- •ГБОУ ВПО «ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МЗ РФ
- •«Смерть раньше 150 лет - насильственная смерть»
- •Immunitas - освобождение от податей
- •система иммунитета (иммунная или иммунокомпетентная)
- •Во внутренней среде организма (кровь, лимфа, тканевая жидкость) находятся клетки и молекулы, специализирующиеся
- •Неспецифическая или естественная резистентность – способность организма
- •Факторы
- •Механические и функциональные факторы:
- •Некоторые конституциональные защитные барьеры
- •Нормальная микрофлора участвует в:
- •Угнотобиотов (высших организмов не содержащих микробов) отмечают:
- •Факторы, неблагоприятно влияющие на состав нормальной микрофлоры:
- •Клеточные факторы неспецифической защиты:
- •Барьерная функция лимфоузлов
- •Основная функция воспаления - отгородить микробов и их токсины, попавших в ткани организма,
- •Клетки системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитарно-макрофагальной системы) выполняют в организме двоякую функцию
- •Развитие клеток иммунной системы
- •суточная порция моноцитов, покидающих кровяное русло, в тканях распределяется
- •Клетки системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитарно- макрофагальной системы) :
- •Развитие клеток иммунной системы
- •Функции тканевых макрофагов:
- •Проникновение ВИЧ через слизистую оболочку
- •ВИЧ и иммунные клетки слизистой оболочки
- •Явление фагоцитоза было открыто И.И. Мечниковым (1845- 1916) в процессе наблюдения за личинками
- •Этапы фагоцитоза
- •фагоцитоз
- •Адгезия [от лат. adhaesio, приклеиваться]
- •Опсонины делают
- •Отсутствие этих рецепторов приводит к резкому снижению функциональной активности фагоцитов (например, врождённый дефицит
- •Фагоцитоз. Схема участия опсонинов в фагоцитарных реакциях
- •Вещества, содержащиеся в лизосомальных гранулах, могут разрушать чужеродные вещества двумя механизмами:
- •фагоцитирующие клетки способны секретировать:
- •Центральная роль макрофага в иммунитете
- •Наряду с моноцитами и тканевыми макрофагами, в
- •Основные функции нейтрофильных гранулоцитов:
- •Основные функции эозинофильных гранулоцитов (эозинофилы):
- •Базофильные гранулоциты периферической крови (базофилы) и тканевые базофилы (тучные клетки)
- •киллерные клетки
- •Естественные киллерные (ЕК-клетки)
- •Еестественные киллеры и ВИЧ-инфекция
- •Киллерные – К-клетки
- •Лимфокинактивированные киллерные – ЛАК-клетки
- •Белки, принимающие участие в обеспечении неспецифической резистентности
- •Комплемент
- •Биологические функции комплемента:
- •Активация комплемента по:
- •Схема путей активации комплемента
- •Активация комплемента
- •Естественные AT («антигеннезависимые», «неспецифические» AT) составляют до 7% общего количества Ig в сыворотке
- •Лизоцим – фермент ацетилмурамидаза
- •sIgA может активироваться и присоединять комплемент по альтернативному пути, присутствует в секретах, слизистых
- •Кинины — низкомолекулярные пептиды (олигопептиды), увеличивающие проницаемость сосудов и высвобождение медиаторов полиморфно-ядерными фагоцитами.
- •Лейкотриены и простагландины, их метаболиты
- •Лактоферрин - железосодержащий транспортный белок, синтезируется в гранулоцитах.
- •Лактопероксидаза - термостабильный фермент
- •Благодарю за внимание
Отсутствие этих рецепторов приводит к резкому снижению функциональной активности фагоцитов (например, врождённый дефицит С3b-рецепторов сопровождается высоко частотой бактериальных инфекций, выделен в отдельную нозологическую форму
— недостаточность адгезии лейкоцитов)
Фагоцитоз. Схема участия опсонинов в фагоцитарных реакциях
Бактерии опсонизируются молекулами AT и С3b- компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.
Вещества, содержащиеся в лизосомальных гранулах, могут разрушать чужеродные вещества двумя механизмами:
кислороднезависимый механизм – включает гидролитические ферменты – протеиназы, катионные белки, лизоцим, который является мукопептидазой, способной разрушать пептидогликаны бактериальной клетки, и лактоферин – белок, который активно связывает железо, необходимое для размножения бактерий
кислородзависимый механизм – осуществляется при участии миелопероксидазы, которая катализирует развитие токсического воздействия на различные микроорганизмы; перекиси водорода; супероксидного аниона; синглетного кислорода и гидроксильных радикалов, атомарного хлора (Сl).
Метаболические изменения, которые развиваются в клетке, вовлеченной в процесс фагоцитоза, получили название респираторного взрыва. Он характеризуется увеличением потребления кислорода, стимуляцией гексозомонофосфатног шунта, увеличением продукции перекиси водорода, супероксидного аниона, кислорода
фагоцитирующие клетки способны секретировать:
цитокины – биологически активные вещества, обладающих защитными свойствами, имеют значение в развитии как специфических, так и неспецифических иммунных реакций
гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор
опухоленекротизирующий или фактор некроза опухолей (ФНО)
интерлейкин-1 (ИЛ-1; старое название – эндогенный пироген), синтезируется макрофагами
альфа-интерферон, который также важен как для
поддержания неспецифических факторов защиты, так и развития специфического иммунного ответа.
Центральная роль макрофага в иммунитете
Наряду с моноцитами и тканевыми макрофагами, в
реализации клеточных реакций врожденного иммунитета принимают участие гранулоциты.
Эти клетки играют первостепенную роль в процессах иммунного воспаления, повреждения тканей, а также фагоцитоза.
Гранулоциты – это полиморфноядерные лейкоциты, циркулирующие в крови и возникающие, как и моноцитарно-макрофагальные клетки, из миелоидной стволовой клетки в костном мозге.
Различают три типа гранулоцитов – нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
Основные функции нейтрофильных гранулоцитов:
Хемотаксис
Фагоцитоз
Секреция
повреждение тканей при иммунных воспалительных процессах
иммунокомплексное повреждение тканей
антителозависимые цитотоксические реакции
Для выполнения этих функций имеются многочисленные ферменты, локализованные в специфических гранулах.
Основные функции эозинофильных гранулоцитов (эозинофилы):
помогают организму избавиться от крупных паразитов типа гельминтов, которые физически не могут быть фагоцитированы (имеется рецепторы к Fс-фрагменту иммуноглобулинов классов G и Е, а также к активированному С3b)
Содержат арилсульфатазу В, фосфолипазу Б и гистаминазу, обладающих противоаллергической
активностью. В ядре содержится основной белок эозинофилов, а в матриксе – катионные белки и пероксидаза
обладают способностью к хемотаксису и фагоцитозу
Базофильные гранулоциты периферической крови (базофилы) и тканевые базофилы (тучные клетки)
относятся к одной клеточной системе и происходят из стволовой клетки костного мозга;
базофилы циркулируют в крови, Тканевые базофилы расположены преимущественно в слизистых оболочках и соединительной ткани, особенно вблизи сосудов. Наибольшее их количество находится в коже и ткани легких;
при снижении количества клеток одного типа число клеток другого типа увеличивается;
являются основным депо гистамина и гепарина, содержат серотонин;
способны к хемотаксису и фагоцитозу, реакции
гиперчувствительности немедленного типа;
есть данные, что тканевые базофилы способствуют стимуляции или торможению процессов свертывания крови, фибринолизу, запуску калликреин-кининовой системы, активации тромбоцитов за счет продукции специфического фактора, активирующего тромбоциты