Глава 13

ФИЗИОЛОГИЯ КРОВИ

ЖИДКИЕ СРЕДЫ ОРГАНИЗМА

В среднем у человека содержится около 60% от массы тела воды, например, для 70 кг массы это около 42 л. Все водное пространство организма принято делить на два основных сектора:

— внеклеточный, на долю которого приходится 20% от массы тела, 14 л;

— внутриклеточный—40% от массы тела, или 28 л.

Сектор внеклеточной воды неоднороден, поэтому дополнительно в нем выделяется:

— внутрисосудистая вода—5% от массы тела, или 3,5 л воды;

— межклеточная вода — 15% или 10,5 л, к ней относят жидкость серозных полостей, синовиальную жидкость, жидкость передней камеры глаза, спинномозговую жидкость и лимфу.

СИСТЕМА КРОВИ

Это понятие введено в 1939 году советским исследователем-клиницистом Г. Ф. Лангом. Согласно Лангу, в систему крови входят:

1) периферическая кровь, циркулирующая по сосудам;

2) органы кроветворения — красный костный мозг, лимфатические узлы, селезенка;

3) органы кроверазрушения — селезенка, печень, красный костный мозг;

4) регулирующий нейро-гуморальный аппарат.

Деятельность всех компонентов этой системы обеспечивает выполнение основных функ­ций крови.

ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИИ КРОВИ

— транспортная;

— дыхательная (вариант транспортной функции, перенос кислорода и углекислого газа);

—трофическая, вариант транспортной функции — доставка к тканям питательных ве­ществ;

— экскреторная, вариант транспортной функции — доставка удаляемых из организма веществ к органам выделения;

• терморегуляционная — перенос тепла из одних областей тела в другие;

• обеспечение водно-солевого обмена — транспорт воды и ионов;

— гуморальная регуляция — транспорт гуморальных регуляторов от места их синтеза к органам-мишеням;

— обеспечение гомеостаза организма — поддержание постоянства внутренней среды организма;

— защитная функция — осуществление неспецифического и специфического иммуни­тета.

Для обеспечения всех этих функций кровь должна сохранять жидкое состояние — иметь противосвертывающую систему, а для предотвращения потери крови при механическом повреждении сосудистого русла она должна иметь систему защиты от кровопотери — сис­тему гемостаза, в которую входят механизмы сосудистого, тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Реализация основных функций крови во многом обеспечивается поддер­жанием на оптимальном уровне объема плазмы, определенного количества клеточных

173

элементов крови — эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, определенного уровня всех компонентов плазмы — ионов, белков и т. д.

ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ

Кровь, циркулирую­щая по сосудам,состо­ит из жидкой части — плазмы и форменных элементов. Плазма, ли­шенная фибриногена, это сыворотка. Многие биохимические анали­зы крови основаны на исследовании сыворот­ки. Сыворотки широко используются в процес­се иммунизации чело­века. Поэтому термин «сыворотка» — одно из важных понятий в фи­зиологии.

Рассмотрим основ­ные количественные показатели, характеризующие кровь.

1) Объем крови—4,6 л или 6—8% от массы тела.

2) Удельная плотность крови — 1050 – 1060 г/л, в том числе плазмы – 1025 –1034 г/л, эритроцитов — 1090 г/л.

3) Вязкость крови — 5 усл. единиц (в 5 раз выше воды, у которой вязкость равна 1 усл. единице).

4) Гематокритное число — количество форменных элементов крови, в процентах от общего объема крови — 40—45%. Один из ведущих клинических показателей крови, отра­жающий соотношение между форменными элементами крови и жидкой ее частью.

5) Ионный состав плазмы или сыворотки: (ммоль/л)

Таблица 5.

Условия	Натрий	Калий	Кальций	Магний	Хлор
Норма	142	4,4	2,5	0,9	103
Повышенное содержание, выше:	150	5,1	2,75	1,0	110
Сниженное содержание, ниже:	135	3,8	2,1	0,7	98

Бикарбонаты — 24 ммоль/л при соотношении бикарбонат/угольная кислота — 20:1; фосфаты — 1 ммоль/л при соотношении двузамещенный и однозамещенный фосфат натрия 4:1; сульфаты — 0,5 ммоль/л; молочная кислота — 1,1 —1,5 ммоль/л; пировиноградная кис­лота—-0,1 ммоль/л.

