрикл липидных капель для внутр использования.Регуляция депо и мобилизации жиров в жир ткани. В абсорбтивном состоянии происх-ит накопление жиров в жир ткани по след причинам: 1)инсулин стимулирует транслокацию ГЛЮТ-4 в мембрану адипоцитов, поглощение глюкозы кл-ми увел; 2) активирован синтез жиров из глюкозы и заторможен гидролиз жиров вследствии высокого инсулин-глюкагонового индекса; 3) в крови высокая конц-я хиломикронов и ЛОНП , снабжающих кл(и адипоциты) ЖК. Регуляция синтеза и распада жиров в печени. Опр-ся, в основном, регуляцией обмена ЖК. Синтез ЖК и жиров активируется при пищеварении, а их распад-в постабсорбтивном состоянии и голодании. Скорость исполь-я жиров пропорциональна интенсивности мыш-ой работы.Важную роль играют гормоны(как в обмене глюкозы)-инсулин, глюкагон, адреналин и процессы переключения фосфорилирования-дефосфорилирования белков. При голодании увел-ся секреция глюкагона, при физ-ой работе-адреналина. Эти гормоны, действуя через аденилатциклазную с-му, стимулируют мобилизацию жиров. В печени после приема пищи ускоряется аэробный гликолиз и обр-е ацетил-КоА из оксалоацетата, а из них-цитрата. Повыш-е конц-ии цитрата иктивирует цикл переноса ацетильных остатков в цитозоль, здесь ускоряется синтез ЖК.Одновременно стимулируется обр-е НАДФН в результате р-ии малатпируват и активации ПФП. ЖК и глицерол-3-фосфат превращаются в жиры, кот в печени упаковываются в ЛОНП и секретируются в кровь, а в жир ткани пополняют запасы жира в адипоцитах.Т.о. в печени и жир ткани при пищеварении одновременно активируются гликолиз и синтез жиров из глюкозы. Ожирение. Явл фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта, сахарного диабета, артериальной гипертензии и желчнокаменной болезни.Ожирением считают состояние, когда масса тела превышает 20% от "идеальной" для данного индивидуума. Первичное ожирение- полигенное заболевание,в основном, алиментарное. Причины: генетические нарушения; состав и кол-во потребляемой пищи; уровень физ-ой активности; психологические факторы. У чела есть "ген ожирения" - продукт экспрессии этого гена служит белок лептин, кот синтезируется и секретируется в адипоцитах. Патогенез ожирения при дефекте гена м.б. след-им: низкий уровень лептина в крови служит сигналом недостаточного кол-ва запаса жиров в орг-ме; этот сигнал вкл мех-мы, приводящие к увел-ю аппетита и в результате к увел-ю массы тела. Вторичное ожирение -развивается в результате какого-либо основного заболевания, чаще всего эндокринного. Напр, к развитию ожирения приводят гипотиреоз, синдром Иценко-Кушинга и др.
55. β-окисление жирных кислот. Последовательность р-ий. Связь окис-я ЖК с ЦТК и дых-ой цепью. Физиол-ое значение. Происходит в скелетных мышцах при длит-ой физ-ой работе и в сердечной мышце(и в др органах). 70% О2, поглощаемого сердечной мышцей, исполь-ся для окис-я ЖК. Нервная ткань не использует ЖК как источник Е. После попадания в кл ЖК активируются путем обр-я ацил-КоА(нужны 2АТФ). В матрикс митохондрий активированные ЖК попадают в виде ацилкарнитина, кот явл трансмембранным переносчиком. Окис-е ЖК происходит в митохондриальном матриксе путем окисл-го цикла р-ий, при кот последовательно отщепляются С2-звенья в виде ацетил-КоА. Последовательное отщепление ацетильных групп начинается с карбоксильного конца активированных ЖК каждый раз между С2 (α-атомом) и С3 (β-атомом). Пространственно и функционально β-окис-е связано с ЦТК и дых-ой цепью.1ая р-я -дегидрирование ацил-КоА с обр-ем β-ненасыщенной ЖК с двойной связью в транс-конфигурации. При этом оба атома водорода с электронами переносятся на убихинон (коф. Q), кот явл составной частью дых-ой цепи. 2ая р-я -присоединение молекулы воды к двойной связи ненасыщенной ЖК (гидратирование). 3я р-я – окис-е гидроксильной группы при С-3 в карбонильную группу (дегидрирование). Акцептором для восстан-ых эквивалентов явл НАД+ кот передает их в дых-ую цепь. 4ая р-я - активированная β-кеток-та расщепляется тиолазой в присутствии коф. А на ацетил-КоА и ацил-КоА, укороченный на 2 углеродных атома (тиолитическое расщепление). Этот ацетил-КоА вновь подвергается β-окис-ю. При избытке ацетил-КоА в печени обр-ся кетоновые тела. Повторение этого процесса приводит к полному распаду ЖК до ацетил-КоА. Напр. молекула пальмитиновой к-ты(пальмитил-КоА), сод-щая 16 углеродных атомовв 8 молекул ацетил-КоА за 7 циклов β-окис-я. При р-ии дегидрирования обр-ся вос-ные коф.,кот передают водород в дых-ую цепь: т.е. 1 моль пальмитиновой к-ты может синтезировать 35 моль АТФ. Ацетильный остаток окис-ся в ЦТК. За счет окис-я 8 моль ацетил-КоА(кот обр-ся из пальмитиновой к-ты) синтезируется 96 моль АТФ. Полный выод АТФ при окис-ии 1 моль пальмитил-КоА=131 моль. В АТФ запасается около 60% всей Е распада пальмитиновой к-ты до СО2 и Н2О.
