Противовирусные

средства

Вирусы

это внутриклеточные паразиты:

не имеют независимого метаболизма

могут размножаться только в живых клетках хозяина.

Вирусы

•Создание противовирусных средств — одна из наиболее сложных задач химиотерапии инфекций

•В процессе размножения вирусы в основном используют аппарат биосинтеза клеток макроорганизма, определенным образом модифицируя его

•В связи с этим крайне трудно находить избирательно действующие средства, которые поражали бы вирусы, не повреждая клетки «хозяина».

Вирусы

Зрелые вирусные частицы - вирионы - состоят

из:

•генетического материала ― молекул ДНК или РНК

•защищенного белковой оболочкой ― капсидом

Нуклеиновые кислоты, заключенные в капсид

―нуклеокапсид

Некоторые вирусы дополнительно покрыты наружной липидной оболочкой ― суперкапсид

―модифицированная мембрана клеток организма хозяина

Белки капсида и липидной оболочки вируса кодируются вирусным геномом и обладают свойствами антигенов

Ряд вирусов (герпес-вирусы, ВИЧ и др.)

содержат ферменты, необходимые для их

Структура вируса

Процесс репродукции вирусов

•начинается с их адсорбции на поверхности клетки

•роль специфических рецепторов для вирусов выполняют белки клеточных мембран (рецепторы для нейромедиаторов, цитокинов, гормонов, ионные каналы):

•ВИЧ связываются с Т-лимфоцитами, используя как рецептор белок CD4

•вирусы бешенства — н-холинорецепторы скелетных мышц

•

•Фиксация осуществляется с помощью специальных белков вирусной оболочки или капсида

•ВИЧ имеет в составе оболочки гликопротеин

Процесс репродукции вирусов

После фиксации вирусы проникают в клетки организма хозяина (пенетрация):

•вирусы гриппа ‒ рецептор-зависимым эндоцитозом

•герпес-вирусы – слиянием вирусной оболочки с мембраной клетки

вирус освобождается от поверхностных оболочек – депротеинизация под действием ферментов в лизосомах или др. структурах клеток

•вирусы гриппа путем диссоциации в эндосомах

Дальнейший процесс – репликация вирусного генома

•зависит от вида вируса:

•вирусная ДНК поступает из цитоплазмы в ядро (герпес – ДНК высвобождается из нуклеокапсида непосредственно в ядре)

•на ее основе при участии клеточных транскриптаз образуется иРНК, мРНК

Транскрипция ДНК в иРНК, так же как последующая трансляция иРНК в виру-специфичные белки, происходит в 2 этапа:

•• на раннем этапе → синтезируются вирусные ферменты (ДНК- полимеразы) для репликации генома вируса, ― синтеза новых

молекул вирусной ДНК;

Процесс репродукции вирусов

•РНК-содержащие ретровирусы содержат фермент обратную транскриптазу (РНК-зависимую ДНК- полимеразу),

•участвующую в образовании промежуточных молекул ДНК на основе вирусной РНК

•Эти молекулы ДНК (провирусы), проникают в ядро, встраиваются в геном клетки хозяина,

•Регулируют процессы синтеза вирусной РНК (т.е. репликацию вирусного генома) и мРНК, которая затем