Действие лекарственных средств, не опосредованное мишенями
•Нейтрализация в желудке соляной кислоты антацидами
•Антитоксические эффекты активированного угля и других энтеросорбентов.
АФФИНИТЕТ
Для взаимодействия ЛВ с фармакологическим рецептором ЛВ должно обладать сродством к этому рецептору -
• это называется аффинитетом
Способность ЛВ вызывать эффект при наличии
аффинитета –
•это внутренняя активность ЛВ
Об активности ЛВ можно судить:
•По дозе, необходимой для получения
ЛВ ПОДРАЗДЕЛЯЮТ
•Агонисты – вещества обладающие аффинитетом и внутренней активностью
•Полные агонисты обладают аффинитетом и максимальной внутренней активностью
•Частичные агонисты обладают аффинитетом и менее выраженной внутренней активностью
•Антагонисты обладают аффинитетом, не обладают
внутренней активностью
ТИПЫ СУБСТРАТ-РЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
межмолекулярные связи
•Ковалентные - самый прочный вид – необратимое связывание веществ с Р
•
(не характерны для взаимодействия ЛС с рецепторами)
•Ионные - менее прочные, возникают между группировками, несущими разноименные заряды
•дипольные - близки по характеру к ионным связям но в электронейтральных молекулах
•Ионные и дипольные связи характерны
для взаимодействия ЛВ с рецепторами.
ТИПЫ СУБСТРАТ-РЕЦЕПТОРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Менее характерны для взаимодействия ЛВ с рецепторами:
•Водородные связи - атом водорода способен связывать атомы кислорода, азота, серы, галогенов
•Ван-дер-ваальсовы - наиболее слабые связи, образуются между двумя любыми атомами
•Гидрофобные связи образуются при взаимодействии неполярных молекул в водной среде
Факторы, влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику ЛС
Свойства вещества:
•Химическое строение ( вещества сходной химической структуры имеют сходное фармакологическое действие)
•Физико-химические свойства (липофильность, полярность, степень ионизации и др.)
•Дозы (терапевтические, токсические, летальные).
36
ПОНЯТИЕ О ДОЗЕ
количество вещества, введённое в
организм
•Терапевтическая доза оказывает лечебный эффект (разовая, суточная, курсовая, эффективная ЕД50 и др).
Высшая разовая, Высшая суточная дозы
указаны в Государственной фармакопее
•Токсическая доза (минимальная, средняя, максимальная).
•Летальная доза LD50, LD100
КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ
ЛЕКАРСТВЕННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ
Терапевтический диапазон
(широта терапевтического действия) –
•промежуток между минимальной эффективной концентрацией препарата и минимальной токсической
•Терапевтический индекс : ЛД50/ЕД50 > 3
РЕАКЦИИ НА ПОВТОРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС
Привыкание (толерантность) –
ослабление эффекта ЛВ – связано с:
•уменьшением всасывания,
•увеличением скорости метаболизма и выведения,
•снижением чувствительности рецепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране (десенситизация)
Тахифилаксия (быстрое ослабление эффекта при повторном введении препарата)
Перекрестное привыкание – если ЛВ39
РЕАКЦИИ НА ПОВТОРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЛС
Кумуляция – усиление эффекта ЛВ
•накопление ЛС в организме – материальная кумуляция;
•накопление эффекта – функциональная кумуляция при применении ЛВ, вызывающих длительный и стойкий эффект
Развитию материальной кумуляции
способствуют:
•связывание ЛВ с белками плазмы
•снижение клубочковой
фильтрации