ИОНЫ
Р
G 
G Ф
Вторичные мессенджеры:
Кальций, ц-АМФ, ц-ГМФ, И-3-Ф, ДАГ
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ
цитозольные (ЦР) рецепторы (находятся в цитоплазме клетки)
•ЛВ взаимодействует с ЦР
•комплекс вещество-рецептор перемещается в ядро
•активация или репрессия
транскрипции генов, |
|
кодирующих синтез |
|
функционально активных |
|
белков |
22 |
|
Г. Влияние на транскрипцию ДНК
(стероидные гормоны, тиреоидные гормоны)
ЯДРО и-РНК
МИШЕНИ - ИОННЫЕ КАНАЛЫ
потенциалзависимые ионные каналы
избирательно проводящие Na+, Са2+, К+ и другие ионы через клеточную мембрану
•регулируются потенциалом действия (открываются при деполяризации клеточной мембраны)
ЛВ могут:
•блокировать потенциалзависимые ионные каналы - нарушение поступления ионов
•активировать - способствовать прохождению ионных токов
(Противоаритмические, антигипертензивные
средства ).
24
МИШЕНИ — ФЕРМЕНТЫ
Многие ЛВ являются ингибиторами
ферментов:
•Ингибиторы МАО (антидепрессанты)
•Ингибирование циклооксигеназы (НПВС)
•Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (антихолинэстеразные средства)
25
МИШЕНИ -ТРАНСПОРТНЫЕ СИСТЕМЫ
транспортные белки, переносящие молекулы некоторых веществ или ионы через мембраны клеток
•Сердечные гликозиды блокируют
К+- Na+ АТФ-азу мембран кардиомиоцитов, осуществляющую перенос ионов
– Омепразол ингибирует протоновый насос (Na+ - Н+АТФ-азу) в слизистой
оболочке желудка.
26
ГЕНЫ — МИШЕНИ ДЛЯ ЛС
В связи с расшифровкой генома человека
появилась генная терапия —
•регуляция функции генов,
•которые играют этиопатогенетическую роль в развитии многих наследственных заболеваний:
иммунно-дефицитных состояний
опухолевых заболеваний
гемофилии
заболеваний легких, мышечной ткани и др.)
27
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
увеличение, уменьшение или
выключение экспрессии генов
замена мутантного гена —
•клонирование цепи с заданной последовательностью нуклеотидов.
28
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ 
При опухолевых заболеваниях
блокирование экспрессии онкогенных белков
активация генов, способных подавлять рост опухолей
стимуляция образования в опухолях специальных ферментов, превращающих пролекарства в токсичные только для опухолевых клеток соединения
повышение устойчивости клеток костного
мозга к угнетающему действию антибластомных средств
повышение иммунитета организма против
раковых клеток и т.д. |
29 |
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ГЕННОЙ ТЕРАПИИ 
Для блокады экспрессии определенных генов —
технология так называемых антисмысловых (антисенсовых) олигонуклеотидов:
•относительно короткие цепочки нуклеотидов (из 15-25 оснований) → комплементарны той зоне нуклеиновых
кислот, где находится ген-мишень → в результате экспрессия данного гена подавляется —
Используется при лечении:
•вирусных,
•опухолевых и других заболеваний
Создан первый препарат из группы антисмысловых нуклеотидов - ВИТРАВЕН (ФОМИВИРЗЕН) — местно при ретините, вызванном цитомегаловирусной инфекцией
Появились препараты — для лечения миелоидной лейкемии и других заболеваний крови
Они проходят клинические испытания. |
30 |