56. Кетоновые тела, структура, образ-е. Факторы, активирующие кетогенез. Кетонемия, кетонурия. Кетогенные и антикетогенные компоненты пищи. Кетоновые тела-сл, стр. 73. Обр-ся в печени из ацетил-КоА. Адреналин активирует мобилизацию депонирования жиров,(мех-м сходен с мобилизацией гликогена), т.е. ч/з р-ии вкл-щие синтез цАМФ, активацию протеинкиназы А и фосфорилирование липазы. При опухолях ткани надпочечников конц-я адреналина и норадреналина в крови резко повышена. Кетонемия-стр. 41, кетонкурия-73. Аланин, Цистеин и Серин - это гликогенные АК(кот используются для синтеза глюкозы), из них не будет кетоновых тел, а Лейцин, Триптофан, Изолейцин, Фенилаланини и Лизин - это кетогенные АК(из них синтез углеводов невозможен).
57. Обмен и ф-ии холестерина. Биосинтез холестерина до мевалоновой кислоты. Регуляция процесса. ГМГ-КоА-редуктаза. Транспорт и выведение холестерина из орг-ма. Гиперхолестеринемия. Холестерин относится к стероидов, кот явл производным циклопентанпергидрофенантрена, метилированного в положении 13(эстран) или в 10 и 13(андростан). Многие стероиды сод-ат боковую цепь в положении 17, и по ее строению и по различиям ф-ий стероиды обр-ют 4 группы: 1)стерины-у них 8миуглеродная боковая группа(холестерин); 2)желчные к-ты - 5углеродная; 3)кортикостероиды и прогестерон с 2хуглеродной бок.цепью; 4)эстрогены и андрогены-нет бок.группы в положении 17. В тканях орг-ма около 140 г холестерина. Суточная потребность-1 г, может покрываться за счет биосинтеза. При смешанной диете примерно половина суточной нормы холестерина синтезируется в киш-ке, коже и гл.об. в печени (50%), а остальной холестерин поступает с пищей. Конц-я его в крови и в орг-ме= 0,2 г/дл. Холестерин в связанной с желчными к-ми форме сод-ся в надпочечниках(нах-ся в форме эфиров), гонадах и пламе крови(в составе липопротеинов), а в свободной форме-в остальных тканях. Ф-ии: входит в состав клеточных мембран - понижает проницаемость биол-их мембран, влияет на активность мембранных ферментов, избыток холестерина в цитоплазматической мембране затрудняет работу кальциевых насосов; служит предшественником при синтезе др стероидов-ЖК, стероидных гормоно и вит Д3- недостаток холестерина в орг-ме способствует повышенному риску развития опухолевых и вирусных заболеваний. Биосинтез- 2 молекулы ацетил-КоА конденсируются ф. тиолазой с обр-ем ацетоацетил-КоА. Ф. гидроксиметилглутарил-КоА-синтаза присоединяет 3ий ацетильный остаток с обр-ем ГМГ-КоА (β-гидрокси-β-метилглутарил-КоА). Эта последовательность р-ий сходна с начальными стадиями синтеза кетоновых тел. Однако реакции синтеза кетоновых тел происходят в митохондриях печени, а р-ии синтеза холестерина - в цитозоле к. След. р-я, катализируемая ГМГ-КоА-редуктазой, явл регуляторной в метаболическом пути. В этой р-ии происходит вос-ие ГМГ-КоА до мевалоновой к-ты с использ-ем 2 НАДФН. Ф. ГМГ-КоА-редуктаза - гликопротеин, пронизывающий мембрану эндоплазматического ретикулума, активный центр кот выступает в цитозоль. Регуляция- 1)аллостерическая регуляция по мех-му отриц-ой обратной связи: холестерин и желчные к-ты(в печени) ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу; 2)репрессия синтеза ГМГ-КоА-редуктазы холестерином(мех-м отриц-ой обратной связи). При сод-ии 2-3 г холестерина в суточной пище синтез собственного холестерина почти полностью прекращается; 3) регуляция путем фосфорилирования - дефосфорилирования ГМГ-КоА-редуктазы; активна нефосфор. форма. Фосфорилирование (инактивация) вкл-ся присоед-ем глюкагона к его рецептору на клет. повер-ти, а дефосфор.(активация)-сигналом инсулина и его рецептора. Т.о. скорость синтеза холестерина изменяется при смене абсорбтивного и постабсорбтивного состояний, т.к. в регуляции задействованы инсулин глюкагон. Транспорт и выведение - Холестерин транспортируется кровью только в составе ЛП(ЛНП и ЛВП). ЛП обеспечивают поступление в ткани экзогенного холестерина(0,3-0,5 мг/сут), определяют потоки холестерина м/у органами и выведение избытка из орг-ма. Окисляясь превращается в желчные к-ты и выводится из орг-ма. Желчные к-ты и холестерин в пузырной желчи обр-ют смешанные мицеллы, и все компоненты мицелл участвуют в эмульгировании жиров в киш-ке и во всасывании продуктов переваривания жиров.Гиперхолестеринемия-стр.45.