174

Согласно правилу Гэмбла плазма крови должна быть электронейтральна, т. е. сумма катионов равна сумме анионов.

Ионный состав крови является важнейшим показателем гомеостаза организма: отклоне­ние от указанных значений приводит к развитию патологических явлений, синдромов, так как ионы обеспечивают нормальную функцию всех клеток организма, в том числе клеток возбу­димых тканей, а также обеспечивают необходимое организму осмотическое давление, кон­центрацию в крови и тканях водородных ионов (рН). Регуляция ионного состава крови осу­ществляется с участием различных механизмов — нервных и гормональных (гипоталамус; антидиуретический гормон, окситоцин, минералокортикоиды, глюкокортикоиды, инсулин, ренин-ангиотензиновая система, атриопептин или натрийуретический гормон, половые гор­моны и т.п.) в процессе функционирования почек, легких, желудочно-кишечного тракта, по­товых желез, что подробно освещается в соответствующих разделах курса физиологии.

ОСМОТИЧЕСКОЕ ДАВЛЕНИЕ КРОВИ

Это давление, обусловленное растворенными в жидкой части крови осмотически актив­ными веществами (ионами, белками). Оно определяет транспорт воды из внеклеточной сре­ды организма в клетки и наоборот. В настоящее время существует несколько способов ко­личественной характеристики осмотического давления:

а) в единицах атмосферного давления, норма — 6,6—7,6 атмосфер;

б) в мм ртутного столба, норма — (6,6—7,6)х7б0;

в) осмотическая активность — концентрация кинетически активных частиц в 1 л, за еди­ницу измерения принимают осмоль или ее производную — мосмоль (миллиосмоль). 1 осмоль=6,23х10²³ частиц в 1 л. Нормальная осмотическая активность плазмы крови равна 285—10 мосмоль/л.

В клинической и научной практике широко используются такие понятия как изотониче­ские, гипотонические и гипертонические растворы. Изотонические растворы имеют сум­марную концентрацию ионов, не превышающую 285—310 ммоль/л. Это может быть 0,85% раствор хлористого натрия (его часто называют «физиологическим» раствором, хотя это не полностью отражает ситуацию), 1,1% раствор хлористого калия, 1,3% раствор бикарбо­ната натрия, 5,5% раствор глюкозы и т.д. Гипотонические растворы имеют меньшую кон­центрацию ионов — менее 285 ммоль/л, а гипертонические, наоборот, большую — выше 310 ммоль/л. Эритроциты, как известно, в изотоническом растворе не изменяют свой объ­ем, в гипертоническом — уменьшают его, а в гипотоническом — увеличивают пропорцио­нально степени гипотонии, вплоть до разрыва эритроцита (гемолиза). Явление осмотичес­кого гемолиза эритроцитов используется в клинической и научной практике с целью опре­деления качественных характеристик эритроцитов (метод определения осмотической резистентности эритроцитов). В клинической практике используется введение различных жид­костей в организм человека, в том числе — изотонических, гипотонических и гипертонических, — это определяется целью введения. Например, для повышения выхода воды из меж­клеточного пространства в сосуды применяют гипертонические растворы.

Рассмотрим основные принципы регуляции объема внеклеточной воды, осмотического давления крови и ионного состава крови.

Волюморегуляция, т. е. регуляция объема внеклеточной воды (интерстициальной жидкости + внутрисосудистой воды) осуществляется с участием волюморецепторов, расположенных во многих крупных венах, артериях и предсердиях. Они реагируют на изменение объемов сосудов и несут информацию по афферентным нервам к нейронам гипоталамуса и продолговатого мозга (к центру волюморегуляции). При отклонении от нормального уровня (от 4 л жидкости) — раздражаются барорецепторы, изменяется продукция адреногломерулотофина — нейропептида заднего гипоталамуса или эпифиза, изменяется продукция альдостерона, что приводит к сдвигу осмотического давления крови. Затем раздражаются осморецепоры, меняется продукция АДГ и окситоцина, что вызывает изменение реабсорбции воды в почках, изменяется продукция ренина, а следовательно — ангиотензина и альдостерона, что

изменяет реаосорбцию ионов натрия, изменяется продукция атриопептина в предсердиях и ЦНС, что меняет реабсорбцию натрия и деятельность сердца, меняется деятельность цент­ров, регулирующих сердечно-сосудистую систему, что приводит к перераспределению ОЦК.

