
- •Эпилепсия: современная стратегия медикаментозной терапии
- ••- За последние 20 лет синтезировано и внедрено в клинику для лечения эпилепсии
- •Определение
- •Два основных положения определения
- •Типы приступов
- •Распространенность эпилепсии
- •Зависимость распространенности различных форм припадков от возраста
- •Заболеваемость эпилепсией
- •Этиология
- •Этиология эпилепсии
- •зависимость этиологии приступов от возраста
- •Патогенез
- •Потенциал покоя
- •Деполяризация
- •Механизм гиперсинхронизации
- •Сенсорные области головного мозга
- •Головной мозг: фронтальный срез
- •Головной мозг (латеральная проекция)
- •ЭЭГ при первых приступах
- •Электроэнцефалограмма в норме
- •Классификация эпилептических припадков (Киото, 1981)
- •Классификация эпилепсий и эпилептических синдромов
- •Черты, присущие идиопатическим формам эпилепсии
- •Генерализованные тонико- клонические приступы
- •Тонико-клонический приступ
- •Атонический приступ (приступ падения)
- •Абсансные приступы
- •Абсансный приступ
- •Миоклонический приступ
- •Миоклонический приступ
- •Парциальные эпилептические припадки
- •классификация простых парциальных припадков
- •Клиника парциальных припадков височной доли
- •Аура
- •Классификация АУР
- •Простые парциальные приступы
- •Простые парциальные припадки (в 60%)
- •Простой парциальный приступ
- •Проблема связи парциальных височных припадков с фебрильными судорогами и с медиальным
- •Атипичные фебрильные судороги (17% из числа психомоторных)
- •Течение атипичных фебрильных судорог
- •Критерии диагностики сложных психомоторных припадков
- •Сложные парциальные приступы
- •Сложный парциальный приступ
- •Типы парциальных височных припадков
- •Характеристика амигдало- гиппокомпальных припадков (медио-
- •Сложные парциальные приступы со вторичной генерализацией
- •Приступ при синдроме Леннокса-Гасто
- •состояния сопутствующие эпилепсии
- •Сопутствующие эпилепсии Психические расстройства
- •Депрессия при различных состояниях
- •Сопутствующие эпилепсии когнитивные нарушения
- •Сопутствующие эпилепсии
- •Синдром поликистоза яичников
- •Связанные с приступами повреждения
- •Внезапная необъяснимая смерть при эпилепсии
- •Социальная стигматизация, связанная с эпилепсией
- •Эпилепсия и качество жизни
- •Вопросы, которые необходимо уточнить при обследовании больного с первым приступом
- •Диагноз приступа
- •Ведение больных эпилепсией
- •Общие правила фармакологического лечения
- •Противоэпилептические препараты
- •Характеристика основного биохимического дефекта при эпилепсии
- •Требования к антиэпилептическим препаратам
- •При подборе антиэпилептического препарата необходим строгий учет в
- •Механизм действия антиэпилептических препаратов первого и второго ряда
- •Механизм действия вальпроевой кислоты (препарат первого ряда)
- •Механизм действия карбамазепинаина
- •Карбамазепинин – препарат первой очереди при парциальных припадках
- •Карбамазепин нельзя рекомендовать
- •Топиромат (топамакс)
- •Ламатриджин (3 место по широте применения в эпилептологии и 1 при
- •Механизм действия ламотриджина
- •Свойства ламотриджина
- •Побочные неблагоприятные действия ламотриджина
- •Ламотриджин эффективен при:
- •Фармакокинетика ламотриджина
- •Согласованные рекомендации экспертов по лечению эпилепсии (2001)
- •Обоснование монотерапии
- •Обоснование политерапии
- •Причины неуспешного лечения эпилепсии
- •Результаты применения разных режимов терапии
- •Безопасность и переносимость
- •Нефармакологический подход к ведению больных эпилепсией
- •Каковы результаты ведения больных эпилепсией
- •Действенность (efficacy) и эффективность (effectiveness)
- •Эффективность
- •Внимание на токсичность как один из аспектов эффективности
- •Как можно улучшить исходы ведения больных эпилепсией
- •АЭП и беременность
- •Врожденные аномалии (5-45%)
- •Мальформации (пороки
- •Оплодотворение, стадия бластоциста
- •18-й день эмбриогенеза
- •20-23 день
- •9 неделя
- •Механизмы тератогенеза
- •Мальформации – монотерапия (J.Morrow et al.
- •Проводимая терапия
- •ФЕНОБАРБИТАЛ
- •ФЕНИТОИН
- •КАРБАМАЗЕПИН
- •ВАЛЬПРОЕВАЯ К-ТА
- •ТОПИРАМАТ
- •ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ
- •ЛАМОТРИДЖИН
- •Медикаментозный режим
- •Предгравидарная подготовка
- •Терапия сопутствующей патологии
- •Генетическое консультирование
- •УЗИ исследование плода
- •Схема наблюдения за беременностью
- •Особенности родовспоможения
- •Ведение послеродового периода
- •Послеродовый период
- •Концентрации АЭП в грудном молоке
- •Беременность, роды и эпилепсия
- •БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!