58. Биохимические основы развития атеросклероза. Профилактика и лечение гиперхолестеринемии и атеросклероза (липотропные факторы, w-3 жирные к-ты). Гипехолестеринемия, повреждения кл сосудов, д-е токсинов(пр, никотин), гипертония, воспалительные процессы -причины развития атеросклероза. Атеросклероз-это отложение холестерина в стенке артерий; обр-ся бляшки,нарушающие кровоток или полностью закрывающие сосуд. Бляшки сод-ат ГМК, соед-ую ткань, липиды(эфиры холестерина) и остатки разрушенных кл. Привлекаются моноциты, преобр-щиеся в макрофагов, кот поглощают ЛП, остатки разрушенных кл, накапливают липиды(сод-е холестерина увел.)и превращаются в пенистые кл(капли эфиров холестирина в цитоплазме придают кл такой вид). Скопления этих кл в субэндотелиальном слое артерий обр-ют липидные пятна и полоски. В аорте они появл-ся с 3 лет, со временем их кол-во увел-ся и возникают в др местах кровен-го русла-в коронарных артериях(15-20 л), в артериях нижних конечностей. На поврежденной пов-ти происходит агрегация тромбоцитов, кот выделяют цитокины, стимулирующие пролиферацию ГМК и их миграцию из ср оболочки артерий во внутр. Такие цитокины секретируются и макрофагами. Кл в обл-ти повреждения секретируют коллаген, эластин, гликозаминогликаны, обр-я фиброзную капсулу-атеросклеротическую бляшку, сод-щую эфтры холестерина. Кл внутри капсулы погибают. Разрыв капсулы и кровотечение из бляшки приводит к обр-ю тромба. Следствием явл инфаркт миокарда(если это произошло в коронарной артерии). Бляшки могут изъязвляться;язвы зарастают соед-ой тканью(обр-ся рубец), в кот откладываются соли Ca. Стенки сосудов деформируются,становятся жесткими, наруш-ся моторика сосудов,суживается и может закупориться.Осложнения-ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт,гангрена нижних конечностей. М/у отложениями холестерина в артериях и ЛП крови происходит 2хсторонний обмен холестерином, но при гиперхолестеринемии преобладает поток его в стенки артерий. Методы профилактики и лечения направлены на усиление обратного потока(путем умень. гиперхолестеринемии). Для этого применяют малохолестериновую диету, лекарства, увел-щие экскрецию холестерина или ингибирующие его синтез, прямое удаление холестерина из крови методом гемодиффузии и др. Также к этому относят обогащение пищи полиеновыми ЖК семейства ω-3, умень-ми риск тромбообр-я. Ненасыщенные ЖК способствуют более быстрому выведению холестерина из орг-ма. Полиеновые к-ты подавляют синтез тромбоцитарного фактора роста и т.о. замедляют развитие атеросклеротической бляшки. Вит. С, Е, А, обладающие антиоксидантными св-ми, ингибируют перекисное (свободнорадикальное) окис-е липидов в ЛПНП и поддерживают норм-ую структуру липидов ЛПНП и их метаболизм.