Осморегуляция — поддержание на заданном уровне осмотического давления крови (6,6— 7,6 атм, или 285—310 мосмоль/л, или 285—310 ммоль/л), осуществляется с участием ос-морецепторов, расположенных в супраоптическом ядре гипоталамуса, а также в печени, почках, сердце. На основе афферентации к центру осморегуляции, расположенному в гипо­таламусе, происходит изменение продукции антидиуретического гормона, окситоцина, что приводит к изменению реабсорбции воды в собирательных трубках почек и за счет этого достигается нормализация осмотического давления крови. Учитывая, что основным ионом, создающим осмотическое давление, является натрий, одновременно происходит регуляция его содержания в крови с участием ренин-ангиотензин-альдостеронового механизма и за счет натрийуретического гормона (атриопептина).

Регуляция ионного состава крови имеет прямое отношение к регуляции осмотического давления, волюморегуляции (см. выше), но она предназначена и для отдельных ионов, неза­висимо от уровня осмотического давления и ОЦК. Рецепторы, воспринимающие уровень ионов — натриевые, калиевые, кальциевые, хлорные — в основном расположены в печени, а также, вероятно, в гипоталамусе. Информация достигает центра регуляции ионного со­става крови, который расположен в гипоталамусе, от него сигналы управления идут к желе­зам внутренней секреции, в том числе к коре надпочечников (выделение альдостерона), поджелудочной железы (инсулин). Кроме того, кровь непосредственно оказывает влияние на железы внутренней секреции, продуцирующие ионрегулирующие гормоны, в том числе на почки (ренин-ангиотензин-альдостероновый механизм), щитовидную и паращитовидную железы (паратгормон, тирокальцитонин), предсердие (натрийуретический гормон).

БЕЛКИ КРОВИ

Общее содержание всех белков крови в норме 65—85 г/л. К ним относятся альбумин — 52—58% всех белков крови, глобулины (а1, а2, в, у) и фибриноген. Уровень белков крови отражает состояние белкового обмена, имунный статус организма. В целом, белки крови опре­деляют величину онкотического давления, буферные свойства крови, вязкость плазмы, способ­ность крови осуществлять транспортную функцию и иммунную защиту. Онкотическое давле­ние плазмы крови обусловлено всеми белками крови, но основной вклад (на 80%) вносит аль­бумин. Величина онкотического давления составляет 1/200 осмотического давления, или 25— 30 мм рт. ст., или 2 мосмоль/л. Белки, будучи осмотически активными частицами, не способ­ны, как правило, выходить за пределы кровеносных сосудов и поэтому обеспечивают сохра­нение воды во внутрисосудистом секторе. Благодаря этому белки играют важную роль в транс­капиллярном обмене. Гипопротеинемия, возникающая, например, в результате истощения, кахексии, сопровождается отеками тканей (переходом воды в межклеточное пространство).

Фракция Р-глобулинов отражает уровень белков, участвующих в транспорте липидов, полисахаридов, железа, а уровень у-глобулинов свидетельствует прежде всего об уровне иммуноглобулинов G, М, А, Е, т. е. о состоянии гуморального звена иммунитета.

Концентрация фибриногена в крови указывает на состояние системы свертывания кро­ви. Гипофибриногенемия является грозным для жизни человека состоянием, так как отра­жает резкое снижение способности крови к свертыванию.

КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОЕ РАВНОВЕСИЕ (КЩР)

Концентрация водородных ионов, которая выражается отрицательным логарифмом мо­лярной концентрации ионов водорода — рН (например, рН=1 означает, что концентрация равна 10'¹ моль/л; рН=7 означает, что концентрация составляет 10"⁷ моль/л, или 100 нмоль), существенно влияет на ферментативную деятельность, на физико-химические свойства био­молекул и надмолекулярных структур. Норма рН: внутри клетки — рН=7,0 или 100 нмоль/л,

176

внеклеточная жидкость — рН 7,4, или 40 нмоль/л, артериальная кровь — рН 7, 4, или 40 нмоль/л, венозная кровь — рН 7,35, или 44 нмоль/л. Крайние пределы колебаний рН крови, совместимые с жизнью, — 7,0—7,8, или от 16 до 100 нмоль/л.

Поддержание рН крови является важнейшей физиологической задачей — если бы не существовало механизма поддержания рН, то огромное количество кислых продуктов, образующихся в результате метаболических процессов вызывало бы закисление (ацидоз). В обычных условиях образуется летучая угольная кислота, в сутки около 20—25 моль, или 550 л, которая удаляется через легкие, а также нелетучие кислоты, в том числе молочная, серная, общее число которых достигает 100 ммоль/сутки и удаление которых осуществля­ется с участием почек и печени. В меньшей степени в организме накапливаются в процессе метаболизма щелочи, которые могут снизить содержание водорода (сместить рН среды в щелочную сторону — алкалоз).

Можно выделить 4 основных механизма поддержания КЩР: 1. буферирование; 2. удале­ние углекислого газа при внешнем дыхании; 3. регуляция реабсорбции бикарбонатов в поч­ках; 4. удаление нелетучих кислот с мочой (регуляция секреции и связывания ионов водо­рода в почках).

Буферные системы крови представлены 4 системами.

1. Гемоглобиновый буфер находится в эритроцитах. Он представлен системой «дезок-сигемоглобин-оксигемоглобин». При накоплении в эритроцитах избытка водородных ио­нов дезоксигемоглобин, теряя ион калия, присоединяет к себе Н⁴' (связывает ионы водоро­да). Этот процесс происходит в период прохождения эритроцита по тканевым капиллярам, благодаря чему не возникает закисления среды, несмотря на поступление в кровь большого количества угольной кислоты. В легочных капиллярах в результате повышения парциаль­ного напряжения кислорода гемоглобин присоединяет кислород, отдавая ионы водорода, которые используются для образования угольной кислоты и в дальнейшем выделяется че­рез легкие в составе воды.

2. Карбонатный буфер представлен бикарбонатом (гидрокарбонатом) натрия и уголь­ной кислотой (NаНСО3/Н2СО3). В норме соотношение этих компонентов должно быть 20:1, а уровень бикарбонатов — в пределах 24 ммоль/л. При появлении в крови избытка ионов водорода в реакцию вступает бикарбонат натрия, в результате чего образуется нейтральная соль и угольная кислота, происходит замена сильной кислоты (хорошо диссоциирующей на анион и ионы водорода) на более слабую кислоту (она слабее диссоциирует на анион и ион водорода), какой является угольная кислота. Избыток угольной кислоты выделяется легки­ми. При появлении в крови избытка щелочи или щелочного продукта в реакцию вступает второй компонент бикарбонатного буфера — угольная кислота, в результате чего образу­ется бикарбонат натрия и вода. Избыток бикарбоната натрия удаляется через почки. Таким образом, благодаря легким и почкам соотношение между бикарбонатом и угольной кисло­той поддерживается на постоянном уровне, равном 20:1. Кстати, это соотношение свиде­тельствует о том, что щелочной компонент буфера (или щелочной резерв) должен быть больше кислотного резерва, так как вероятность образования в организме кислых продук­тов намного выше, чем образование щелочных продуктов. В клинической практике бикарбонатный буфер широко используется для коррекции нарушения КЩР.

3. Фосфатный буфер представлен солями фосфорной кислоты, двух- и однозамещенным натрием (Na2HP04 и NaН2PО4) в соотношении 4:1. При появлении в среде кислого продукта образуется однозамещенный фосфат NаН2РО4 — менее кислый продукт, а при защелачивании образуется двузамещенный фосфат Na2HPО4. Избыток каждого компонен­та фосфатного буфера выводится с мочой.

