М- И Н-ХОЛИНОМИМЕТИКИ (ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ)
Карбахолин
•аналог АХ
•действует более продолжительно (в течение 1— 1,5 ч).
•изредка используют при глаукоме в виде глазных капель.
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА (НЕПРЯМЫЕ М- И Н- ХОЛИНОМИМЕТИКИ)
Механизм действия –
•ингибируют ацетилхолинэстеразу (ХЭ),
•↑ концентрацию АХ в синаптической щели,
•↑ чувствительность м- и н-хр к АХ (холиносенсибилизирующее действие)
•действие эндогенного АХ значительно усиливается и удлиняется.
АЦЕТИЛХОЛИНЭСТЕРАЗА
имеет два активных центра:
•анионный
•эстеразный.
Положительно заряженный
четвертичный атом азота в молекуле АХ связывается с анионным центром,
углерод карбонильной группы - с
эстеразным центром.
В результате происходит гидролиз АХ с образованием
• холина и ацетилированного
ИНГИБИТОРЫ ХЭ
Ингибирование ХЭ происходит за счет
взаимодействия веществ с теми же участками фермента, с которыми связывается АХ:
•одни препараты взаимодействуют с анионным и эстеразным центрами (прозерин,
•другие - только с анионным (эдрофоний)
•только с эстеразным центром (большинство фосфорорганических соединений).
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫХ СРЕДСТВ
По характеру взаимодействия с
ацетилхолинэстеразой:
I. Препараты обратимого действия
физостигмин, прозерин, галантамин
II. Препараты необратимого действия
армин – ФОС.
Показания к применению
•Глаукома (галантамин обладает раздражающим действием – не применяется)
•атония кишечника, мочевого пузыря
•миастения
•при отравлении м- холиноблокаторами, миорелаксантами и ганглиоблокаторами
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА 
• Третичные амины
Физостигмин (алкалоид калабарских бобов) Галантамин (подснежник воронова)
Хорошо проникают через ГЭБ
Неостигмин (прозерин) –
•содержат четвертичный атом азота,
•плохо проникают через ГЭБ
•активность проявляют преимущественно в периферических синапсах
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА 
При передозировке:
•наряду с усилением симптомов, связанных со стимуляцией парасимпатической системы,
•Повышение тонуса скелетных мышц –
•усиление нервно-мышечной передачи
•При отравлении — М- холиноблокатор
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
При отравлении ФОС применяют:
• |
М-холиноблокаторы (атропина |
|
сульфат) |
• |
Реактиваторы ХЭ |
|
(тримедоксим- |
|
дипироксим, изонитрозин) |
|
содержат в молекуле оксимную |
|
группу (NOH) обладающую |
|
высоким сродством к атому |
|
фосфора: |