59. Эйкозаноиды, строение, номенклатура, биосинтез, биологические ф-ии. Арахидоновая к-та (или эйкозатетраеновая, 20:4) дает начало группе паракринных гормонов-эйказаноидов(Э.). Далее в цитозоле обр-ся Э. Их 3 группы: простагландины, тромбоксаны, лейкотриены. Обр-ся в малых кол-ах и живут мин или сек. В разных тканях и разных ситуациях обр-ся разные Э. Обр-ся почти во всех кл орг-ма. Арахидоновая к-та, поступающая с пищей или обр-щаяся из линолевой к-ты, вкл-ся в состав мембранных фосфолипидов и высвобождается из них под дейс-ем фосфолипазы А2. Активность ф. контролируется гормонами и др биорегуляторами, сопряженными с G-белками. Свободная арахидоновая к-та также явл биол-ки активным соед-ем. Но большее значение имеют ее метаболиты – эйкозаноиды. 2 пути биосинтеза: 1ый нач-ся под дей-ем простагландин-синтазы, кот катализирует 2хстадийную р-ю превращения арахидоновой к-ты в простагландин Н2. Послед-ие р-ии, катализируемые различными ферм-ми, приводят к обр-ю простаглондинов и тромбоксанов. 2ой – Окис-е полиеновых к-т при участии липоксигеназы приводит к обр-ю гидроперокси- и гидроксипроизводных ЖК, из кот путем дегидратации и за счет различных р-ий переноса обр-ся лейкотриены. Простагландины(PG)-стр 110, PGF2(синтез во всех органах)-вызывают сокращение гладких мышц и сужение кров-ых сосудов, PGE(синтез во всех органах)-расслабление гладких мышц и расширение сосудов. PGI2(синтез в эндотелии сосудов)- подавляет агрегацию тромбоцитов, расширяет сосуды.Тромбоксан(TX)-стр 127. ТХА2 – синтез в тромбоцитах и действует на них-стумулирует их агрегацию(аутокринный мех-м) в обл повреждения сосуда, также сужает сосуды и бронхи, д-я на ГМК(паракринный мех-м). Лейкотриены-стр 81.Э. дей-ют на кл-мишени ч/з специф-ие мембранные рецепторы. Соед-ие Э. с рецептором вкл мех-м обр-я внутрикл сигнала(им м.б. цАМФ, цГМФ, инозитолтрифосфат, ионы Са2+). Э. (так же как и гистамин, ИЛ-1, тромбин) участвуют в развитии воспалительной р-ии. Для лечения воспаления применяют ингибиторы синтеза Э. Кортизол индуцирует синтез белков липокортинов, кот ингибируют фосфолипазу А2. Аспирин ацетилирует и инактивирует простаглондин-синтазу.
60. Желчь, состав, св-ва, структура, ф-ии. Мех-м возникновения желчнокаменной болезни (холестериновые камни). Применение хенодезоксихолевой к-ты для лечения болезни. Желчь-стр.61. Желчнокаменная болезнь в желчном пузыре или протоках обр-ся камни в результате осаждения и кристаллизации компонентов желчи. В желчных камнях, основная масса-холестерин и билирубин(продукт распада гема). 2 типа желчных камней: 1)холестериновые-встречаются чаще(его > 70%); 2)билирубиновые. Обр-е холестериновых камней. Холестерин в желчи сущ-ет в 3 фазах: 1)смешанные мицеллы- сод-ат холестерин, желчные к-ты и фосфатидилхолин; 2)внемицеллярный жидкокристал-ий холестерин в водном окруж-ии желчи(нестабильная фаза-холестерин стремится перейти в мицеллы или осадок); 3)твердокристал-ий холестерин, осадок. Умень-е конц-ии желчных к-т или увел-е конц-ии холестерина приводит к избытку холестерина(мицеллы не могут вместить весь холестерин желчи-желчь становится насыщенной холестерином). В этих условиях обр-ся твердокристалл-ая фаза, т.е. холестериновые камни. Осаждению холестерина способствует застой желчи, воспалительные заболевания желчного пузыря и протоков. Центры кристаллизации-конгломераты белков или слущившиеся кл эпителия, на кот осаждается холестерин(слоями), может чередоваться слой холестерина и билирубина. Камни м.б. одиночными или многочисленными, крупными или мелкими. Камни вызывают спазмы желчного пузыря и протоков. Камни затрудняют(или полностью перекрывают) отток желчи ч/з желчный проток(приводит к большему росту камней). Лечение-хирургическое удаление или введение хенодезоксихолевой к-ты: от нее зависит растворимость холестерина и ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу. При приеме 1г этой к-ты в день синтез холестерина снижается в 2 раза, конц-я в желчи умень-ся; а конц-я желчных к-т увел-ся. В результате прекращается осаждение холестерина, становится возможным растворение камней(размером с горошину растворяются пол года). Такой способ лечения возможен только при холестериновых камнях, т.к. растворимость билирубина мало зависит от желчных к-т.