- •ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГЕМОСТАЗА И ГЕМОРЕАЛОГИИ
- •Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс факторов и
- •ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ
- •Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
- •Реализуются механизмы гемостаза,
- •МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
- •ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
- •β-N-ацетилглюкозаминидаза β-N-ацетилгалактозаминидаза β-глюкуронидаза β-галактозидаза α-арабинозидаза
- •Схема образования тромбоцитарного тромба
- •«Мостики» (фактор Виллебранда )
- •«Белый тромб»
- •Плазменные факторы свертывания крови
- •Плазменные факторы свертывания крови
- •Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя липидов, гидрофильные части
- •Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.
- •Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
- •Регуляция системы свертывания крови:
- •ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
- •Фибринолиз представлен двумя компонентами:
- •ПЛАЗМИНОГЕН
- •Клеточная фибринолитическая система:
- •ВИДЫ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА (гемостазопатии)
- •Основные критерии диагностики нарушений механизмов гемостаза
- •Тромбоцитопения. Обширный экхимоз образовался при определении времени кровотечения по Айви.
- •Молниеносная пурпура. Обширные некротизированные экхимозы на коже ноги (А) и полового члена (Б).
- •Гемофилия А.
- •Наследственная геморрагическая телеангиэктазия. Мелкие телеангиэктазии на губах (А) и языке (Б).
- •Наследственная геморрагическая телеангиэктазия.
- •Синдром Казабаха-Мерритт. Гигантская врожденная гемангиома бедра стала причиной ДВС-синдрома.
- •III.Лабораторные исследования
- •2. Агрегометрия тромбоцитов –
- •Результаты:
- •Коагуляционные тесты
- •Коагуляционные тесты
- •Внутренний путь
- •Тесты для выявления гиперкоагуляции
- •Геморрагические синдромы и заболевания
- •Наиболее частыми причинами повышенной кровоточивости являются:
- •Тромбоцитопении – уменьшение количества тромбоцитов в единице
- ••повышенное «потребление» тромбоцитов в тромбах и сгустках (ДВС-синдром)
- •Тромбоцитопатии – патологический процесс, характеризующийся нарушением структурно-функциональных свойств тромбоцитов,
- •Тромбоцитодистрофия Бернара-Сулье. Гигантские
- •Вазопатии.
- •КОЛАГЕНОПАТИИ
- •СКВ. А. Четко очерченная эритема на щеках (эритема-бабочка) и кровоточивость слизистых носа и
- •Коагулопатии –
- •Ингибиторная коагулопатия. Обширное кровоизлияние в мягкие ткани руки, обусловленное присутствием в крови ингибиторов
- •Тромботический синдром (тромбофилия).
- •К основным механизмам развития тромбофилии относят:
- •Гомозиготный дефицит протеина С. У этой 15-летней девушки заболевание проявилось в двухлетнем возрасте
- •Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови
- •Массивные
- •Этиология, патогенез и проявления ДВС-синдрома
- •ДВС-синдром. А. Геморрагическая сыпь на руке представлена плотными, сливающимися между собой элементами. Б.
- •Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
- •Инфекционный мононуклеоз. Яркие петехии на нёбе
- •Синдром Вискотта-Олдрича. Лихенизация и петехии на коже грудного ребенка. Поражение кожи при синдроме
- •Триада Р. Вирхова:
- •Схема современной модели гемостаза
- •Основные этапы фибринолиза
- •ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза)
- •Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс факторов и
- •Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
- •Реализуются механизмы гемостаза,
- •МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
- •ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
- •Повреждение
- •ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
- •ПЛАЗМЕННЫЕ ФАКТОРЫ СВЕРТЫВАНИЯ
- •Фактор IX
- •Кровеносный сосуд
- •Активированные тромбоциты
- •Спазм
- •I) кофактор гепариновый (АТIII, III Антитромбин
- •Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
- •Субэндо- Эндо- телиальная телиальная
- •ТФ-несущие клетки
- •ФВ/VIII
- •VIIIa
- •Схема образования тромбоцитарного тромба
- •Фибриноген (340 000 Д)
- •Повреждение сосуда
- •Волокна коллагена
- •ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
- •Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови:
- •Субэндо- Эндо- телиальная телиальная
- •ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
- •ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
- •Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
- •Плазминоген
- •Гомеостаз гемостаза
- •ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
- ••α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
- •Повреждение сосуда
- •ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
- •Активированные тромбоциты
- •«Белый тромб»
- •ФИЗИОЛОГИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА (гомеостаз гемостаза)
- •Гемостаз (от греч. haima – кровь, stasis – остановка) – комплекс факторов и
- •Комплекс факторов и механизмов гемостаза представлен тремя тесно взаимосвязанными системами:
- •Реализуются механизмы гемостаза,
- •МЕХАНИЗМЫ ГЕМОСТАЗА (ВИДЫ)
- •ОСНОВНЫЕ СОСУДИСТЫЕ КОМПОНЕНТЫ (ФАКТОРЫ) СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
- •β-N-ацетилглюкозаминидаза β-N-ацетилгалактозаминидаза β-глюкуронидаза β-галактозидаза α-арабинозидаза
- •«Мостики» (фактор Виллебранда )
- •«Белый тромб»
- •Плазменные факторы свертывания крови
- •Плазменные факторы свертывания крови
- •Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети.