4. Белковый буфер. За счет наличия в составе белков плазмы щелочных и кислых ами­нокислот белок связывает свободные ионы водорода, т.е. препятствует закислению среды; одновременно он способен сохранить рН среды при ее защелачивании.

В эритроцитах действуют все четыре буферные системы, в плазме — три (отсутствует гемоглобиновая система), а в клетках различных тканей основная роль в поддержании рН принадлежит белковой (точнее имидазол-протеиновой) и фосфатной системам.

177

Таблица 6. Лабораторные показатели КЩР

ПОКАЗАТЕЛИ
Международная символика	Отечественная символика	Норма
рН крови	рН	7,4
рС02 крови	рСОг	40 мм рт.ст.
концентрация Нв	концентрация Нв	160 г/л
88 (Bufer base)	БО — буферные основания, ще­лочной резерв	48—49 ммоль/л*
BD (Base deficite)	ДО—дефицит буферных оснований	0—2 ммоль/л**
BE (Base excess)	ИО — избыток буферных оснований	0—2 ммоль/л**
SB (Standart bicar­bonate)	СБ—стандартные бикарбонаты	при рН 7, 4 и pCOz = 40 мм рт.ст. СБ = 24 ммоль/л***
AB (Actual bicar­bonate)	АБ — актуальные,или истинные, бикарбонаты	без приведения к стандартным усло­виям, 23 ммоль/л

Пояснения к таблице:

* БО — буферные основания включают следующие показатели:

бикарбонатный буфер — 24 ммоль/л: протеиновый буфер — 17 ммоль/л (при условии, что концентрация белка в крови 70 г/л), гемоглобиновый буфер — 6,7 ммоль/л (при условии, что концентрация гемоглоби­на — 160 г/л), фосфатный — 2 ммоль/л: общая сумма БО — 48—49 ммоль/л.

** При анализе показателей КЩР рассчитывают разницу между нормальными величинами БО и реаль­ными (актуальными). Разница между ними указывает на наличие дефицита оснований ДО, или избытка оснований ИО соответственно. ДО измеряется в ммоль/л и означает количество оснований (в ммоль/л), необходимое для приведения рН к 7,4. ИО — избыток оснований — означает количество кислоты. необходимой для приведения рН к 7.4 (в ммоль/л).

*** Стандартные бикарбонаты определяют при приведении образца крови к стандартным условиям, т. е. рН 7.4 и рСО^ — 40 мм рт.ст. Актуальные (истинные) бикарбонаты определяют в образце крови, не приводя его к стандартным условиям.

При сдвиге рН в кислую сторону — рН 7,3—7,0 — говорят об ацидозе, а при наличии рН в пределах 7,45—7,80 — об алкалозе.

Ацидоз бывает респираторный и нереспираторный. Респираторный обусловлен нару­шением выделения углекислого газа в легких, например, при пневмонии. Нереспиратор­ный, или метаболический, возникает в результате накопления нелетучих кислот, например, молочной кислоты, при недостаточности кровообращения, уремии, при поступлении кис­лот извне, например, при отравлении. Алкалоз также бывает респираторный — при гипер­вентиляции легких, и нереспираторный, или метаболический, как следствие потери кислот или накопления оснований.

С целью дифференцировки клинического состояния ацидоза и алкалоза введено понятие о стадиях: компенсированный и некомпенсированный ацидоз или алкалоз. В первом случае изменения рН незначительны, так как щелочной или кислотный резерв еще способствует сохранению рН, во втором случае запасы резервов существенно снижаются, и поэтому сдвиги рН более выражены.

178

Механизмы регуляции КЩР заключаются в наличии управляемых процессов реабсорбции бикарбоната натрия, фосфатов, связывания ионов водорода. При ацидозе, в частности, возрастает реабсорбция бикарбоната натрия, этот важный компонент буферной системы благодаря механизмам реабсорбции сохраняется в крови. Процесс регулируется величиной рСО2, которая в норме составляет 40 мм рт. ст., а точнее — активностью карбоангидразы эпителия почечных канальцсв. При алкалозе реабсорбция бикарбоната натрия снижается и тем самым в плазме крови сохраняется необходимое равновесие между бикарбонатом и угольной кислотой (20:1).