Эпилепсия и качество жизни
•В период стойкой ремиссии качество жизни больных такое же, как в популяции в целом
•При стойкой регистрации припадков качество жизни больных эпилепсией существенно хуже, чем в популяции в целом1,2
–Высокий уровень тревоги и депрессии
–Низкая самооценка
–Трудности социальной интеграции
•Количество нежелательных эффектов существенно влияет на качество жизни3

Вопросы, которые необходимо уточнить при обследовании больного с первым приступом
•Приступ или нет?
•Фокальное начало?
•Признаки нарушений со стороны ЦНС?
•Идентифицирован ли провоцирующий фактор?
•Тип приступа? Тип синдрома?
•Обследования?
•Начинать ли противоэпилептическую терапию?

Диагноз приступа
Возможный
приступ
|
|
Приступ |
|
|
Не приступ (обморок, |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
задержка дыхания, |
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
Острое |
|
|
|
|
потеря сознания) |
||
|
|
|
|
заболевание |
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
Да |
|
Нет |
|||||||
|
|
||||||||||
|
Острый симптоматический |
|
|
|
|
|
|||||
|
Провоцированный |
||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
Более |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
Только один |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
одного |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||
Фебрильные приступы Единичный |
|
|
|||||||||
|
|||||||||||
|
|
|
|
приступ |
|
|
Эпилепсия |

Ведение больных эпилепсией
•Цели терапии
–Прекращение приступов с минимизацией нежелательных побочных эффектов от лечения
–Перевод на золотой стандарт- монотерапию
–Улучшение качества жизни
–Уменьшение инвалидизации
–Сведение затрат на лечение к минимуму
•Учет таких аспектов, как:
–Сопутствующие заболевания
–Психосоциальные проблемы

Общие правила фармакологического лечения
•- Правильный диагноз эпилепсии
•- Правильный диагноз типа припадков и формы эпилепсии
•- Выбор препарата в соответствии с формой эпилепсии
•- Начало с препарата с наиболее широким терапевтическим диапазоном и минимальной вероятностью осложнений (предпочтительнее с препаратов вальпроевой кислоты)
•- Доза – не ниже рекомендуемой терапевтической из расчета мг/сутки дляданного возраста
•- Поддержание стабильной концентрации с помощью пролонгированных форм

Противоэпилептические препараты
окскарбазепин
зонизамид
леветирацетам
топирамат
тиагабигн
ламотриджин
габапентин
фелбамат
вальпроат карбамазепин
этосуксимид фенобарбитал
фенитоин
1900 |
1920 |
1940 |
1960 |
1980 |
2000 |

Характеристика основного биохимического дефекта при эпилепсии
•В условиях нарушения ионной стабилизации мембраны нейрона возникает:
•Усиление глутаматного каскада
•Достоверное снижение ГАМК
•Дисфункция в серотонинергических медиаторных системах

Требования к антиэпилептическим препаратам
-Стимуляция высвобождения ГАМК
•- Уменьшение обратного захвата ГАМК
•- Уменьшение расщепления ГАМК-
•- Подавление залповой нейрональной активности (снижения интенсивности глутаматного каскада)
-Снижение избыточной деполяризации нейрона путем блокады потока K и Na через каналы

При подборе антиэпилептического препарата необходим строгий учет в
оценке его:
• - Биодоступности (части, которая достигает
кровеносного русла и нервной ткани)
• - Т-макс.(периода времени до достижения
максимальной концентрации в плазме)
• - Уровня связывания с протеинами
(свободная и токсически действующая фракции должны быть минимальны)
• - Времени полураспада

|
Механизм действия основных |
|
антиконвульсантов |
• |
Барбитураты |
• |
активизируют ГАМК-зависимые хлоридные каналы |
•блокируют Na ионные каналы
•Бензодиазепины
•действуют на часть рецепторного комплекса ГАМК-А
•Сукцинимиды
•блокируют низкопороговые потоки Ca
•Фенитоин (дифенин)
•подавляет длительную залповую активность нейронов
•блокирует Na ионные каналы
•тормозит пресинаптическое высвобождение нейротрансмиттеров
•Карбамазепин
•блокируетет залповую активность нейронов
•уменьшает транспорт Na через ионные каналы
•избирательно тормозит высвобождение глутамата