- •Регуляция системы свертывания крови:
- •I) кофактор гепариновый (АТIII, III Антитромбин
- •Фибринолиз представлен двумя компонентами:
- •ПЛАЗМИНОГЕН
- •Клеточная фибринолитическая система:
- •Внутренний путь
- •Жидкостно мозаичная модель мембраны клетки. Мембрана состоит из двойного слоя липидов, гидрофильные части
- •Клетки содержащие тканевой фактор (ТФ, тканевой тромбопластин)
- •ТФ-несущие клетки
- •ФВ/VIII
- •VIIIa
- •Активированные тромбоциты
- •Спазм
- •Фибриноген (340 000 Д)
- •Триада Р. Вирхова:
- •Кровеносный сосуд
- •Повреждение сосуда
- •Волокна коллагена
- •ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
- •Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови:
- •Субэндо- Эндо- телиальная телиальная
- •ОСНОВНЫЕ ТРОМБОЦИТАРНЫЕ ФАКТОРЫ, УЧАСТВУЮЩИЕ В ГЕМОСТАЗЕ
- •ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СВЕРТЫВАЮЩЕЙ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМ КРОВИ
- •Фазы свёртывания крови и коагуляционные тесты, отражающие их состояние.
- •Плазминоген
- •Гомеостаз гемостаза
- •ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩАЯ СИСТЕМА КРОВИ
- ••α1 –макроглобулин – инактивирует тромбин, ф. XIа;
- •Повреждение сосуда
- •Активированные тромбоциты
Схема образования тромбоцитарного тромба
ТФ
VIIа
1
Тромбин
2
|
|
|
|
• |
При повреждении |
|
|
|
|
|
стенки сосуда |
|
|
|
|
|
высвобождающийся ТФ |
|
|
|
|
|
связывается с |
|
|
|
|
|
циркулирующим |
|
|
|
|
|
эндогенным FVII/Vlla, |
|
|
|
|
|
что приводит к |
|
|
|
|
|
образованию комплекса |
|
|
|
|
|
ТФ-Vlla, который |
|
|
|
|
|
инициирует процесс |
|
|
|
|
|
свертывания 1 |
|
|
|
|
• |
Небольшое количество |
|
4 |
|
|
|
тромбина активирует |
|
|
|
|
факторы V и VIII и |
|
|
|
|
|
|
тромбоциты 2 |
|
|
|
|
• |
Активация FX приводит |
|
Тромбин |
|
|
к образованию протром- |
|
|
|
|
биназного комплекса |
||
|
|
|
|
|
FXa-FVa, действие |
|
|
|
|
|
которого впоследствии |
|
|
|
|
|
приводит к образованию |
|
3 |
|
Стенка сосуда |
|
больших количеств |
|
|
|
|
тромбина 3 |
|
|
|
|
|
||
|
Vа |
|
|
|
|
Активированный |
|
• |
Этот «выброс» |
||
тромбоцит |
Ха |
|
|||
|
|
|
|
тромбина индуцирует |
|
VIIIа |
|
|
Просвет сосуда |
|
образование |
|
|
|
|
гемостатической пробки, |
|
IХа |
Х |
|
|
которая предотвращает |
|
|
|
|
|
|
дальнейшую потерю |
|
Повреждение сосуда |
|
|
крови 4 |
|
|
|
|
|
Роль плазменного фактора VIIa в инициации свертывания крови
Фибриноген (340 000 Д)
Фрагмент Х (240 000 Д) |
Фибринопептиды А и В |
||
(низкомолекулярные) |
|||
|
|
||
|
|
|
Фрагмент Y (155 000 Д) |
|
Фрагмент D (83 000 Д) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Фрагмент D (83 000 Д) |
|
Фрагмент Е (50 000 Д) |
|
|
|
Схема расщепления фибриногена плазмином (фибриногенолиз)
Повреждение сосуда
Рисунок 2. Повреждение сосудистой стенки
Волокна коллагена |
Стенка поврежденного сосуда |
Активированные тромбоциты |
|
ФВ
К
Рисунок 3. Активация тромбоцитов под действием коллагена (К) обнажившихся субэндотелиальных тканевых структур и фактора
Виллебранда (ФВ)
ГЕМОСТАЗ – ЭТО ОСТАНОВКА КРОВОТЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ВОССТАНОВЛЕНИЕ КРОВОТОКА.