Аналогичный механизм регуляции реабсорбции фосфатов: при закислении среды в поч­ках возрастает секреции ионов водорода в просвет канальцев, где эти ионы вступают в ре­акцию с двузамещенным фосфорнокислым натрием (Na2HPО4) и образуется однозамещен-ный фосфорнокислый натрий (NаН2РО4), который выделяется с мочой.

Важным механизмом поддержания рН крови является способность почек связывать ионы водорода аммиаком. При избытке ионов водорода они секретируются эпителием почечных канальцев в просвет канальца. Одновременно в эпителии канальцев усиливается образова­ние аммиака из аминокислот, в том числе из глутаминовой. Аммиак секретируется в про­свет канальца, где связывает ионы водорода и превращается в аммоний, который не спосо­бен реабсорбироваться и поэтому выводится с мочой.

При нарушении секреторной и реабсорбционной функций почек в значительной степе­ни снижается способность организма к поддержанию КЩР.

ЭРИТРОПОЭЗ

Красный костный мозг у взрослого человека является местом продукции форменных элементов крови. Его масса у взрослого человека достигает 1,5—2 кг. Он находится в пло­ских костях (кости таза, грудина, ребра, грудные и поясничные позвонки), а также в мета-физах трубчатых костей. Костный мозг состоит из клеток стромы: фибробластов, остеобла­стов, жировых клеток, а также из кроветворных клеток, среди которых выделяют три вида:

родоначальные, или стволовые клетки — 1—2%, пролиферирующие, или созревающие — 25—40% и зрелые — 60—75% от всех клеток.

Согласно взглядам Максимова А. А. (1900—1927 гг.), все форменные элементы крови происходят из единой стволовой кроветворной клетки (СКК), или полипотентной клетки. Эти клетки, как показано современными исследованиями, способны к дифференцировке во всех направлениях, могут дать начало любому ростку форменных элементов крови и, одно­временно, способны к длительному самоподдерживанию. Каждая СКК при своем делении превращается в две дочерние клетки — одна из них вступает на путь пролиферации, а вто­рая — идет на продолжение класса полипотентных клеток, т. е. на самоподдержание. Дифференцировка СКК происходит под влиянием гуморальных факторов, попадающих в мик­роокружение СКК. На самом начальном этапе СКК имеет возможность дифференцировать­ся в трех направлениях:

1. КОЕв — колониеобразующая единица В-лимфоцитарная. Это происходит под влияни­ем воздействия на СКК интерлейкина-1. В последующем из этой популяции образуются лимфоциты В и плазмоциты путем последовательного превращения — пролимфобласт В, пролимфоцит В, лимфоцит В, плазмобласт, проплазмоцит, плазмоцит.

2. КОЕт — колониеобразующая единица Т-лимфоцитарная. Дифференцировка стволо­вой кроветворной клетки в этом направлении происходит под влиянием интерлейкина-П. В дальнейшем эти клетки дифференцируются последовательно: пролимфобласт Т, пролим­фоцит Т, лимфоцит Т, который в свою очередь дифференцируется в хелперы, супреесоры, киллеры и Т-лимфоциты памяти.

3. КОЕс — колониеобразующая единица смешанная. Дифференцируется под влиянием воздействия на СКК интерлейкина-Ш. Этот росток дает начало всем остальным клеткам крови — нейтрофилам, базофилам, эозинофилам, эритроцитам, тромбрцитам.

179

Одно из направлений, по которому идет дифференцировка КОЕ^ — это росток красной крови. Под влиянием гуморального фактора, получившего название БПА — бурстподдерживающей активности, дифференцируется в БОЕ — бурстобразующую единицу. Затем под влиянием эритропоэтина происходит последовательное превращение БОЕ в эритроцит че­рез ряд стадий. На всех этапах дифференцирующее воздействие оказывает эритропоэтин.

