Механизм действия цитотоксических средств и

антипролиферативных агентов

Синтез пуринов Синтез пиримидинов

Дезоксирибонуклео

тиды

ДНК Циклофосфамид

РНК

Белки

Применени

е

•Противоопухолевая терапия;

•Аутоиммунные заболевания;

•Пересадка органов и тканей (предупреждение

отторжения трансплантата)

Побочные

эффекты

• Общегрупповые побочные эффекты:

• Снижение иммунного статуса

• Изъязвления слизистой ЖКТ

• Угнетение кроветворения

• Облысение

• Бесплодие

• Гепатотоксичность

• Специфические побочные эффекты:

• Геморрагический цистит и кардиотоксичность (циклофосфамид)

Циклофосфам

ид Р-450

Альдофосфами д

Акролеин Фосфорамид (токсично (цитотоксичн сть) ость)

Циклофосфамид

Механизм действия: активный метаболит циклофосфамида (фосфорамид) образует ковалентные связи с нуклеиновыми основаниями ДНК, нарушая

структуру и функции ДНК.

Основные мишени:

лимфоидное (клеточный иммунитет)

миелоидное (эритроциты, гранулоциты, тромбоциты, моноциты/агранулоциты) кроветворение.

Применение:

противоопухолевая терапия

аутоиммунные заболевания

пересадка органов и тканей

Побочные эффекты:

-наиболее часто: тошнота, рвота, боли в животе,

облысения (алопеция), угнетение костного мозга (анемия,

лейкопения), вторичные инфекции; - при длительной терапии/терапии высокими дозами:

кардиотоксичность, геморрагический цистит (действие акролеина), нарушение функции печени, бесплодие.

Азатиоприн

Механизм действия:

•антиметаболит, в организме превращается в 6- меркаптопурин, встраивается в ДНК, образует поперечные связи и другие аномалии

•обладает противовоспалительными свойствами.

Мишени:

•лимфоидное кроветворение (в большей степени)

•миелоидное кроветворение.

Показания к применению: аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, дерматомиозит, миастения).

Побочные эффекты: аллергические реакции, угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия), вторичные инфекции, гепатотоксичность, тошнота,

рвота.

Лефлуномид

Механизм действия: подавление de novo синтеза пиримидиновых нуклеотидов (уридинмонофосфата) в поздней фазе G1

клеточного цикла за счет ингибирования дигидрооротат-дегидрогеназы.

Показания к применению: аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системные васкулиты).

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея, облысение, кожная сыпь, гепатотоксичность (все <10%), угнетение кроветворения (<1%).

Финголимод (Гилениа)

Механизм действия: нарушает выход лимфоцитов из

лимфоузлов, снижая рециркуляцию Т-клеток в ЦНС. Механизм действия препарата реализуется через модуляцию сфингозин-1-фосфат-рецепторов (S1P), которые экспрессируются в лимфоцитах и регулируют их траффик, в частности выход Т- и В-лимфоцитов из лимфоузлов и сфингозин-3-фосфат-рецепторов (S3P), которые участвуют в проникновении лимфоцитов через

эндотелиальные барьеры.

Применение: Ремиттирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты клинических обострений болезни и

снижения риска прогрессирования нетрудоспособности.

Побочные эффекты: развитие инфекционных процессов, лимфопения, лейкопения, депрессия, нечеткость зрения, брадикардия, AV-блокада, повышение АД, кашель,

одышка, диарея, аллергические реакции, повышение

печеночных трансаминаз

Иммунофилин-связывающие средства

•Иммунофилины – группа внутриклеточных белков, обнаруженная в Т-клетках иммунной системы;

•Все препараты этой группы проявляют свою иммуносупрессорную активность только в комплексе с