Основные механизмы деятельности системы регуляции состояния крови:
•механизмы гемостаза (первичный, вторичный) обеспечивают остановку кровотечения;
•механизмы противосвертывания поддерживают жидкое состояние крови;
•механизмы фибринолиза способствуют растворениютромба и восстановлению просвета сосуда (реканализации)
Субэндо- Эндо- телиальная телиальная
соединительная клетка ткань
Коллаген
Базальная
мембрана
Микрофибриллы
Эластин
Гликозамено- гликаны Тромбо-
модулин
Фибронектин
кровь
|
|
|
|
|
Запуск свертывания |
|
Тканевой |
|
|
||
|
|
|
крови |
||
|
фактор |
|
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
Вазодилатация, |
|
|
|
|
|
|
|
Простациклин |
|
|
подавление |
|
|
|
|
агрегации тромбоцитов |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Окись азота |
|
|
|
|
|
|
|
Адгезия тромбоцитов |
||
|
|
|
|
|
к коллагену |
|
|
|
|
|
|
|
Фактор |
|
|
||
|
|
|
|
||
фон Виллебранда |
|
|
Перенос фактора |
||
|
|
|
|
свертывания VIII |
|
|
Антитромбин III, |
|
|
||
|
ингибитор внеш- |
|
|
|
|
|
него механизма |
|
|
|
|
|
свертывания, |
|
|
|
|
|
|
Подавление |
|||
|
протеин S |
|
|
||
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
свертывания крови |
|
Активация |
|
|
||
|
|
|
|
||
|
протеина С |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Тканевой |
|
|
|
|
|
|
Фибринолиз |
|||
|
активатор |
|
|
||
|
плазминогена |
|
|
|
|
|
|
|
Функция сосудистой стенки. Эндотелий образует барьер между тромбоцитами и факторами свертывания с одной стороны и субэндотелиальной соединительной
тканью — с другой. Эндотелиальные клетки вырабатывают разнообразные вещества, вызывающие вазодилатацию, подавляющие свертывание крови и агрегацию тромбоцитов, активирующие фибринолиз
|
Плотная гранула |
|
Гликокаликс |
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клеточная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
мембрана |
Специфическая |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(тромбо- |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
α-гранула |
|
Гликоген |
|
|
|
Лизосома |
|
|||||
|
|
|
|
|
цитарный |
|||||||
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
фактор 3) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
- Фосфолипиды
Система
Митохондрия открытых канальцев
|
|
Система закрытых |
|
Субмембранные |
|
Микротрубочки |
|||||
|
канальцев (синтез |
|
микрофиламенты |
||
(изменение формы |
|
|
|||
|
простагландинов, |
|
(сократительные белки |
||
клетки, дегрануляция) |
|
|
|||
|
кальциевое депо) |
|
тромбоцита) |
||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
Тромбоцит. Плотные гранулы содержат адениновые нуклеотиды, ионы кальций и серотонин. Содержимое специфических α-гранул – тромбоцитарный фактор
роста, фибриноген, фактор свертывания V, фактор фон Виллебранда, фибронектин, β-тромбоглобулин, тромбоцитарный фактор 4 и тромбоспондин. Лизосомы содержат кислые гидролазы. На клеточной мембране находятся рецепторы факторов свертывания и проагрегантов.