В целом, за сутки синтезируется 200—250 млрд. клеток (примерно 2—4 столовые лож­ки). В костном мозге вокруг каждой стволовой клетки развивается свое микроокружение, в центре которого происходит последовательное созревание соответствующих элементов крови. Это так называемые островки — эритропоэтический островок, мегакариоцитопоэтический островок и т.п.

Относительно процессов регуляции гемопоэза в настоящее время известно, что глав­ным механизмом, ведущим к дифференцировке и пролиферации клеток, являются гормо­нальные факторы. Выше уже упоминались некоторые из них, например, интерлейкины-1, -II и -III. Они продуцируются, вероятнее всего, Т-лимфоцитами.

Последующая дифференцировка идет под влиянием соответствующих поэтинов, кото­рые в последние годы чаще называют КСФ — колониестимулирующий фактор, соответст­венно эозинофильный КСФ, базофильный КСФ, грануломакрофагальный. Обнаружены и факторы, тормозящие гемопоэз, в частности, в отношении миелопоэза такими свойствами обладают Т-супрессоры, продукты макрофагов и моноцитов — лактоферрины, кислый изоферритин.

Особенно интенсивно разрабатывается вопрос об эритропоэзе. Установлено, что эритропоэз активируют БПА (бурстподдерживающая активность), или промоторный гормон, который продуцируется Т-лимфоцитами и макрофагами, интерлейкин-Ш, продуцируемый Т-лимфоцитами, эритропоэтин.

Первые сведения об эритропоэтине были получены в 1906 г. Карнотом и Дефландором. На сегодня известно, что эритропоэтин продуцируется в почках в клетках ЮГА, в печени (клетки Купфера) и селезенке. Однако основное место синтеза — почки. В нормальных условиях продуцируется небольшое количество эритропоэтина, который достигает клеток красного мозга и взаимодействует с рецепторами для эритропоэтина, в результате чего из­меняется концентрация в клетке цАМФ, что повышает синтез гемоглобина. Продукция эритропоэтина существенно возрастает в почках при гипоксии любого происхождения. Именно благодаря этому при подъеме в горы у человека значительно повышается продук­ция эритроцитов. Если человека быстро опустить на равнину, то некоторое время у него в крови все еще будет сохраняться высокий уровень эритроцитов, что облегчает транспорт кислорода. Эта методика используется высококвалифицированными спортсменами при подготовке к важнейшим соревнованиям сезона.

Стимуляция эритропоэза проходит также под влиянием таких неспецифических факторов как АКТГ, глюкокортикоиды, ТТГ, Т3, Т4, катехоламины (при их взаимодействии с бета-адренорецепторами), андрогены, ПГЕ1, ПГЕ2, а также при активации симпатической нерв­ной системы. Ряд факторов оказывает тормозное влияние на эритропоэз, в том числе эстрогены, парасимпатическая система, а также, возможно, специфический гормон — ингибитор эритропоэза. Тот факт, что эстрогены тормозят эритропоэз, вероятно, приводит к тому, что в период беременности уровень эритроцитов часто снижен (имеет место анемия). Однако в нормальных условиях этой анемии препятствует бета-адреномиметик, существование ко­торого обнаружено в наших исследованиях.

Для нормального процесса эритропоэза необходимо постоянное поступление целого ряда веществ, факторов, в том числе железа (20—25 мг в сутки), витамина В12, или внешне­го фактора Касла, который всасывается в кишечнике при условии выработки внутреннего фактора Касла, представляющего из себя мукопротеид желудка (муцин+пептид, отщепляе­мый от пепсиногена при его превращении в пепсин), фолиевой кислоты (для синтеза нукле­иновых кислот и гемоглобина), витамина С, витамина В6 (для синтеза гема), витамина В2 (для образования липидной стромы эритроцитов), пантотеновой кислоты (для построения

180

фосфолипидов). Отсутствие одного или нескольких этих факторов приводит к развитию анемии — стойкому снижению уровня эритроцитов в крови, в том числе к железодефицитной или мегалобластной анемиям.